GRIN2D-gerelateerd syndroom
GRIN2D-gerelateerd syndroom wordt ook wel GRIN2D-gerelateerde ontwikkelings- en epileptische encefalopathie. Voor deze webpagina gebruiken we de naam GRIN2D-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.
Wat is GRIN2D-gerelateerd syndroom?
GRIN2D-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het GRIN2D-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Sleutelrol
Het GRIN2D-gen speelt een belangrijke rol in de goede werking van hersencellen.
Symptomen
Omdat het GRIN2D-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het GRIN2D-gerelateerd syndroom:
- Intellectuele beperking
- Aanvallen
- Spraak- en taalproblemen
- Kenmerken van autisme
- Lage spierspanning, ook wel hypotonie genoemd
- Bewegingsproblemen
- Voedingsproblemen
- Beperkt gezichtsvermogen
- Hartafwijkingen
- Hersenveranderingen gezien op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Wat veroorzaakt GRIN2D-gerelateerd syndroom?
GRIN2D-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee kopieën van het GRIN2D-gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.
De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat GRIN2D een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een betekenisvol effect hebben.
Onderzoek toont aan dat GRIN2D-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in GRIN2D. Bij veel ouders die hun genen hebben laten testen, is de GRIN2D genetische variant niet gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen ontstaat GRIN2D-gerelateerd syndroom omdat de genetische variant is doorgegeven van een ouder.
Autosomaal dominante aandoeningen
GRIN2D-gerelateerd syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in GRIN2D heeft, hij waarschijnlijk symptomen van GRIN2D-gerelateerd syndroom zal hebben. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat ze een kind krijgen 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Waarom heeft mijn kind een verandering in het GRIN2D-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het GRIN2D-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.
Wat is de kans dat andere familieleden of toekomstige kinderen GRIN2D-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico op nog een kind met GRIN2D-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die GRIN2D-gerelateerd syndroom heeft, hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met GRIN2D-gerelateerd syndroom af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die GRIN2D-gerelateerd syndroom veroorzaakt, heeft de symptoomvrije broer of zus een kans van bijna 0 procent om een kind te krijgen dat GRIN2D-gerelateerd syndroom erft.
Hoeveel mensen hebben het GRIN2D-gerelateerd syndroom?
Vanaf 2025 zijn er meer dan 24 mensen met het GRIN2D-gerelateerd syndroom geïdentificeerd in medisch onderzoek.
Zien mensen met GRIN2D-gerelateerd syndroom er anders uit?
De meeste mensen met een GRIN2D-gerelateerde aandoening zien er niet anders uit dan anderen.
Hoe wordt GRIN2D-gerelateerd syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het GRIN2D-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
-
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
-
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren dat therapieën voor GRIN2D-gerelateerd syndroom zo vroeg mogelijk moeten beginnen, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsie Stichting: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen en het Simons Searchlight kwartaalrapport over het register. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Voor meer informatie over de artikelen, zie de Bronnen en referenties sectie van deze gids.
Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen in verband met GRIN2D-gerelateerd syndroom
Genetische varianten in het GRIN2D-gerelateerd syndroom resulteren in een functietoename van het GluN2D-eiwit OF een functieverlies van het GluN2D eiwit. Het is niet altijd duidelijk hoe een verandering in het GRIN2D-gen het GluN2D-eiwit beïnvloedt.
Onderzoekers proberen de verschillen tussen “gain of function”- en “loss of function”-varianten te begrijpen.
Spraak en leren
Alle mensen met GRIN2D-gerelateerd syndroom hadden een globale ontwikkelingsachterstand en/of een verstandelijke beperking, van licht tot ernstig.
