DLG4-gerelateerd syndroom
DLG4-gerelateerd syndroom wordt ook wel slaapstoornissen, hypotonie, verstandelijke beperking, neurologische stoornis en epilepsie (SHINE) syndroom, DLG4 synaptopathieof intellectuele ontwikkelingsstoornis, autosomaal dominant 62. Voor deze webpagina gebruiken we de naam DLG4-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.
Wat is DLG4-gerelateerd syndroom?
DLG4-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het DLG4-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Sleutelrol
Het DLG4-gen bevat de instructies voor het maken van een eiwit dat PSD-95 heet. Het eiwit PSD-95 speelt een sleutelrol in de communicatie tussen hersencellen. Deze communicatie vindt plaats in de ruimtes tussen hersencellen die synapsen worden genoemd.
Symptomen
Omdat het DLG4-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het DLG4-gerelateerd syndroom:
- Ontwikkelingsachterstand bij jonge kinderen
- Intellectuele beperking
- Aanvallen
- Autisme spectrum stoornis
- Gedragsproblemen
- Problemen met ogen en gezichtsvermogen
- Lage spierspanning
- Slaapproblemen
- Hersenveranderingen gezien op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Wat veroorzaakt het DLG4-gerelateerd syndroom?
DLG4-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee exemplaren van de DLG4 gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.
De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat DLG4 een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Onderzoek toont aan dat het DLG4-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in DLG4. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben niet de DLG4 genetische variant gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen zijn DLG4-gerelateerde Het syndroom ontstaat doordat de genetische variant van een ouder is doorgegeven.
Autosomaal dominante aandoeningen
DLG4-gerelateerd syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in DLG4 zullen ze waarschijnlijk symptomen hebben van DLG4-gerelateerde syndroom. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat hij een kind krijgt een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Waarom heeft mijn kind een verandering in het DLG4-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het DLG4-syndroom bij hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.
Wat is de kans dat andere familieleden of toekomstige kinderen DLG4-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico om nog een kind te krijgen dat DLG4-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die DLG4-gerelateerd syndroom heeftis het risico van de broer of zus om een kind te krijgen met DLG4-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het DLG4-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een bijna 0 procent kans op een kind dat DLG4-gerelateerd syndroom erft.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die het DLG4-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een 50 procent kans om ook dezelfde genetische variant te hebben. Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genetische variant heeft, is hun kans op een kind dat de genetische variant heeft 50 procent.
Voor iemand die DLG4-gerelateerd syndroom heeft, is het risico op het krijgen van een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.
Hoeveel mensen hebben het DLG4-syndroom?
Vanaf 2026 zijn er ongeveer 134 mensen met het DLG4-gerelateerd syndroom geïdentificeerd in een medische kliniek.
Zien mensen met het DLG4-syndroom er anders uit?
Mensen die DLG4-gerelateerd Het syndroom kan er anders uitzien, maar de kenmerken zijn niet specifiek.
Hoe wordt het DLG4-gerelateerd syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het DLG4-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
-
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
-
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor het DLG4-syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsie Stichting: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.
Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen in verband met het HNRNPC-syndroom
Leren en spraak
Mensen met het DLG4-syndroom hadden een ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking en spraak- en taalstoornissen. De gemiddelde leeftijd waarop ze liepen was ongeveer 20 maanden en de eerste woordjes waren op 32 maanden.
- 38 van de 45 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand (84 procent)
- 45 van de 45 mensen hadden een verstandelijke beperking (100 procent)
- 30 van de 35 mensen hadden een taal- en communicatiestoornis (86 procent)
De ernst van de verstandelijke beperking (ID) varieerde tussen mensen:
- 10 van de 33 mensen hadden milde ID (30 procent)
- 14 van de 33 mensen hadden een matige ID (42 procent)
- 8 van de 33 mensen hadden ernstige of ingrijpende ID (24 procent)
- 1 van de 33 mensen hadden een onbekend ID-niveau (3 procent)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Gedrag
Sommige mensen met DLG4-gerelateerd syndroom hadden gedragsproblemen, zoals autisme, aandachtstekort-/hyperactiviteitstoornis (ADHD), agressie, angst, agitatie en stemmingsstoornissen.
- 26 van de 36 mensen autisme of kenmerken van autisme hadden (72 procent)
- 21 van de 35 mensen ADHD hadden (60 procent)
Hersenen
Mensen met DLG4-gerelateerd syndroom hadden neurologische medische problemen, zoals slechte spiercontrole die onhandige bewegingen veroorzaakt (ataxie), moeite hebben met het uitvoeren van taken of bewegingen (apraxie), tremoren, een aandoening met spiersamentrekkingen die resulteert in repetitieve bewegingen of houdingen (dystonie), lage spierspanning (hypotonie) en slapeloosheid..
