Sindrome correlata ad ARID1B
La sindrome associata al gene ARID1B è anche chiamata sindrome di Coffin-Siris 1. In questa pagina useremo il nome sindrome correlata al gene ARID1B per indicare l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome di ARID1B?
La sindrome legata ad ARID1B si verifica in presenza di alterazioni del gene ARID1B. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
ARID1B è un gene della sindrome di Coffin-Siris. La sindrome di Coffin-Siris può essere causata da varianti nei seguenti geni: ARID1A, SMARCA2, SMARCA4, SMARCB1, SMARCC2 e SMARCE1.
Ruolo chiave
Il gene ARID1B contribuisce a controllare altri geni importanti per la crescita del cervello.
Sintomi
Dato che il gene ARID1B è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette dalla sindrome legata al gene ARID1B presentano:
- Ritardo nello sviluppo
- Disabilità intellettiva
- Ritardi nel linguaggio e nella parola
- Problemi comportamentali, tra cui l’autismo e il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD)
- Convulsioni
- Cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (RM)
- Basso tono muscolare
- Difficoltà di alimentazione
- Problemi di udito
- Problemi alla vista
Cosa causa la sindrome legata al gene ARID1B?
La sindrome legata al gene ARID1B è una malattia genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o il codice, che dicono alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del gene ARID1B una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma dato che ARID1B gioca un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
Le ricerche dimostrano che la sindrome legata al gene ARID1B è spesso il risultato di una variante de novo nel gene ARID1B. Molti genitori che hanno fatto il test genetico non presentano la mutazione del gene ARID1B variante genetica riscontrata nel loro bambino affetto dalla sindrome. In alcuni casi, correlata al gene ARID1B La sindrome si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
La sindrome correlata al gene ARID1B è una malattia genetica autosomica dominante. Questo significa che quando una persona ha una variante patogena nel gene ARID1B probabilmente presenteranno sintomi legati al gene ARID1B sindrome. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è una 50 per cento probabilità che trasmettano la stessa variante genetica e un 50 percento possibilità che non trasmettano la stessa variante genetica.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Perché mio figlio ha un'alterazione del gene ARID1B?
Nessun genitore è causa della sindrome ARID1B del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quante probabilità ci sono che altri familiari dei futuri figli abbiano la sindrome legata al gene ARID1B?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio affetto dalla sindrome legata al gene ARID1B dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’ 1 per cento. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50 percento.
Per un fratello o una sorella che non presenta sintomi di una persona affetta dalla sindrome correlata al gene ARID1B, il rischio che il fratello o la sorella abbia un figlio affetto dalla sindrome correlata al gene ARID1B dipende dai propri geni e da quelli dei propri genitori.
- Se nessuno dei due genitori presenta la stessa variante genetica all’origine della sindrome legata al gene ARID1B , il fratello o la sorella asintomatico/a ha una quasi lo 0% di avere un figlio che erediti la sindrome correlata al gene ARID1B .
- Se uno dei genitori biologici presenta la stessa variante genetica responsabile della sindrome legata al gene ARID1B , il fratello o la sorella asintomatico/a ha una probabilità del 50 per cento probabilità di avere anche la stessa variante genetica. Se il fratello che non presenta sintomi ha la stessa variante genetica, la probabilità di avere un figlio che presenta la variante genetica è 50%.
Per una persona affetta dalla sindrome legata al gene ARID1B , il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome è circa del 50 per cento.
Quante persone soffrono della sindrome associata al gene ARID1B?
A partire dal 2026, in una clinica medica sono state identificate circa 640 persone in tutto il mondo con mutazioni nel gene ARID1B. Il primo caso di sindrome legata al gene ARID1B è stato descritto nel 2012. Gli scienziati prevedono di individuare altre persone affette da questa sindrome man mano che migliora l’accesso ai test genetici.
Le persone affette dalla sindrome ARID1B hanno un aspetto diverso?