- 23 van de 23 mensen hadden een globale ontwikkelingsachterstand en/of verstandelijke beperking (100 procent)
De ernst van de verstandelijke beperking (ID) varieerde tussen mensen:
- 1 op de 23 mensen hadden milde ID (4 procent)
- 1 op 23 mensen hadden matige ID (4 procent)
- 13 van de 23 mensen hadden ernstige/zware ID (57 procent)
- 8 van de 23 mensen hadden een ID-ernst die niet gedefinieerd was(35 procent)
Veel mensen met GRIN2D-gerelateerd syndroom had spraakproblemen. Sommigen konden maar een paar woorden spreken en sommigen waren non-verbaal.
- 2 van de 22 mensen konden een paar woorden spreken (9 procent)
- 8 van de 22 mensen waren non-verbaal (36 procent)
Gedrag
Sommige mensen met GRIN2D-gerelateerd syndroom hadden gedragsproblemen zoals autisme.
- 4 van de 22 mensen autisme of kenmerken van autisme hadden (18 procent)
Hersenen
Mensen met GRIN2D-gerelateerd syndroom hadden een lage spierspanning (hypotonie), aanvallen en/of veranderingen die te zien waren op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
De aanvalstypes waren focaal, gegeneraliseerde spasmen en epileptische spasmen. Sommigen hadden meer dan één type aanval. Er was geen algemeen medicijn dat voor alle mensen werkte. De gemiddelde leeftijd waarop de aanvallen begonnen was 11 maanden oud. Vijf mensen hadden ontwikkelingsregressie en aanvallen.
- 13 van de 23 mensen hadden hypotonie (57 procent)
- 21 van de 24 mensen hadden aanvallen (88 procent)
- Bij 8 van de 17 mensen werden veranderingen gezien op MRI(47 procent)
Medische en lichamelijke problemen in verband met GRIN2D-gerelateerd syndroom
Mobiliteit
Mensen met GRIN2D-gerelateerd syndroom hadden een bewegingsstoornis, zoals schokkerige bewegingen of onwillekeurige bewegingen (chorea), en/of ongebruikelijke strakheid of stijfheid van de spieren (spasticiteit). Soms hadden mensen een verlies van spiercoördinatie en evenwicht (ataxie).
- 8 van de 22 mensen hadden een bewegingsstoornis (36 procent)
- 4 van de 22 mensen hadden spasticiteit (18 procent)
- 3 van de 22 mensen hadden ataxie (14 procent)
Voeding en spijsvertering
Ongeveer 1 op de 3 mensen had voedingsproblemen en één persoon had een sondevoeding.
- 7 van de 23 mensen hadden voedingsproblemen (30 procent)
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
CureGRIN
CureGRIN is een stichting die is opgericht en wordt gerund door ouders die zich inzetten om het leven van mensen met een GRI-stoornis te verbeteren.
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Zoeklicht webpagina met meer informatie over GRIN2D – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/grin2d
- Simons Zoeklicht GRIN2D Facebook gemeenschap – https://www.facebook.com/groups/grin2d
Bronnen en referenties
De inhoud van deze gids is afkomstig van gepubliceerde onderzoeken over GRIN2D-gerelateerd syndroom.
- Bajanova, M., Bolatov, A. K., Bazenova, A., Nazarova, L., Nauryzbayeva, A., Tanko, N. M., Rakhimova, S., Satvaldina, N., Samatkyzy, D., … & Sarbassov, D. (2023). Whole-genome sequencing among Kazakhstani children with early-onset epilepsy revealed new gene variants and phenotypic variability. Moleculaire neurobiologie, 60(8), 4324-4335. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39394494/
- Li, J., Zhou, Y., Su, T., & Xu, S. (2023). Perampanel therapie voor hardnekkige GRIN2D-gerelateerde ontwikkelings- en epileptische encefalopathie: Een casusverslag en literatuuroverzicht. Hersenen & Ontwikkeling, 45(4), 237-243. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36567197/
- Platzer, K., Krey, I., & Lemke J. R. GRIN2D-gerelateerde ontwikkelings- en epileptische encefalopathie. 2022 Jul 28. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universiteit van Washington, Seattle; 1993-2025. Verkrijgbaar bij: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK582335/