HNRNPR-gerelateerd syndroom
HNRNPR-gerelateerd syndroom wordt ook wel neurologische ontwikkelingsstoornis met dysmorfe gelaatstrekken en skelet- en hersenafwijkingen. Voor deze webpagina gebruiken we de naam HNRNPR-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.
Wat is het HNRNPR-gerelateerd syndroom?
HNRNPR-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het HNRNPR-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Sleutelrol
Het HNRNPR-gen speelt een belangrijke rol in de menselijke ontwikkeling.
Symptomen
Omdat het HNRNPR-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het HNRNPR-gerelateerd syndroom:
- Intellectuele beperking
- Ontwikkelingsachterstand
- Vertraging of moeite met spreken
- Aanvallen
- Vertragingen motor
- Aandachtstekort-/hyperactiviteitstoornis (ADHD)
- Autisme spectrum stoornis
- Hersenveranderingen gezien op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Wat veroorzaakt het HNRNPR-gerelateerd syndroom?
HNRNPR-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee exemplaren van de HNRNPR gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.
De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat HNRNPR een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Onderzoek toont aan dat HNRNPR-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in HNRNPR. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben geen HNRNPR genetische variant gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen zijn HNRNPR-gerelateerde Het syndroom ontstaat doordat de genetische variant van een ouder is doorgegeven.
Autosomaal dominante aandoeningen
HNRNPR-gerelateerd syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in HNRNPR zullen ze waarschijnlijk symptomen hebben van HNRNPR-gerelateerde syndroom. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat hij een kind krijgt een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Waarom heeft mijn kind een verandering in het HNRNPR-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het HNRNPR-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.
Wat is de kans dat andere familieleden of toekomstige kinderen HNRNPR-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico om nog een kind te krijgen dat HNRNPR-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die HNRNPR-gerelateerd syndroom heeftis het risico van de broer of zus op een kind met HNRNPR-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het HNRNPR-gerelateerde syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een bijna 0 procent kans op een kind dat HNRNPR-gerelateerd syndroom.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die het HNRNPR-gerelateerde syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een 50 procent kans om ook dezelfde genetische variant te hebben. Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genetische variant heeft, is hun kans op een kind dat de genetische variant heeft 50 procent.
Voor iemand die HNRNPR-gerelateerd syndroom heeft, is het risico op het krijgen van een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.
Hoeveel mensen hebben het HNRNPR-gerelateerd syndroom?
Vanaf 2025 zijn er ongeveer 14 mensen in de wereld met een HNRNPR genetische variant geïdentificeerd in medisch onderzoek.
Zien mensen met het HNRNPR-gerelateerd syndroom er anders uit?
Mensen met het HNRNPR-gerelateerd syndroom kunnen er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan onder andere bestaan uit, maar is niet beperkt tot, het hebben van een l meer dan gemiddelde spierspanning.
Hoe wordt het HNRNPR-gerelateerd syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het HNRNPR-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
-
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
-
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor het HNRNPR-gerelateerde syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsie Stichting: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.
Problemen met gedrag en ontwikkeling in verband met HNRNPR-gerelateerd syndroom
Spraak en leren
Alle mensen met het HNRNPR-gerelateerd syndroom hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking. Sommigen hadden spraak- en/of taalstoornissen.
- 10 van de 10 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking (100 procent)
- 5 van de 9 mensen hadden een spraak- en/of taalstoornis (56 procent)
Gedrag
Mensen met het HNRNPR-gerelateerd syndroom hadden gedragsproblemen, zoals kenmerken van autisme, aandachtstekort/hyperactiviteitstoornis (ADHD), repetitief gedrag of abnormaal agressief, impulsief of gewelddadig gedrag.
- 7 van de 9 mensen hadden gedragsproblemen (78 procent)
- 4 van de 9 mensen autisme of kenmerken van autisme hadden (44 procent)
- 4 van de 9 mensen ADHD hadden (44 procent)
- 3 van de 9 mensen hadden repetitief gedrag (33 procent)
- 1 op de 9 mensen had abnormaal agressief, impulsief of gewelddadig gedrag(11 procent)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Hersenen
Sommige mensen met HNRNPR-gerelateerd syndroom hadden neurologische medische problemen, waaronder toevallen, lage spierspanning (hypotonie), bewegingsafwijkingen, een kleiner dan gemiddelde hoofdomtrek (microcefalie), en veranderingen in de hersenen gezien op MRI (Magnetic Resonance Imaging). Voorbeelden van hersenveranderingen zijn een abnormaal corpus callosum, hersencysten of een onderontwikkeld cerebellum.
- 4 van de 10 mensen hadden aanvallen (40 procent)
- 8 van de 10 mensen hadden hypotonie (80 procent)
- 2 van de 9 mensen hadden bewegingsafwijkingen (22 procent)
- 6 van de 9 mensen hadden microcefalie (67 procent)
- Bij 6 van de 9 mensen waren veranderingen in de hersenen te zien op MRI(67 procent)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Medische en lichamelijke problemen in verband met HNRNPR-gerelateerd syndroom
Groei
Mensen met HNRNPR-gerelateerd syndroom hadden vaak groeiproblemen, zoals een kleinere lengte dan gemiddeld en moeite met aankomen. Mensen hadden ook skeletafwijkingen, zoals ribafwijkingen, en zichtproblemen, zoals bijziendheid (myopie), ogen die snel bewegen zonder controle (nystagmus) of een gebied met ontbrekend weefsel in het oog (coloboma)..
- 5 van de 9 mensen waren kort van lengte (56 procent)
- 2 van de 9 mensen hadden een laag lichaamsgewicht (22 procent)
- 7 van de 10 mensen hadden skeletafwijkingen (70 procent)
- 8 van de 10 mensen hadden problemen met hun gezichtsvermogen(80 procent)
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
HNRNP Stichting
De HNRNP Family Foundation is toegewijd aan het verbeteren van het leven van patiënten en families over de hele wereld die leven met zeldzame HNRNP-Related Neurodevelopmental Disorders (HNRNP-RNDDs). Ze werken nauw samen met toegewijde wetenschappers en de medische gemeenschap om patiëntgericht onderzoek te stimuleren. Ze zetten zich in voor het vinden van behandelingen en het creëren van een neurodiverse bevestigende gemeenschap door middel van onderwijs en ondersteuning.
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- De webpagina vanSimons Zoeklicht met meer informatie over HNRNPR. www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/hnrnpr
Bronnen en referenties
- Gillentine, M. A., Wang, T., Hoekzema, K., Rosenfeld, J., Liu, P., Guo, H., Kim, C. N., De Vries, B. B. A., Vissers, L., … & Eichler, E. E. (2021). Rare deleterious mutations of HNRNP genes result in shared neurodevelopmental disorders. Genoomgeneeskunde, 13(1), 63. doi:10.1186/s13073-021-00870-6