Le persone affette dalla sindrome legata al gene ARID1B possono avere un aspetto diverso. L’aspetto fisico può variare e può includere, ma non solo, queste caratteristiche:
- Attaccatura dei capelli bassa
- Sopracciglia folte
- Ciglia lunghe
- Ponte del naso largo
- Bocca larga
- Crescita eccessiva dei peli
Come viene trattata la sindrome ARID1B?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata ad ARID1B. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie. Può trattarsi di terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
- Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome ARID1B il più presto possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Fondazione Epilessia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e sviluppo legati alla sindrome ARID1B
Apprendimento e linguaggio
La maggior parte delle persone affette dalla sindrome associata al gene ARID1B presentava un ritardo dello sviluppo o una disabilità intellettiva. Molte presentavano ritardi nel linguaggio e nella parola. Alcune non parlavano affatto.
- 131 su 143 persone presentavano un ritardo nel linguaggio e nella parola (92 per cento)
La gravità della disabilità intellettiva variava da persona a persona:
- 39 su 126 persone presentavano una lieve disabilità intellettiva (31 per cento)
- 48 su 126 presentavano una disabilità intellettiva moderata (38 per cento)
- 39 su 126 persone presentavano una grave disabilità intellettiva (31 per cento)
Comportamento
Le persone affette dalla sindrome associata al gene ARID1B presentavano problemi comportamentali, quali autismo o tratti autistici, disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD), scarsa capacità di concentrazione, impulsività, scatti d’ira, ansia e scarsa socievolezza.
- 59 su 71 persone presentavano problemi comportamentali (83 per cento)
- 65 su 207 persone presentavano autismo o caratteristiche autistiche (31 per cento)
- 16 su 48 persone soffrivano di ADHD (il 33 per cento)
Problemi medici e fisici legati alla sindrome ARID1B
Cervello
Le persone con sindrome legata al gene ARID1Bpresentavano crisi epilettiche, il più delle volte crisi tonico-cloniche. Inoltre presentavano tono muscolare inferiore alla media (ipotonia), circonferenza cranica superiore alla media (macrocefalia) o inferiore alla media (microcefalia) e alterazioni cerebrali visibili alla risonanza magnetica (RM).
- 56 su 272 persone hanno avuto crisi epilettiche (21 per cento)
- 151 su 246 persone presentavano ipotonia (61 per cento)
- 60 su 231 persone presentavano alterazioni cerebrali alla risonanza magnetica (26 per cento)
Problemi medici e fisici legati alla sindrome ARID1B
Vista e udito
Le persone con sindrome legata al gene ARID1B presentavano disturbi della vista e problemi agli occhi, come lo strabismo e alterazioni del nervo ottico. Alcune persone presentavano perdita dell’udito, compresa quella di tipo conduttivo, e alcune hanno dovuto ricorrere a tubicini auricolari o apparecchi acustici.
- 53 su 109 persone presentavano un deficit visivo (49 per cento)
- 48 su 68 persone avevano problemi alla vista (71 per cento)
- 61 su 198 persone presentavano strabismo (31 per cento)
- 60 su 252 persone presentavano una perdita dell’udito (24 per cento)
Alimentazione e digestione
Alcune persone con sindrome legata al gene ARID1Bpresentavano problemi gastrointestinali, come stitichezza e malattia da reflusso gastroesofageo (GERD).
- 51 su 105 persone hanno avuto problemi gastrointestinali (49 per cento)
- 59 su 235 persone soffrivano di stitichezza (25 per cento)
- 22 su 130 persone soffrivano di GERD (17 per cento)
Cuore
Circa una persona su sei affetta da sindrome legata al gene ARID1Bpresentava difetti cardiaci, tra cui un foro nel cuore e difetti del setto atriale o ventricolare.
- 37 su 243 persone presentavano difetti cardiaci (il 15%)
- 15 su 130 persone presentavano un difetto del setto interatriale (12 per cento)
Altri problemi
Alcune persone hanno avuto altri problemi, come una curvatura laterale della colonna vertebrale, detta anche scoliosi, o testicoli ritenuti nei maschi.
- 19 su 130 persone soffrivano di scoliosi (il 15 per cento)
- 36 su 82 maschi presentavano testicoli ritenuti (44 per cento)
Tumori
In generale, le varianti genetiche collegate alla sindrome associata al gene ARID1B sono diverse da quelle associate al cancro. Le varianti genetiche associate alla sindrome legata al gene ARID1B non aumentano il rischio di cancro in una persona.
