GRIN2A-gerelateerd syndroom
GRIN2A-gerelateerd syndroom wordt ook wel GRIN2A-gerelateerde aandoening. Voor deze webpagina gebruiken we de naam GRIN2A-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die bij de geïdentificeerde mensen zijn waargenomen.
Wat is GRIN2A-gerelateerd syndroom?
GRIN2A-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het GRIN2A-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Sleutelrol
Het GRIN2A-gen speelt een belangrijke rol in de communicatie tussen hersencellen, leren en geheugen.
Symptomen
Omdat het GRIN2A-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het GRIN2A-gerelateerd syndroom:
- Ontwikkelingsachterstand
- Intellectuele beperking
- Leerproblemen
- Aanvallen
- Spraak- en taalproblemen
- Kenmerken van autisme
- Lage spierspanning, ook wel hypotonie genoemd
- Bewegingsproblemen
- Aandachtsproblemen
- Hersenveranderingen gezien op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Wat veroorzaakt GRIN2A-gerelateerd syndroom?
GRIN2A-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee kopieën van het GRIN2A-gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.
De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat GRIN2A een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Onderzoek toont aan dat GRIN2A-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in GRIN2A. Bij veel ouders die hun genen hebben laten testen, is de GRIN2A genetische variant niet gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen ontstaat GRIN2A-gerelateerd syndroom omdat de genetische variant is doorgegeven van een ouder.
Autosomaal dominante aandoeningen
GRIN2A-gerelateerd syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in GRIN2A heeft, hij waarschijnlijk symptomen van GRIN2A-gerelateerd syndroom zal hebben. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat ze een kind krijgen 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Waarom heeft mijn kind een verandering in het GRIN2A-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het GRIN2A-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.
Wat is de kans dat andere familieleden of toekomstige kinderen GRIN2A-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico op nog een kind met GRIN2A-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die GRIN2A-gerelateerd syndroom heeft, hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met GRIN2A-gerelateerd syndroom af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die GRIN2A-gerelateerd syndroom veroorzaakt, heeft de symptoomvrije broer of zus een kans van bijna 0 procent om een kind te krijgen dat GRIN2A-gerelateerd syndroom erft.
Hoeveel mensen hebben het GRIN2A-gerelateerd syndroom?
Vanaf 2025 zijn er ongeveer 400 mensen met GRIN2A-gerelateerd syndroom geïdentificeerd in een medische kliniek.
Zien mensen met GRIN2A-gerelateerd syndroom er anders uit?
Mensen met GRIN2A-gerelateerd syndroom zien er niet anders uit dan anderen.
Hoe wordt GRIN2A-gerelateerd syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het GRIN2A-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
-
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
-
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor GRIN2A-gerelateerd syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsie Stichting: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen en het Simons Searchlight kwartaalrapport over het register. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Voor meer informatie over de artikelen, zie de Bronnen en referenties sectie van deze gids.
Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen in verband met GRIN2A-gerelateerd syndroom
Genetische varianten in het GRIN2A-gerelateerd syndroom resulteren in een functietoename van het GluN2A-eiwit OF een functieverlies van het GluN2A eiwit. Het is niet altijd duidelijk hoe een verandering in het GRIN2A-gen het GluN2A-eiwit beïnvloedt.
Onderzoekers proberen de verschillen tussen “gain of function”- en “loss of function”-varianten te begrijpen. Hieronder volgt een samenvatting van ons algemene begrip van de verschillen in mensen.
Mensen met een GRIN2A verlies van functie variant hebben vaak:
- Lichte medische kenmerken
- Spraakstoornissen en/of toevallen
- Lichte of gemiddelde verstandelijke beperking
Mensen met een GRIN2A gain of function variant hebben vaak:
- Meer medische functies
- verstandelijke beperking en toevallen
Spraak en leren
Veel mensen met GRIN2A-gerelateerd syndroom hadden een algemene ontwikkelingsachterstand en/of verstandelijke beperkingen, van mild tot ernstig.