- 12 van de 35 mensen hadden ataxie (34 procent)
- 18 van de 33 mensen hadden apraxie (55 procent)
- 9 van de 34 mensen hadden tremoren (27 procent)
- 8 van de 32 mensen hadden dystonie (25 procent)
- 22 van de 35 mensen hadden hypotonie (63 procent)
- 24 van de 35 mensen hadden slapeloosheid (69 procent)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Veel mensen hadden aanvallen, meestal focale aanvallen en gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen. De gemiddelde leeftijd waarop de aanvallen begonnen was ongeveer 7 jaar, met een spreiding van ongeveer 3 maanden tot 16 jaar.
- 25 van de 47 mensen hadden aanvallen (53 procent)
Medische en lichamelijke problemen in verband met het DLG4-syndroom
Regressie
Sommige mensen met DLG4-gerelateerd syndroom had een achteruitgang in motorische ontwikkeling en/of taal. De meeste mensen met taalregressie hadden autisme, maar niet alle mensen met autisme hadden taalregressie. Aanvallen en infecties kunnen gepaard gaan met ontwikkelingsregressie. De gemiddelde leeftijd van regressie was ongeveer 4 jaar.
- 18 van de 44 mensen hadden een ontwikkelingsregressie (41 procent)
Ontwikkeling
Sommige mensen met DLG4-gerelateerd syndroom had gewrichtsslapte of hypermobiele gewrichten, een lang gezicht, slank lichaam en ingevallen borstkas (pectus excavatum). Sommigen hadden braakneigingen die gepaard gingen met aanvallen, vermoeidheid of reisziekte.
- 16 van de 44 mensen hadden gewrichtsslapte (36 procent)
- 9 van de 38 mensen hadden een slank lichaam en ingevallen borst (24 procent)
- 10 van de 35 mensen moesten overgeven (29 procent)
Visie
Veel mensen met het DLG4-gerelateerd syndroom hadden problemen met het gezichtsvermogen, waaronder ogen die snel bewegen zonder controle (nystagmus), schele ogen (strabismus), verziendheid (hypermetropie), bijziendheid (myopie) en corticale blindheid.
- 23 van de 46 mensen hadden zichtproblemen (50 procent)
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Stichting DLG4 SHINE
De DLG4 SHINE Foundation heeft als missie het leven van mensen met DLG4-gerelateerde synaptopathie te verbeteren door onderzoek te ondersteunen, behandelingen en therapieën te ontwikkelen en een gemeenschap van steun te bieden. Ze begrijpen de uitdagingen waarmee families worden geconfronteerd wanneer ze te maken hebben met deze zeldzame ziekte, en wij zetten ons in om een verschil te maken. Door samen te werken met onderzoekers, professionals in de gezondheidszorg en andere organisaties, streven ze naar een snellere medische vooruitgang gericht op de behandeling van DLG4 Synaptopathie.
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Searchlight webpagina met meer informatie over DLG4: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/dlg4
- Simons Zoeklicht DLG4 Facebook-gemeenschap: https://www.facebook.com/groups/dlg4
Bronnen en referenties
- Kassabian, B., Levy, A. M., Gardella, E., Aledo-Serrano, A., Ananth, A. L., Brea-Fernández, A. J., Caumes, R., Chatron, N., Dainelli, A., … & Rubboli, G. (2024). Ontwikkelingsgerelateerde epileptische encefalopathie bij DLG4-gerelateerde synaptopathie. Epilepsie, 65(4), 1029-1045. doi:10.1111/epi.17876
- Tokunaga, S., Shimomura, H., Taniguchi, N., Yanagi, K., Kaname, T., Okamoto, N., & Takeshima, Y. (2024). Een nieuwe DLG4-variant veroorzaakt DLG4-gerelateerde synaptopathie met intellectuele regressie. Variatie in menselijk genoom, 11(1), 1. doi:10.1038/s41439-023-00260-x
- Tümer, Z., Dye, T. J., Prada, C., White-Brown, A. M., MacKenzie, A., & Levy, A. M. DLG4-gerelateerde synaptopathie. 2023 jun 22. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet] Seattle (WA): Universiteit van Washington, Seattle; 1993-2026. Verkrijgbaar bij: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK592682/