Adulti
Uno studio ha preso in esame 35 adulti di età pari o superiore a 18 anni affetti dalla sindrome legata al gene ARID1B. Molti di loro presentavano disabilità intellettiva, parlavano, avevano problemi comportamentali, erano in sovrappeso e presentavano patologie oculari diagnosticate. Alcuni presentavano problemi respiratori, crisi epilettiche, anomalie urogenitali e disturbi legati alla pubertà, come ciclo mestruale irregolare, ritardo puberale e scarso sviluppo del seno. A nessun adulto è stato diagnosticato un tumore.
- 20 personesu 21 presentavano una disabilità intellettiva (95%)
- 20 su 21 persone parlavano (il 95 per cento)
- 20 persone su 21 hanno avuto problemi comportamentali (95 per cento)
- 15 su 19 persone erano in sovrappeso (il 79%)
- 21 su 21 persone presentavano patologie oculari diagnosticate (100 per cento)
Dove posso trovare supporto e risorse
Fondazione Sindrome di Coffin Siris
La missione della Fondazione per la Sindrome di Coffin-Siris è quella di sostenere, mettere in contatto e informare la comunità affetta dalla Sindrome di Coffin-Siris, oltre a promuovere e finanziare la ricerca su questa sindrome.
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un altro programma di ricerca sponsorizzato e gestito dalla Simons Foundation Autism Research Initiative, nota anche come SFARI. Come parte della fase successiva del tuo percorso di ricerca, Simons Searchlight ti offre l’opportunità di collaborare con scienziati e altre famiglie che presentano la stessa mutazione genetica. Simons Searchlight è un registro che raccoglie oltre 150 mutazioni genetiche associate a disturbi dello sviluppo neurologico, tra cui i disturbi dello spettro autistico. Simons Searchlight facilita l’accesso dei ricercatori alle informazioni necessarie per far progredire la ricerca su una determinata patologia. Per registrarti a Simons Searchlight, vai sul sito www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi oggi”.
Per saperne di più su Simons Searchlight
www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
Pagina web di Simons Searchlight con ulteriori informazioni su ARID1B
www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/arid1b
Simons Searchlight ARID1B Comunità di Facebook
Fonti e riferimenti
- Borja, N. A., Schrier Vergano, S. A. e Tekin, M. (2023). Sindrome di Coffin-Siris e predisposizione al cancro. Genetics in Medicine Open, 1(1), 100818. doi:10.1016/j.gimo.2023.100818
- Schmetz, A., Lüdecke, H. J., Surowy, H., Sivalingam, S., Bruel, A. L., Caumes, R., Charles, P., Chatron, N., Chrzanowska, K., … & Wieczorek, D. (2024). Delineazione del fenotipo adulto della sindrome di Coffin-Siris in 35 individui. Genetica umana, 143(1), 71-84. doi:10.1007/s00439-023-02622-5
- van der Sluijs, P. J., Jansen, S., Vergano, S. A., Adachi-Fukuda, M., Alanay, Y., AlKindy, A., Baban, A., Bayat, A., Beck-Wödl, S., … & Santen, G. W. E. (2019). Lo spettro della mutazione ARID1B in 143 pazienti: dalla disabilità intellettiva non sindromica alla sindrome di Coffin-Siris. Genetica in medicina, 21(6), 1295-1307. doi:10.1038/s41436-018-0330-z [correzione: 10.1038/s41436-018-0368-y]
- Vergano, S. A., van der Sluijs, P. J. e Santen, G. Disturbo correlato al gene ARID1B. 23 maggio 2019. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al. (a cura di). GeneReviews ® [Internet]. Seattle (WA): Università di Washington, Seattle; 1993-2026. Disponibile presso: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK541502/
- Vasko, A., Drivas, T. G., & Schrier Vergano, S. A. (2021). Correlazioni genotipo-fenotipo in 208 individui con la sindrome di Coffin-Siris. Geni (Basilea), 12(6), 937. doi:10.3390/genes12060937 in.