ACTL6B-gerelateerd syndroom
ACTL6B-gerelateerd syndroom wordt ook wel ontwikkelings- en epileptische encefalopathie-76 of intellectuele ontwikkelingsstoornis met ernstige spraak- en bewegingsstoornissen (IDDSSAD). Voor deze webpagina gebruiken we de naam ACTL6B-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.
Wat is ACTL6B-gerelateerd syndroom?
ACTL6B-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het ACTL6B-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Sleutelrol
Het ACTL6B-eiwit speelt een belangrijke rol bij het transport van celonderdelen binnen de cel en bij het uitschakelen van DNA.
Symptomen
Omdat het ACTL6B-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het ACTL6B-gerelateerd syndroom:
- Ontwikkelingsachterstand
- Intellectuele beperking
- Lage spierspanning
- Spraakproblemen of niet kunnen spreken
- Problemen met lopen of niet kunnen lopen
- Hersenveranderingen gezien op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
- Aanvallen
- Problemen met voeden
- Autisme
Wat veroorzaakt ACTL6B-gerelateerd syndroom?
ACTL6B-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee exemplaren van de ACTL6B gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.
De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat ACTL6B een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Onderzoek toont aan dat ACTL6B-gerelateerd syndroom het gevolg kan zijn van een de novo variant in ACTL6B. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben ACTL6B niet. genetische variant gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen is ACTL6B-gerelateerd Het syndroom ontstaat doordat de genetische variant van een ouder is doorgegeven.
Autosomaal dominante aandoeningen
ACTL6B-gerelateerd syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer een persoon de ene schadelijke variant in ACTL6B zullen ze waarschijnlijk symptomen hebben van ACTL6B-gerelateerde syndroom. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat hij een kind krijgt een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Autosomaal recessieve aandoeningen
ACTL6B-gerelateerd syndroom kan ook een autosomaal recessieve genetische aandoening zijn. Om getroffen te worden met symptomen van een autosomaal recessieve genetische aandoening, heeft een persoon twee schadelijke varianten op beide kopieën van hun ACTL6B. Voor iemand met een autosomaal recessief genetisch syndroom geldt dat elke keer dat ze een kind krijgen, ze één niet-werkende kopie van ACTL6B doorgeven.
Autosomal Recessive Genetic Syndrome
Waarom heeft mijn kind een verandering in het ACTL6B-gerelateerd syndroomgen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het ACTL6B-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt vanzelf plaats en kan niet worden voorzien of gestopt.
Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen ACTL6B-gerelateerd syndroom hebben?
Autosomaal dominante aandoeningen
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico om nog een kind te krijgen dat ACTL6B-gerelateerd syndroom is afhankelijk van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die ACTL6B-gerelateerd syndroom is het risico voor de broer of zus om een kind te krijgen dat ACTL6B-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het ACTL6B-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een bijna 0 procent kans op een kind dat het ACTL6B-gerelateerd syndroom.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die het ACTL6B-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een 50 procent kans om ook dezelfde genetische variant te hebben. Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genetische variant heeft, is hun kans op een kind dat de genetische variant heeft 50 procent.
Voor iemand die ACTL6B-gerelateerd syndroom, is het risico op het krijgen van een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.
Autosomaal recessieve aandoeningen
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
- Het risico dat dezelfde biologische ouders van een kind met een autosomaal recessieve genetische aandoening, nog een kind krijgen dat ACTL6B-gerelateerd syndroom heeft, is bijna altijd 25 procent.
- De kans dat twee ouders die drager zijn een kind krijgen dat ook drager is, is 50 procent. Van dragers wordt niet verwacht dat ze symptomen hebben.
- De kans dat ze een kind krijgen dat helemaal geen drager is, is 25 procent.
Voor iemand met ACTL6B-gerelateerd syndroom hangt het risico op een kind met hetzelfde syndroom af van de partner.
- Als hun partner drager is, hebben ze 50 procent kans op een kind met het syndroom en 50 procent kans op een kind dat drager is.
- Als hun partner geen drager is, hebben ze bijna 0 procent kans op een kind met het syndroom en 100 procent kans op een kind dat drager is.
Hoeveel mensen hebben het ACTL6B-gerelateerd syndroom?
Vanaf 2024 zijn er ten minste 105 mensen met het ACTL6B-gerelateerd syndroom beschreven in medisch onderzoek.
Zien mensen met ACTL6B-gerelateerd syndroom er anders uit?
Mensen met ACTL6B-gerelateerd syndroom kunnen er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:
- Kleiner dan gemiddeld hoofd
- Wijde ogen
- Kleine, ronde neus
- Brede mond
Hoe wordt ACTL6B-gerelateerd syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het ACTL6B-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren dat therapieën voor ACTL6B-gerelateerd syndroom zo vroeg mogelijk moeten beginnen, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.
Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen in verband met ACTL6B-gerelateerd syndroom
ACTL6B-gerelateerd syndroom kan worden veroorzaakt door één genetische variant in ACTL6B (aangeduid als de autosomaal dominante aandoening) of twee genetische varianten in ACTL6B (aangeduid als de autosomaal recessieve aandoening).
Mensen met één genetische variant in ACTL6B (autosomaal dominante aandoening)
Spraak en leren
Alle mensen met één genetische variant in ACTL6B hadden ontwikkelingsachterstanden en verstandelijke beperkingen, en sommigen hadden geen spraak.
