DDX3X-gerelateerd syndroom
DDX3X-gerelateerd syndroom wordt ook wel intellectuele ontwikkelingsstoornis, X-gebonden syndroom, Snijders Blok type, ofDDX3Xneurologische ontwikkelingsstoornis genoemd. Voor deze webpagina gebruiken we de naam DDX3X-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de geïdentificeerde mensen.
Wat is DDX3X-gerelateerd syndroom?
DDX3X-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het DDX3X-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Sleutelrol
DDX3X speelt een sleutelrol in de groei van de hersenen.
Symptomen
Omdat het DDX3X-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het DDX3X-gerelateerd syndroom hebben:
- Ontwikkelingsachterstand
- Intellectuele beperking
- Veranderingen in spierspanning
- Bewegingsstoornissen
- Visuele beperkingen
- Autisme
- Aandachtstekort-/hyperactiviteitstoornis (ADHD)
- Taalstoornis
- Hartafwijkingen
- Hersenveranderingen gezien op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Wat veroorzaakt DDX3X-gerelateerd syndroom?
DDX3X-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Genen zijn gerangschikt in structuren in onze cellen die chromosomen worden genoemd. Chromosomen en genen komen meestal in paren, met één kopie van de moeder, van de eicel, en één kopie van de vader, van het sperma.
We hebben elk 23 paar chromosomen. Eén paar, de X- en Y-chromosomen, verschilt tussen biologische mannen en biologische vrouwen. Biologische vrouwen hebben twee kopieën van het X-chromosoom en alle genen daarvan, één geërfd van hun moeder en één geërfd van hun vader. Biologische mannen hebben één kopie van het X-chromosoom en al zijn genen, geërfd van hun moeder, en één kopie van het Y-chromosoom en zijn genengeërfd van hun vader.
In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces van het maken van sperma en eicellen is niet perfect. Een variant in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
De DDX3X Het gen bevindt zich op het X-chromosoom, dus varianten in dit gen kunnen biologische mannen en biologische vrouwen op verschillende manieren beïnvloeden. Biologische mannen met varianten in dit gen hebben waarschijnlijk DDX3X -gerelateerd syndroom.
Biologische vrouwen met varianten in dit gen kunnen wel of geen symptomen van DDX3X hebben.-gerelateerd syndroom. Biologische vrouwen met één werkende kopie van het gen en één niet-werkende kopie worden beschouwd als “draagsters”. Zelfs als een biologische vrouw geen tekenen of symptomen van het syndroom heeft, kan ze het doorgeven aan haar kinderen.
X-gebonden dominante aandoeningen
DDX3X-gerelateerd syndroom is meestal het gevolg van een spontane variant in de DDX3X gen in het sperma of de eicel tijdens de ontwikkeling. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code ontstaat, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind kan de eerste in de familie zijn die de genvariant heeft.
De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat DDX3X een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben de DDX3X niet. genvariant gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft.
In sommige gevallen kan DDX3X-gerelateerd syndroom wordt geërfd. Biologische vrouwen die het DDX3X erven genvariant hebben mildere symptomen dan mensen met een de novo variant.
X-gebonden recessieve aandoeningen
Uit onderzoek blijkt dat DDX3X-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een erfelijke variant in DDX3X. Dit betekent dat DDX3X-gerelateerd syndroom ontstaat doordat de genetische variant is doorgegeven door een biologische vrouwelijke ouder. Biologische vrouwen die drager zijn van DDX3X variant hebben meestal geen symptomen, maar soms wel.
Soms komt het door een spontane variant in de DDX3X gen in het sperma of de eicel tijdens de ontwikkeling. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind kan de eerste in de familie zijn die de genvariant heeft.
X-Linked Dominant Genetic Syndrome
X-Linked Recessive Genetic Syndrome
Waarom heeft mijn kind een verandering in het DDX3X-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het DDX3X-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.
Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen DDX3X-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico om nog een kind te krijgen dat DDX3X-gerelateerd syndroom is afhankelijk van de genen van beide biologische ouders.
- Biologische vrouwen die een variant in het DDX3X gen hebben en zwanger zijn van een dochter hebben een 50 procent kans om dezelfde genetische variant door te geven en een 50 procent kans om de werkende kopie van het gen door te geven.
- Als ze zwanger zijn van een zoon, heeft het kind een 50 procent kans om de genetische variant en het syndroom te erven.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die DDX3X-gerelateerd syndroom, hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met DDX3X-gerelateerd syndroom af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.gerelateerd syndroom hangt af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die DDX3X-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een bijna 0 procent kans op een kind dat DDX3X-gerelateerd syndroom zou erven.-gerelateerd syndroom zou erven.
- Als de biologische moeder dezelfde genetische variant heeft die DDX3X-gerelateerd syndroom heeft en de symptoomvrije dochter heeft de variant, dan is de kans dat de symptoomvrije dochter een zoon krijgt die DDX3X-gerelateerd syndroom heeft is 50 procent.
