CTBP1-gerelateerd syndroom
CTBP1-gerelateerd syndroom wordt ook wel hypotonie, ataxie, ontwikkelingsachterstand en tandglazuurdefectsyndroom (HADDTS) genoemd .). Voor deze webpagina gebruiken we de naam CTBP1-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.
Wat is CTBP1-gerelateerd syndroom?
CTBP1-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het CTBP1-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Sleutelrol
Het CTBP1-gen speelt een belangrijke rol bij het regelen van de celcyclus, de reactie van de cel op DNA-schade en het celmetabolisme, het proces waarbij cellen energie maken.
Symptomen
Omdat het CTBP1-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het CTBP1-gerelateerd syndroom:
- Ontwikkelingsachterstand
- Intellectuele beperking
- Problemen met voeding
- Lage spierspanning
- Vertraagde motorische vaardigheden
- Problemen met lopen
- Spraakproblemen
- Hersenveranderingen gezien op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Wat veroorzaakt CTBP1-gerelateerd syndroom?
CTBP1-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee kopieën van het CTBP1-gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.
De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat CTBP1 een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Onderzoek toont aan dat CTBP1-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in CTBP1. Bij veel ouders die hun genen hebben laten testen is de CTBP1 genetische variant niet gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen ontstaat CTBP1-gerelateerd syndroom omdat de genetische variant is doorgegeven door een ouder.
Autosomaal dominante aandoeningen
CTBP1-gerelateerd syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in CTBP1 heeft, hij waarschijnlijk symptomen van CTBP1-gerelateerd syndroom zal hebben. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat ze een kind krijgen 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Waarom heeft mijn kind een verandering in het CTBP1-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het CTBP1-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt vanzelf plaats en kan niet worden voorzien of gestopt.
Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen CTBP1-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico om nog een kind te krijgen dat CTBP1-gerelateerd syndroom is afhankelijk van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die CTBP1-gerelateerd syndroom is het risico voor de broer of zus van iemand die CTBP1-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die CTBP1-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een bijna 0 procent kans op een kind dat CTBP1-gerelateerd syndroom.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die CTBP1-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een 50 procent kans om ook dezelfde genetische variant te hebben. Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genetische variant heeft, is hun kans op een kind dat de genetische variant heeft 50 procent.
Voor iemand die CTBP1-gerelateerd syndroom, is het risico op een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.
Hoeveel mensen hebben CTBP1-gerelateerd syndroom?
Vanaf 2024 zijn er ten minste 16 mensen met het CTBP1-gerelateerd syndroom beschreven in medisch onderzoek.
Zien mensen met CTBP1-gerelateerd syndroom er anders uit?
Mensen met CTBP1-gerelateerd syndroom kunnen er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:
- Voorhoofd dat uitsteekt
- Onderontwikkelde kin
- Diepliggende ogen
- Problemen met tanden
Hoe wordt CTBP1-gerelateerd syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het CTBP1-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor CTBP1-gerelateerd syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.
Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen in verband met CTBP1-gerelateerd syndroom
Spraak en leren
Mensen met CTBP1-gerelateerd syndroom hadden ontwikkelingsachterstanden of verstandelijke beperkingen en sommige mensen hadden motorische of taalachterstand. Veel mensen hadden een spraakaandoening die het moeilijk maakt om woorden te vormen en uit te spreken (dysartrie), en iedereen had een taalachterstand.
- 14 van de 16 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking (88 procent)
- 4 van de 14 mensen hadden motorische of taalregressie (29 procent)
- 9 van de 15 mensen hadden dysartrie(60 procent)
Gedrag
Sommige mensen met CTBP1-gerelateerd syndroom hadden gedragsproblemen zoals autisme.
Hersenen
Sommige mensen met CTBP1-gerelateerd syndroom hadden neurologische problemen, waaronder veranderingen in de hersenen gezien op magnetische resonantie beeldvorming (MRI), zoals cerebellaire atrofie, toevallen en een lager dan gemiddelde spiertonus (hypotonie).
- 10 van de 16 mensen hadden hersenveranderingen gezien op MRI (63 procent)
- 1 op de 15 mensen hadden aanvallen (7 procent)
- 15 van de 16 mensen hadden hypotonie(94 procent)
Medische en lichamelijke problemen in verband met CTBP1-gerelateerd syndroom
Mobiliteit
Mensen met CTBP1-gerelateerd syndroom hadden problemen met bewegen en lopen, waaronder een slechte spiercontrole die resulteert in onhandige bewegingen (ataxie), wijdbeens lopen, lopen met ondersteuning, of konden niet lopen. Meer dan de helft had spierzwakte. De meeste mensen hadden een groeiachterstand.
- 11 van de 16 mensen ataxie hadden (69 procent)
- 4 van de 15 mensen hadden brede wandelingen (27 procent)
- 2 van de 14 mensen liepen met ondersteuning (14 procent)
- 5 van de 15 mensen konden niet lopen (33 procent)
- 9 van de 15 mensen hadden spierzwakte (60 procent)
Tandheelkundige problemen
Veel mensen met CTBP1-gerelateerd syndroom hadden afwijkingen aan het tandglazuur en ongeveer de helft van de mensen had moeite met eten.
- 12 van de 16 mensen hadden defecten aan het tandglazuur (75 procent)
Visie
Sommige mensen met CTBP1-gerelateerd syndroom hadden moeite om hun ogen van links naar rechts te bewegen (oculomotorische apraxie).
- 11 van de 14 mensen hadden oculomotorische apraxie (79 procent)
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Searchlight webpagina met meer informatie over CTBP1: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/ctbp1
- Simons Zoeklicht Facebook groep: https://www.facebook.com/groups/ctbp1
De inhoud van deze gids is afkomstig van gepubliceerde onderzoeken over CTBP1-gerelateerd syndroom.
- Acosta-Baena, N., Tejada-Moreno, J. A., Arcos-Burgos, M., & Villegas-Lanau, C. A. (2022). CTBP1 en CTBP2 mutaties die ten grondslag liggen aan neurologische aandoeningen: Een systematische review. Neurogenetica, 23(4), 231-240. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9663338/
- Kadhim, H., El-Howayek, E., Coppens, S., Duff, J., Topf, A., Kaleeta, J. P., Simoni, P., Boitsios, G., Remiche, G., … & Deconinck, N. (2023). Een pathogene CTBP1 variant met HADDTS en dystrofische myopathologie. Neuromusculaire aandoeningen, 33(5), 410-416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37037050/
- Zhang, Q., Liu, Y., Liu, X., Zhao, Y., & Zhang, J. (2024). Een nieuwe CTBP1-variant in een Chinese pediatrische patiënt met een fenotype dat verschilt van hypotonie, ataxie, ontwikkelingsachterstand en tandglazuurdefectsyndroom. Grensgebieden in de genetica, 15, 1344682. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10859494/