CACNA1C-gerelateerd syndroom
CACNA1C-gerelateerd syndroom wordt ook wel Brugada-syndroom, lang QT-syndroomen Timothy-syndroom. Voor deze webpagina gebruiken we de naam CACNA1C-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.
Wat is CACNA1C-gerelateerd syndroom?
CACNA1C-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het CACNA1C-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Sleutelrol
Het CACNA1C-gen speelt een belangrijke rol in de communicatie tussen hersencellen en het samentrekken van spieren. Het speelt ook een rol in het hart, de longen en de gladde spieren.
Symptomen
Omdat het CACNA1C-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met CACNA1C-gerelateerd syndroom:
- Ontwikkelingsachterstand
- Verminderde intellectuele ontwikkeling
- Lage spierspanning
- Autisme
- Agressie
- Spraakproblemen
- Aanvallen
- Problemen met lopen en beweging
- Problemen met het gezichtsvermogen
- Problemen met de hartstructuur of -functie
Wat veroorzaakt CACNA1C-gerelateerd syndroom?
CACNA1C-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee kopieën van het CACNA1C-gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.
De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat CACNA1C een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Onderzoek toont aan dat CACNA1C-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in CACNA1C. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben niet de CACNA1C genetische variant gevonden in hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen komt CACNA1C-gerelateerd syndroom voor omdat de genetische variant van een ouder is doorgegeven.
Autosomaal dominante aandoeningen
CACNA1C-gerelateerd syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in CACNA1C heeft, hij waarschijnlijk symptomen van CACNA1C-gerelateerd syndroom zal hebben. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat ze een kind krijgen een kans van 50 procent dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een kans van 50 procent dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Waarom heeft mijn kind een verandering in het CACNA1C-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het CACNA1C-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt vanzelf plaats en kan niet worden voorzien of gestopt.
Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen CACNA1C-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico om nog een kind te krijgen dat CACNA1C-gerelateerd syndroom is afhankelijk van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die CACNA1C-gerelateerd syndroom, hangt het risico voor de broer of zus om een kind te krijgen met CACNA1C-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die CACNA1C-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een bijna 0 procent kans op een kind dat CACNA1C-gerelateerd syndroom zou erven.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die CACNA1C-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een 50 procent kans om ook dezelfde genetische variant te hebben. Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genetische variant heeft, is hun kans op een kind dat de genetische variant heeft 50 procent.
Voor een persoon die CACNA1C-gerelateerd syndroom heeft, is het risico op het krijgen van een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.
Hoeveel mensen hebben CACNA1C-gerelateerd syndroom?
Vanaf 2024 zijn er minstens 100 mensen met het CACNA1C-gerelateerd syndroom beschreven in medisch onderzoek.
Zien mensen met CACNA1C-gerelateerd syndroom er anders uit?
Mensen met CACNA1C-gerelateerd syndroom kunnen er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:
- Oorafwijkingen
- Oogproblemen en/of wijd openstaande ogen
- Dunne bovenlip
- Problemen met tanden
- Veranderingen in gelaatstrekken, die niet bij iedereen hetzelfde zijn
Hoe wordt CACNA1C-gerelateerd syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het CACNA1C-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren dat therapieën voor CACNA1C-gerelateerd syndroom zo vroeg mogelijk moeten beginnen, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.
Problemen met gedrag en ontwikkeling gekoppeld aan CACNA1C-gerelateerd syndroom
Bepaalde genetische varianten in CACNA1C veroorzaken alleen hartproblemen, zoals QT-verlenging (een hartritmestoornis die ervoor zorgt dat het hart meer tijd nodig heeft tussen hartslagen) of aangeboren hartziekte (wanneer iemand geboren wordt met afwijkingen aan de hartstructuur). Bij deze specifieke varianten hebben mensen geen andere medische kenmerken. De hieronder beschreven mensen hebben het Timothy syndroom type I of II, wat betekent dat ze medische kenmerken hebben buiten de hartproblemen.
Leren
Zeer weinig mensen met CACNA1C-gerelateerd syndroom hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking, maar veel mensen hadden een spraakachterstand of leerproblemen. Sommige mensen waren non-verbaal.
- 2 van de 30 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking (7 procent)
- 24 van de 35 mensen hadden spraakvertraging (69 procent)
Gedrag
Mensen met CACNA1C-gerelateerd syndroom hadden gedragsproblemen, zoals autisme, angst, aandachtstekort-/hyperactiviteitstoornis (ADHD) en agressie.
- 10 van de 21 mensen autisme hadden (48 procent)
- 10 van de 20 mensen ADHD hadden (50 procent)
- 18 van de 31 mensen hadden agressie(58 procent)
Hersenen
Sommige mensen met CACNA1C-gerelateerd syndroom hadden neurologische problemen, zoals lager dan gemiddelde spiertonus (hypotonie) en toevallen.
- 10 van de 33 mensen hadden hypotonie (30 procent)
- 15 van de 37 mensen hadden aanvallen(41 procent)
Medische en lichamelijke problemen gekoppeld aan CACNA1C-gerelateerd syndroom
Hart
Mensen met CACNA1C-gerelateerd syndroom hadden aangeboren hartafwijkingen, zoals patent ductus arteriosus, patent foramen ovale, ventrikelseptumdefect, hypertrofische cardiomyopathie en tetralogie van Fallot. Alle mensen hadden QT-verlenging ( een hartritmestoornis waardoor het hart meer tijd nodig heeft tussen hartslagen).
- 13 van de 41 mensen hadden aangeboren hartafwijkingen (32 procent)
- 34 van de 34 mensen hadden QT-verlenging(100 procent)
Andere medische kenmerken
Andere veel voorkomende medische bevindingen waren een abnormale verbinding tussen 2 vingers (cutane syndactylie), terugkerende infecties, ademhalingsproblemen, vroegtijdige puberteit en tandheelkundige bevindingen.
- 45 van de 47 mensen hadden cutane syndactylie (96 procent)
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Timothy Syndroom Alliantie
De missie van de Timothy Syndrome Alliance is het verbeteren van de diagnose, behandeling en zorg voor mensen met CACNA1C-gerelateerde aandoeningen, waaronder het Timothy Syndroom en LongQT8, en het ondersteunen van de families en verzorgers van deze mensen.
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Searchlight webpagina met meer informatie over CACNA1C: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/cacna1c
- Simons Zoeklicht Facebook groep: https://www.facebook.com/groups/cacna1c
Bronnen en referenties
- Borbás, J., Vámos, M., Hategan, L., Hanák, L., Farkas, N., Szakács, Z., Csupor, D., Tél, B., Kupó, P., … & Sepp, R. (2022). Geno- en fenotypische kenmerken en klinische uitkomsten van CACNA1C genmutatie geassocieerd Timothy syndroom, “cardiac only” Timothy syndroom en geïsoleerd lang QT syndroom 8: Een systematische review. Grensgebieden in Cardiovasculaire Geneeskunde, 9, 1021009. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9745330/
- Timothy, K. W., Bauer, R., Larkin, K. A., Walsh, E. P., Abrams, D. J., Corcia, C. G., Valsamakis, A., Pitt, G. S., Dick, I. E., & Golden, A. (2024). Een onderzoek naar de natuurlijke geschiedenis van het Timothy-syndroom. medRxiv. [Preprint] https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.05.20.24307583v1