Voor iemand die DDX3X-gerelateerd syndroom heeft, is het risico op het krijgen van een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.
Hoeveel mensen hebben DDX3X-gerelateerd syndroom?
Vanaf 2025 zijn er meer dan 230 mensen met DDX3X-gerelateerd syndroom beschreven in medisch onderzoek.
Zien mensen met de novo veranderingen in DDX3X er anders uit?
Mensen met DDX3X-gerelateerd syndroom kunnen er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:
- Een kleiner hoofd dan gemiddeld
- Dunne bovenlip
- Grote oren
Hoe wordt DDX3X-gerelateerd syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het DDX3X-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren dat therapieën voor DDX3X-gerelateerd syndroom zo vroeg mogelijk moeten beginnen, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsie/seizure-types
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.
Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen in verband met DDX3X-gerelateerd syndroom
Het DDX3X-gen bevindt zich op het X-chromosoom en schadelijke genetische varianten veroorzaken DDX3X-gerelateerd syndroom bij mannen en vrouwen.
Vrouwen met DDX3X-gerelateerd syndroom worden vaker geïdentificeerd dan mannen met het syndroom.
Moeders van zonen met een DDX3X-variant zijn niet aangedaan of hebben bepaalde medische kenmerken.
Leren en spraak
De meeste vrouwen met DDX3X-gerelateerd syndroom hadden een ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking, en een spraakachterstand of spraakgebrek.
- 228 van de 230 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand (99 procent)
- 224 van de 230 mensen hadden een verstandelijke beperking (97 procent)
Gedrag
Veel vrouwen met DDX3X-gerelateerd syndroom hadden gedragsproblemen, zoals autisme, aandachtstekort-/hyperactiviteitstoornis (ADHD), zelfverwondend gedrag en agressie.
- 38 van de 140 mensen autisme hadden (27 procent)
- 30 van de 134 mensen hadden ADHD (22 procent)
Hersenen
Vrouwtjes met DDX3X-gerelateerd syndroom hadden neurologische medische problemen, zoals een kleiner dan gemiddeld hoofd (microcefalie), toevallen, hersenveranderingen gezien op magnetische resonantie beeldvorming (MRI), lager dan gemiddelde spierspanning (hypotonie), hoger dan gemiddelde spierspanning (hypertonie) en bewegingsuitdagingen.
- 52 van de 178 mensen hadden microcefalie (29 procent)
- 35 van de 164 mensen hadden aanvallen (21 procent)
- 135 van de 163 mensen hadden hersenveranderingen gezien op MRI (83 procent)
- 152 van de 199 mensen hadden hypotonie (76 procent)
- 43 van de 128 mensen hadden hypertonie (34 procent)
- 64 van de 97 mensen hadden bewegingsuitdagingen (66 procent)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Medische en lichamelijke problemen in verband met DDX3X-gerelateerd syndroom bij vrouwen
Problemen met zien en horen
Vrouwtjes met DDX3X-gerelateerd syndroom had problemen met het gezichtsvermogen, zoals schele ogen (strabismus) en ogen die snel bewegen zonder controle (nystagmus). Sommige mensen hadden gehoor- en/of oorafwijkingen.
- 81 van de 196 mensen hadden problemen met hun gezichtsvermogen (41 procent)
- 13 van de 160 mensen hadden gehoor- en/of oorafwijkingen (8 procent)
Andere ontwikkelingskenmerken
Vrouwtjes met DDX3X-gerelateerd syndroom hadden terugkerende infecties, een zijwaartse kromming van de wervelkolom (scoliose), hartafwijkingen, maag-darmproblemen en vroege puberteit.
- 14 van de 29 mensen hadden terugkerende infecties (48 procent)
- 24 van de 162 mensen hadden scoliose (15 procent)
- 21 van de 131 mensen hadden hartbevindingen (16 procent)
- 24 van de 29 mensen hadden gastro-intestinale problemen (83 procent)
- 17 van 147 mensenle hadden een vroege puberteit (12 procent)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Mannetjes met DDX3X-gerelateerd syndroom
Leren en spraak
Mannetjes met DDX3X-gerelateerd syndroom hadden een ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking en allemaal hadden ze een spraakachterstand en/of taalstoornis.
- 31 van de 31 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand (100 procent)
- 26 van de 28 mensen hadden een verstandelijke beperking (93 procent)
- 24 van de 24 mensen hadden een spraakachterstand en/of taalstoornis (100 procent)
De ernst van de verstandelijke beperking (ID) varieerde tussen mensen:
- 4 van de 23 mensen hadden ernstige ID (17 procent)
- 2 van de 23 mensen hadden matige tot ernstige ID (10 procent)
- 6 van de 23 mensen hadden een matige ID (26 procent)
- 7 van de 23 mensen hadden milde ID (30 procent)
- 4 van de 23 mensen hadden een onbekend ID-niveau (17 procent)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Gedrag
Mannetjes met DDX3X-gerelateerd syndroom hadden gedragsproblemen, zoals autisme en attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD).
