ACTB-gerelateerd syndroom
ACTB-gerelateerd syndroom wordt ook wel Baraitser-Winter cerebrofrontofaciaal syndroom, ontwikkelingsstoornis-doofheid-dystonie syndroom of ACTB-gerelateerde aandoening genoemd.. Voor deze webpagina gebruiken we de naam ACTB-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die bij de geïdentificeerde mensen zijn waargenomen.
Wat is het ACTB-syndroom?
ACTB-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het ACTB-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Sleutelrol
Het ACTB-gen is belangrijk voor veel celfuncties, waaronder de beweging en deling van cellen tijdens de ontwikkeling van het lichaam.
Symptomen
Omdat het ACTB-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het ACTB-gerelateerd syndroom:
- Ontwikkelingsachterstand
- Intellectuele beperking
- Problemen met de vorming van het oog, ook wel coloboma genoemd
- Gehoorverlies
- Spierzwakte en afname in omvang van bepaalde spieren
- Hersenveranderingen gezien op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
- Aanvallen
- Een kleiner hoofd dan gemiddeld
- Korter dan gemiddelde lengte
- Genito-urinaire veranderingen
- Maagdarmproblemen
Wat veroorzaakt het ACTB-syndroom?
ACTB-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee exemplaren van de ACTB gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.
De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat ACTB een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Onderzoek toont aan dat ACTB-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in ACTB. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben niet de ACTB genetische variant gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen is ACTB-gerelateerd Het syndroom ontstaat doordat de genetische variant van een ouder is doorgegeven.
Autosomaal dominante aandoeningen
ACTB-gerelateerd syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer een persoon de ene schadelijke variant in ACTB zullen ze waarschijnlijk symptomen hebben van ACTB-gerelateerde syndroom. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat hij een kind krijgt een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Waarom heeft mijn kind een verandering in het ACTB-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het ACTB-syndroom bij hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.
Wat is de kans dat andere familieleden of toekomstige kinderen ACTB-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico om nog een kind te krijgen dat ACTB-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die ACTB-gerelateerd syndroom heeftis het risico van de broer of zus om een kind te krijgen met ACTB-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die ACTB-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een bijna 0 procent kans op een kind dat ACTB-gerelateerd syndroom erft.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die het ACTB-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een 50 procent kans om ook dezelfde genetische variant te hebben. Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genetische variant heeft, is hun kans op een kind dat de genetische variant heeft 50 procent.
Voor iemand die ACTB-gerelateerd syndroom heeft, is het risico op het krijgen van een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.
Hoeveel mensen hebben het ACTB-syndroom?
Vanaf 2025 zijn er ongeveer 144 mensen in de wereld met het ACTB-gerelateerd syndroom geïdentificeerd in een medische kliniek.
Zien mensen met het ACTB-syndroom er anders uit?
Mensen met het ACTB-syndroom zien er over het algemeen anders uit dan anderen. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:
- Veranderingen in gelaatstrekken, zoals grotere afstand tussen de ogen, brede neus, rimpels in het midden van het voorhoofd, hangende oogleden en sterk gewelfde wenkbrauwen
- Problemen met de vorming van het oog, ook wel coloboma genoemd
- Spierzwakte en afname van de omvang van bepaalde spieren
Hoe wordt het ACTB-syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het ACTB-syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
-
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
-
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor het ACTB-syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsie Stichting: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.
Gedrags- en ontwikkelingsproblemen in verband met ACTB-gerelateerd syndroom
Leren
Mensen met het ACTB-syndroom hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking, meestal licht tot matig. Sommige mensen hadden een spraakachterstand.
- 29 van de 29 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking (100 procent)
Gedrag
Sommige mensen met het ACTB-syndroom hadden gedragsproblemen, zoals kenmerken van autisme, attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) of repetitief gedrag.
Hersenen
Sommige mensen met het ACTB-syndroom hadden neurologische medische problemen, waaronder toevallen, bewegingsafwijkingen zoals dystonie, een kleiner dan gemiddeld hoofd (microcefalie), en veranderingen in de hersenen gezien op magnetische resonantie beeldvorming (MRI).
Ongeveer 7 van de 10 mensen hadden aanvallen of hersenveranderingen gevonden op MRI.
- 16 van de 23 mensen hadden aanvallen (70 procent)
- 16 van de 23 mensen hadden hersenveranderingen gezien op MRI (70 procent)
Graphs
Ongeveer 7 op de 10 mensen hadden aanvallen of veranderingen in de hersenen die op MRI werden gevonden
Medische en lichamelijke problemen in verband met het ACTB-syndroom
Groei
Mensen met het ACTB-gerelateerd syndroom waren korter dan gemiddeld (korte lengte) en hadden afwijkingen aan de hartstructuur die bij de geboorte werden vastgesteld. Andere groeiveranderingen waren een zijwaartse kromming van de wervelkolom (scoliose) of nierafwijkingen.
- 15 van de 22 mensen hadden een korte lengte (68 procent)
- 11 van de 12 mensen hadden bij de geboorte een hartafwijking (92 procent)
Zicht en gehoor
Mensen met ACTB-gerelateerd syndroom hadden een gebied met ontbrekend weefsel in het oog (coloboma) en gehoor beperking of verlies.
- 7 van de 18 mensen hadden coloboma (39 procent)
- 17 van de 26 mensen hadden slechthorendheid of gehoorverlies (65 procent)
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Searchlight webpagina met meer informatie over ACTB – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/actb
- Simons Zoeklicht ACTB Facebook gemeenschap: https://www.facebook.com/groups/actb
Bronnen en referenties
- Choi, G. J., Kim, M. S., Park, H., Kim, J. Y., Choi, J. M., Lee, S. M., Jang, J. H., Cho, S. Y., & Jin, D. K. (2020). De eerste Koreaanse geval van Baraitser-Winter cerebro-fronto-faciaal syndroom met een nieuwe mutatie in ACTB gediagnosticeerd via gerichte genpanel sequencing en literatuuroverzicht. Annalen van Klinische en Laboratoriumwetenschappen, 50(6), 818-824. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33334799/
- Ghiselli, S., Parmeggiani, G., Zambonini, G., & Cuda, D. (2024). Gehoorverlies bij het Baraitser-Winter syndroom: Casusverslagen en literatuuroverzicht. Tijdschrift voor Klinische Geneeskunde, 13(5), 1500. doi:10.3390/jcm13051500
- Tsujimoto, T., Ou, Y., Suzuki, M., Murata, Y., Inubushi, T., Nagata, M., Ishihara, Y., Yonei, A., Miyashita, Y., … & Kurosaka, H. (2024). Gecompromitteerde actine dynamiek ligt ten grondslag aan de orofaciale spleet in Baraitser-Winter cerebrofrontofaciaal syndroom met een variant in ACTB. Menselijke moleculaire genetica, 33(22), 1975-1985. doi:10.1093/hmg/ddae133
- Verloes, A., Drunat, S., Pilz, D., & Di Donato, N. Baraitser-Winter cerebrofrontofaciaal syndroom. 2022 mrt 24. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universiteit van Washington, Seattle; 1993-2025. Verkrijgbaar bij: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK327153/