Syndrome lié à MED12
Syndrome lié à MED12 est également appelé Syndrome d’Hardikar, Syndrome de Lujan, Syndrome d’Ohdo lié à l’X, Syndrome FG de type 1, Syndrome d’Opitz-Kaveggiaet déficience intellectuelle non spécifique. Pour cette page web, nous utiliserons le nom
syndrome lié à MED12
pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.
Qu'est-ce que le syndrome lié à MED12?
Le syndrome lié à MED12 survient lorsque des changements surviennent dans la protéine MED12 gène. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
Rôle clé
Le gène MED12 joue un rôle important dans le développement du cerveau.
Symptômes
Le gène MED12 étant important pour de nombreuses parties du corps, certaines personnes peuvent être atteintes :
- Déficience intellectuelle légère à modérée
- Retard de développement
- Autisme ou caractéristiques de l’autisme
- Problèmes de comportement, tels qu’un comportement agressif ou des troubles obsessionnels compulsifs
- Changements cérébraux observés à l’imagerie par résonance magnétique (IRM)
- Défauts de développement du cœur
- Problèmes d’audition
- Problèmes d’alimentation et de développement intestinal
Quelles sont les causes du syndrome lié à MED12?
Le syndrome lié à MED12 est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Les gènes sont disposés dans des structures de nos cellules appelées chromosomes. Les chromosomes et les gènes sont généralement présentés par paires, une copie provenant de l’ovule de la mère et une copie provenant du sperme du père.
Nous avons tous 23 paires de chromosomes. Une paire, appelée chromosomes X et Y, diffère entre les hommes et les femmes biologiques. Les femmes biologiques possèdent deux copies du chromosome X et de tous ses gènes, l’une héritée de leur mère et l’autre héritée de leur père. Les hommes biologiques possèdent une copie du chromosome X et de tous ses gènes, hérité de leur mère, et une copie du chromosome Y et de ses gèneshérités de leur père.
Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de fabrication du spermatozoïde et de l’ovule n’est pas parfait. Une variante du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.
Le MED12 est situé sur le chromosome X. Les variantes de ce gène peuvent donc affecter différemment les hommes et les femmes biologiques. Les hommes biologiques qui présentent des variantes de ce gène auront probablement MED12 -syndrome lié à l’alcoolisme et à la toxicomanie.
Les femmes biologiques qui ont des variantes de ce gène peuvent ou non présenter des symptômes de MED12.-syndrome lié à l’alcoolisme et à la toxicomanie. Les femmes biologiques qui possèdent une copie fonctionnelle du gène et une copie non fonctionnelle sont considérées comme « porteuses ». Même si une femme biologique ne présente pas de signes ou de symptômes du syndrome, elle peut le transmettre à ses enfants. Le syndrome lié à MED12 peut se traduire par une affection dominante liée à l’X ou une affection récessive liée à l’X, en fonction de la variante génétique. Vous trouverez ci-dessous des informations détaillées sur les deux types d’affections liées au chromosome X.
Affections dominantes liées au chromosome X
Lesyndrome lié à MED12 peut résulter d’une variante spontanée spontanée du gène MED12 dans le spermatozoïde ou l’ovule au cours du développement. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant peut être le premier de la famille à présenter la variante génétique.
Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais parce que le MED12 joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif. De nombreux parents qui ont fait tester leurs gènes n’ont pas le gène MED12. La variante génétique trouvée chez leur enfant atteint du syndrome.
X-Linked Dominant Genetic Syndrome
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille des futurs enfants soient atteints du syndrome lié à MED12?
Affections récessives liées au chromosome X
LE SYNDROME LIÉ À MED12-peut être le résultat d’une variante héréditaire du gène MED12. Cela signifie que le MED12-Ce syndrome est dû au fait que la variante génétique a été transmise par un parent biologique de sexe féminin. Les femmes biologiques porteuses du gène MED12 La variante ne présente généralement pas de symptômes, mais il peut arriver qu’elle en présente.