- 22 van de 28 mensen hadden gedragsproblemen (79 procent)
- 8 van de 22 mensen autisme hadden (36 procent)
- 5 van de 19 mensen hadden ADHD (26 procent)
Hersenen
Mannetjes met DDX3X-gerelateerd syndroom hadden neurologische medische problemen, zoals een kleiner dan gemiddeld hoofd (microcefalie), een groter dan gemiddeld hoofd (macrocefalie), toevallen, veranderingen in de hersenen gezien op magnetische resonantie beeldvorming (MRI), lager dan gemiddelde spierspanning (hypotonie), hoger dan gemiddelde spierspanning (hypertonie) en bewegingsproblemen.
- 4 van de 28 mensen hadden microcefalie (14 procent)
- 3 van de 28 mensen hadden macrocefalie (11 procent)
- 2 van de 23 mensen hadden aanvallen (9 procent)
- 16 van de 22 mensen hadden hersenveranderingen gezien op MRI (73 procent)
- 15 van de 23 mensen hadden hypotonie (65 procent)
- 4 van de 15 mensen hadden hypertonie (27 procent)
- 19 van de 25 mensen hadden bewegingsuitdagingen (76 procent)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Medische en lichamelijke problemen in verband met DDX3X-gerelateerd syndroom bij mannen
Problemen met zien en horen
Mannetjes met DDX3X-gerelateerd syndroom hadden schele ogen (strabisme), andere gezichtsproblemen, geleidingsgehoorverlies of gehoor- en/of oorafwijkingen.
- 7 van de 28 mensen hadden strabismus (25 procent)
- 16 van de 28 mensen hadden andere problemen met hun gezichtsvermogen (57 procent)
- 5 van de 25 mensen hadden geleidingsverlies (20 procent)
- 13 van de 25 mensen hadden gehoor- en/of oorafwijkingen (52 procent)
Andere ontwikkelingskenmerken
Mannetjes met DDX3X-gerelateerd syndroom hadden terugkerende oorinfecties, skeletafwijkingen, hartafwijkingen, maag-darmproblemen en urogenitale problemen.
- 11 van de 25 mensen hadden terugkerende oorinfecties (44 procent)
- 6 van de 17 mensen hadden skeletafwijkingen (35 procent)
- 8 van de 26 mensen hadden hartbevindingen (31 procent)
- 13 van de 22 mensen hadden gastro-intestinale problemen (59 procent)
- 9 van de 22 mensen hadden urogenitale problemen (41 procent)
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Stichting DDX3X
De missie van de DDX3X Foundation is om families, hulpbronnen en de medische gemeenschap met elkaar in contact te brengen om het onderzoek naar een behandeling of genezing voor DDX3X Syndroom te bevorderen. Hun uiteindelijke doel is het versnellen van de hersenfunctie bij mensen die lijden aan het DDX3X syndroom door middel van vooruitgang in cel- en gentherapie en geneesmiddelen.
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Zoeklicht webpagina met meer informatie over DDX3X – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/deaf1
- Simons Zoeklicht DDX3X Facebook gemeenschap- https://www.facebook.com/groups/ddx3x
Bronnen en referenties
- Johnson-Kerner, B., Snijders Blok, L., Suit, L., Thomas, J., Kleefstra, T., & Sherr, E. H. DDX3X-gerelateerde neurologische ontwikkelingsstoornis. 2020 Aug 27. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universiteit van Washington, Seattle; 1993-2025. Verkrijgbaar bij: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK561282/
- Kennis, M. G. P., Rots, D., Bouman, A., Ockeloen, C. W., Boelen, C., Marcelis, C. L. M., de Vries, B. B. A., Elting, M. W., Waisfisz, Q., … & Snijders Blok, L. (2025). DDX3X-gerelateerde neurologische ontwikkelingsstoornis bij mannen – presentatie van een nieuw cohort van 19 mannen en een literatuuroverzicht. Europees tijdschrift voor menselijke genetica, 33(8), 980-988. doi:10.1038/s41431-025-01832-x
- Parra, A., Pascual, P., Cazalla, M., Arias, P., Gallego-Zazo, N., San-Martín, E. A., Silván, C., Santos-Simarro, F., Nevado, J., … & Lapunzina, P. (2024). Genetische en fenotypische bevindingen bij 34 nieuwe Spaanse patiënten met DDX3X neurologische ontwikkelingsstoornis. Klinische genetica, 105(2), 140-149. doi:10.1111/cge.14440
- Ruault, V., Burger, P., Gradels-Hauguel, J., Ruiz, N., Jamra, R. A., Afenjar, A., Alembik, Y., Alessandri, J. L., Arpin, S., … & Geneviève, D. (2024). Lessen uit twee series door artsen en zelfgerapporteerde gegevens van verzorgers bij DDX3X-gerelateerde aandoeningen. Moleculaire Genetica & Genomische Geneeskunde, 12(1), e2363. doi:10.1002/mgg3.2363