- 26 van de 26 mensen hadden een verstandelijke beperking (100 procent)
- 21 van de 26 mensen hadden geen spraak (81 procent)
De ernst van de verstandelijke beperking (ID) varieerde tussen mensen:
- 4 van de 24 mensen hadden een matige ID (17 procent)
- 17 van de 24 mensen hadden ernstige ID (71 procent)
- 3 van de 24 mensen hadden een diepgaand identiteitsbewijs(13 procent)
Gedrag
Mensen met één genetische variant in ACTL6B hadden gedragsproblemen, zoals kenmerken van autisme.
- 14 van de 21 mensen hadden kenmerken van autisme (67 procent)
Hersenen
Sommige mensen hadden hoger dan gemiddelde spierspanning (hypertonie), lager dan gemiddelde spierspanning (hypotonie) in het midden van het lichaam, kleiner dan gemiddelde grootte van de hersenen (microcefalie), veranderingen in de hersenen gezien op MRI (magnetic resonance imaging) en toevallen.
- 5 van de 20 mensen hadden hypertonie (25 procent)
- 14 van de 21 mensen hadden hypotonie (67 procent)
- 9 van de 22 mensen hadden microcefalie (41 procent)
- 13 van de 20 mensen hadden hersenveranderingen gezien op MRI (65 procent)
- 2 van de 25 mensen hadden aanvallen(8 procent)
Andere bevindingen
Mensen met één genetische variant in ACTL6B hadden onwillekeurige spiersamentrekkingen (dystonie).
- 4 van de 15 mensen hadden dystonie (27 procent)
Mensen met twee genetische varianten in ACTL6B (autosomaal recessieve aandoening)
Spraak en leren
Alle mensen met twee genetische varianten in ACTL6B hadden ontwikkelingsachterstanden en verstandelijke beperkingen, en de meesten hadden geen of vertraagde spraak. Ongeveer 1 op de 5 mensen had achteruitgang in motorische en cognitieve vaardigheden.
- 79 van de 79 mensen hadden een verstandelijke beperking (100 procent)
- 61 van de 70 mensen hadden geen spraak (87 procent)
- 8 van de 70 mensen hadden spraakvertraging (11 procent)
- 10 van de 46 mensen hadden regressie (22 procent)
De ernst van de verstandelijke beperking (ID) varieerde tussen mensen:
- 3 van de 54 mensen hadden matige ID (6 procent)
- 29 van de 54 mensen hadden ernstige ID (54 procent)
- 22 van de 54 mensen hadden een diepgaand identiteitsbewijs(41 procent)
Gedrag
Mensen met twee genetische varianten in ACTL6B hadden gedragsproblemen, zoals autisme, kenmerken van autisme, attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD), agressie en slaapproblemen.
- 26 van de 42 mensen hadden kenmerken van autisme (62 procent)
Hersenen
Sommige mensen hadden hoger dan gemiddelde spierspanning (hypertonie) van de armen en benen, lager dan gemiddelde spierspanning (hypotonie) in het midden van het lichaam, kleiner dan gemiddelde hersenomvang (microcefalie), veranderingen in de hersenen gezien op MRI (Magnetic Resonance Imaging) en aanvallen. Het begin van de aanvallen varieerde van de geboorte tot 11 jaar.
- 53 van de 70 mensenhadden hypertonie(76 procent)
- 34 van de 70 mensen hadden hypotonie (49 procent)
- 45 van de 58 mensen hadden microcefalie (78 procent)
- 52 van de 63 mensen hadden hersenveranderingen gezien op MRI (83 procent)
- 70 van de 75 mensen hadden aanvallen(93 procent)
Andere bevindingen
Mensen met twee genetische varianten in ACTL6B hadden onwillekeurige spiersamentrekkingen (dystonie) en problemen met het gezichtsvermogen, zoals refractieafwijkingen, schele ogen (strabismus) en herhaalde ongecontroleerde oogbewegingen (nystagmus). De meeste mensen hadden voedingsproblemen en kregen de diagnose “failure to thrive”. Meer dan de helft had een korte lichaamslengte.
- 32 van de 58 mensen hadden dystonie (55 procent)
- 16 van de 31 mensen hadden problemen met hun gezichtsvermogen(52 procent)
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Searchlight webpagina met meer informatie over ACTL6B: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/actl6b
- Simons Zoeklicht ACTL6B Facebook-gemeenschap: https://www.facebook.com/groups/actl6b
Bronnen en referenties
De inhoud van deze gids is afkomstig van gepubliceerde onderzoeken over ACTL6B-gerelateerd syndroom.
- Cali E, Quirin T, Rocca C, et al. Klinische en genetische afbakening van autosomaal recessieve en dominante ACTL6B-gerelateerde ontwikkelingsstoornissen van de hersenen. Genet Med. Online gepubliceerd op 10 september 2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39275948/
- Cali, E., Quirin, T., Rocca, C., Efthymiou, S., Riva, A., Marafi, D., Zaki, M. S., Suri, M., Dominguez, R., … & Maroofian, R. (2024). Klinische en genetische afbakening van autosomaal recessieve en dominante ACTL6B-gerelateerde ontwikkelingsstoornissen van de hersenen. Genetics in Medicine, 101251. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39275948/