DEAF1-gerelateerd syndroom
DEAF1-gerelateerd syndroom wordt ook wel Vulto-van Silfhout-de Vries syndroom. Voor deze webpagina gebruiken we de naam DEAF1-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.
Wat is het DEAF1-syndroom?
Het DEAF1-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het DEAF1-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Bij mensen met het DEAF1-gerelateerd syndroom vindt de verandering in het DEAF1-gen meestal plaats in een specifiek deel van het gen dat het “SAND”-domein wordt genoemd. Dit deel van het gen speelt een sleutelrol in het vermogen van DEAF1 om andere genen te controleren.
Sleutelrol
Het DEAF1-gen stuurt andere genen aan die een sleutelrol spelen in de vroege ontwikkeling van de hersenen.
Symptomen
Omdat het DEAF1-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het DEAF1-syndroom:
- Ontwikkelingsachterstand
- Intellectuele beperking
- Spraakgebrek
- Autisme
- Uitdagingen voor wandelen
- Slaapproblemen
- Aanvallen
- Constipatie
Wat veroorzaakt het DEAF1-gerelateerd syndroom?
Het DEAF1-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee kopieën van het DEAF1-gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.
De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat DEAF1 een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Onderzoek toont aan dat het DEAF1 syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in DEAF1. Bij veel ouders die hun genen hebben laten testen is de DEAF1 genetische variant niet gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen ontstaat DEAF1-gerelateerd syndroom omdat de genetische variant is doorgegeven van een ouder.
Autosomaal dominante aandoeningen
DEAF1-gerelateerd syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in DEAF1 heeft, hij waarschijnlijk symptomen van het DEAF1-gerelateerd syndroom zal hebben. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat ze een kind krijgen 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Waarom heeft mijn kind een verandering in het DEAF1-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het DEAF1-syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.
Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen DEAF1-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico om nog een kind te krijgen met het DEAF1-syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.
Voor een broer of zus zonder symptomen van iemand die DEAF1-gerelateerd syndroom heeft, hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met DEAF1-gerelateerd syndroom af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het DEAF1-gerelateerd syndroom veroorzaakt, heeft de broer of zus zonder symptomen een kans van bijna 0 procent om een kind te krijgen dat het DEAF1-gerelateerd syndroom zou erven.
Hoeveel mensen hebben het DEAF1-syndroom?
Vanaf 2025 zijn er meer dan 36 mensen met het DEAF1-gerelateerd syndroom beschreven in medisch onderzoek.
Zien mensen met de novo veranderingen in DEAF1 er anders uit?
Mensen met het DEAF1-syndroom zien er niet heel anders uit.
Hoe wordt het DEAF1-gerelateerd syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het DEAF1-syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor het DEAF1-syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsie/seizure-types
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.
Gedrags- en ontwikkelingsproblemen in verband met DEAF1-gerelateerd syndroom
Spraak en leren
Mensen met het DEAF1-gerelateerd syndroom hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking en een spraakachterstand en/of spraakgebrek.
- 36 van de 36 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking (100 procent)
- 34 van de 35 mensen hadden een spraakachterstand en/of -stoornis (97 procent)
Gedrag
Veel mensen met het DEAF1-gerelateerd syndroom hadden gedragsproblemen, zoals autisme, stemmingswisselingen, fascinaties of agressief gedrag.
- 31 van de 35 mensen autisme hadden (89 procent)
- 25 van de 28 mensen hadden stemmingswisselingen (89 procent)
- 19 van de 26 mensen hadden fascinaties (73 procent)
- 16 van de 26 mensen hadden agressief gedrag (62 procent)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Hersenen
Mensen met het DEAF1-gerelateerd syndroom hadden neurologische medische problemen, waaronder aanvallen, zoals gegeneraliseerde aanvallen, partiële aanvallen of onbekende soorten aanvallen.
- 21 van de 27 mensen hadden aanvallen (78 procent)
- 18 van de 27 mensen hadden gegeneraliseerde aanvallen (67 procent)
- 2 van de 27 mensen hadden partiële aanvallen (7 procent)
- 1 van de 27 mensen hadden een onbekend aanvalstypes (4 procent)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Andere neurologische problemen waren een abnormaal looppatroon, slechte spiercontrole die onhandige bewegingen veroorzaakt (ataxie), slaapproblemen, een groter dan gemiddeld hoofd (macrocefalie), en veranderingen in de hersenen gezien op magnetische resonantie beeldvorming (MRI).
- 22 van de 30 mensen hadden een afwijkend looppatroon (73 procent)
- 16 van de 23 mensen hadden ataxie (70 procent)
- 25 van de 30 mensen hadden slaapproblemen (83 procent)
- 4 van de 28 mensen hadden macrocefalie (14 procent)
- 8 van de 25 mensen hadden hersenveranderingen gezien op MRI (32 procent)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Medische en fysieke problemen in verband met DEAF1-gerelateerd syndroom
Verschillende mensen met het DEAF1-gerelateerd syndroom hadden een hoge pijngrens, voedingsproblemen, constipatie en terugkerende infecties.
- 21 van de 26 mensen hadden een hoge pijngrens (81 procent)
- 13 van de 27 mensen hadden voedingsproblemen (48 procent)
- 18 van de 20 mensen hadden constipatie (90 procent)
- 18 van de 27 mensen hadden terugkerende infecties (67 procent)
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
De DAND-alliantie
De DAND Alliance is een 501(c)3 non-profit organisatie die zich inzet voor het bevorderen van bewustzijn, begrip en behandeling van DEAF1-Associated Neurodevelopmental Disorders (DAND): het Vulto-van Silfhout-de Vries Syndroom (VSVS) en NEDHELS Syndroom.
Door middel van maatschappelijke betrokkenheid, wetenschappelijk onderzoek en samenwerkingsverbanden wil de DAND Alliantie de kwaliteit van leven voor getroffen mensen en hun families verbeteren.
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Zoeklicht webpagina met meer informatie over DEAF1 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/deaf1
- Simons Zoeklicht DEAF1 Facebook gemeenschap- https://www.facebook.com/groups/deaf1
Bronnen en referenties
- Rebelo Procaci, V., Goulart, L. I., Ferraz, H. B., Povoas Barsottini, O. G., & Pedroso, J. L. (2024). Complexe bewegingsstoornissen geassocieerd met DEAF1-genmutatie. Parkinsonisme en aanverwante aandoeningen, 126, 107055. doi:10.1016/j.parkreldis.2024.107055
- Zhu, H., Zhu, S., Jiang, Q., Pang, Y., Huang, Y., Chen, Y., Hou, T., Deng, W., Liu, X., … & Luo, Z. (2023). Vulto-van Silfhout-de Vries syndroom veroorzaakt door de novo varianten van DEAF1-gen: A case report and literature review. Grenzen in Neurologie, 14, 1251467. doi:10.3389/fneur.2023.1251467