- 111 van de 177 mensen hadden een globale ontwikkelingsachterstand en/of verstandelijke beperking (63 procent)
De ernst van de verstandelijke beperking (ID) varieerde tussen mensen:
- 33 van de 74 mensen hadden milde ID (45 procent)
- 17 van de 74 mensen hadden een matige ID (23 procent)
- 8 van de 74 mensen hadden ernstige ID (11 procent)
- 16 van de 74 mensen hadden een diepgaand ID(22 procent)
De meeste mensen hadden spraak- en/of taalstoornissen, waaronder spraakachterstand, regressie of onvermogen om te spreken door beschadiging van de hersenen (afasie).
- 129 van de 140 mensen hadden spraak- en/of taalstoornissen (92 procent)
De ernst van taalstoornissen varieerde tussen mensen:
- 55 van de 115 mensen hadden een matige spraakachterstand (48 procent)
- 18 van de 115 mensen waren non-verbaal (16 procent)
- 26 van de 115 mensen hadden een spraakachterstand (23 procent)
- 16 van de 115 mensen hadden spraakregressie of afasie(14 procent)
Gedrag
Mensen met GRIN2A-gerelateerd syndroom gedragsproblemen hadden, zoals autisme, aandachtstekort-/hyperactiviteitsstoornis (ADHD), angst of schizofrenie. Mensen met nulvarianten (varianten die geen verandering veroorzaken in de functie van het GluN2A-eiwit) hadden vaak psychische stoornissen.
- 17 van de 70 mensen hadden neurobehaviorale diagnoses of zorgen (24 procent)
- 6 van de 70 mensen autisme of kenmerken van autisme hadden (9 procent)
- 6 van de 70 mensen hadden ADHD(9 procent)
Hersenen
Mensen met GRIN2A-gerelateerd syndroom hadden een lage spierspanning (hypotonie), aanvallen en/of veranderingen die te zien waren op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
De soorten aanvallen waren focaal, gegeneraliseerde spasmen en epileptische spasmen. Sommige mensen hadden aanvallen die resistent waren tegen medicijnen. Mensen met null-varianten hadden over het algemeen een later begin van de aanvallen (ongeveer 4,5 jaar oud) dan mensen met missense-varianten (ongeveer 3 jaar oud).
- 40 van de 139 mensen hadden hypotonie (29 procent)
- 192 van de 219 mensen hadden aanvallen (88 procent)
- 12 van de 85 mensen hadden veranderingen gezien op MRI(14 procent)
Medische en lichamelijke problemen in verband met GRIN2A-gerelateerd syndroom
Mobiliteit
Ongeveer 1 op de 4 mensen met GRIN2A-gerelateerd syndroom had een bewegingsstoornis, zoals onwillekeurige spiersamentrekkingen (dystonie), onwillekeurige bewegingen (chorea) en verlies van spiercoördinatie en evenwicht (ataxie).
- 19 van de 72 mensen hadden een bewegingsstoornis (26 procent)
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
CureGRIN
CureGRIN is een stichting die is opgericht en wordt gerund door ouders die zich inzetten om het leven van mensen met een GRI-stoornis te verbeteren.
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Zoeklicht webpagina met meer informatie over GRIN2A – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/grin2a
- Simons Zoeklicht GRIN2B Facebookcommunity – https://www.facebook.com/groups/grin2a
Bronnen en referenties
De inhoud van deze gids is afkomstig van gepubliceerde onderzoeken over GRIN2A-gerelateerd syndroom.
- Strehlow, V., Myers, K. A., Morgan, A. T., Scheffer, I. E., & Lemke, J. R. GRIN2A-gerelateerde aandoeningen. 2024 Jul 4. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universiteit van Washington, Seattle; 1993-2025. Verkrijgbaar bij: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/books/NBK385627/