X-Linked Recessive Genetic Syndrome
Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène MED12 ?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome lié à MED12 de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille des futurs enfants soient atteints dusyndrome lié àMED12 ?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome MED12-dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Les femmes biologiques qui ont une variante du gène MED12 et qui sont enceintes d’une fille ont une probabilité de 50 pour cent de transmettre la même variante génétique et une probabilité de 50% de chances de transmettre la même variante génétique et 50% de chances de transmettre la copie fonctionnelle du gène. de transmettre la copie fonctionnelle du gène.
- Si elles sont enceintes d’un fils, l’enfant a un taux de mortalité de 50 pour cent d’hériter de la variante génétique et du syndrome.
Pour un frère ou une sœur sans symptôme d’une personne atteinte du syndrome MED12-le risque pour le frère ou la sœur d’avoir un enfant atteint du syndrome MED12-dépend des gènes du frère ou de la sœur et de ceux de leurs parents.
- Si aucun des parents n’a la même variante génétique causant le syndrome lié à MED12-le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de mortalité de près de 0 pour cent d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome MED12-.
- Si la mère biologique possède la même variante génétique à l’origine du syndrome MED12-et que la fille ne présentant pas de symptômes est porteuse de cette variante, le risque pour la fille ne présentant pas de symptômes d’avoir un fils atteint du syndrome MED12-est de 50 %.
Pour une personne atteinte du syndrome lié au MED12-le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome est d’environ 50 %.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié à MED12?
En 2024, environ 84 personnes dans le monde atteintes du syndrome lié à MED12 ont été identifiées dans la clinique médicale.
Les personnes atteintes du syndrome lié à MED12 ont-elles un aspect différent ?
Les personnes atteintes du syndrome lié à MED12 peuvent avoir un aspect différent. L’apparence peut varier et peut inclure certaines de ces caractéristiques, mais pas toutes :
- Tonus musculaire inférieur à la moyenne
- Défauts de croissance des doigts
- Taille inférieure à la moyenne
- Taille de la tête supérieure à la moyenne
- Nez perceptible
- Fente labiale ou palatine
- Yeux non alignés
Comment le syndrome lié à MED12 est-il traité ?
Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à MED12. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :
- Examens physiques et études du cerveau
- Consultations en génétique
- Études sur le développement et le comportement
- Autres questions, le cas échéant
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :
- Proposer les bonnes thérapies. Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
- Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié à MED12 le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école.
Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site Internet de la Fondation pour l’épilepsie : epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types
Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur les articles, consultez la section Sources et références de ce guide.
Troubles du comportement et du développement liés au syndrome MED12
Le diagnostic des différents syndromes MED12 est établi sur la base des différents résultats cliniques. Les différents syndromes cliniques connus sont décrits plus en détail ci-dessous.
Le gène MED12 est situé sur le chromosome X et, pour certains syndromes, les femmes porteuses ne présentent généralement pas de caractéristiques médicales – cela dépend de la variante génétique. À ce jour, toutes les variantes génétiques n’ont pas un lien clair avec le diagnostic clinique qui en découle.
Syndrome d’Hardikar
Les personnes atteintes du syndrome de Hardikar présentent souvent une fente labiale ou palatine, des problèmes hépatiques et des maladies du foie, des problèmes intestinaux, une dégénérescence de la rétine, un rétrécissement de l’aorte du cœur, un gonflement des reins, un kyste dans le canal attaché au foie et des capacités intellectuelles qui se situent dans la fourchette normale. La plupart des personnes ne présentent pas de retard de développement.
Toutes les personnes atteintes du syndrome de Hardikar sont des femmes présentant un décalage du cadre de MED12 ou des variantes non sens.
Syndrome de Lujan
Les personnes atteintes du syndrome de Lujan présentent une variante spécifique de MED12 appelée p.Asn1007Ser. La plupart des personnes atteintes du syndrome de Lujan présentent une déficience intellectuelle légère à modérée et une élocution très nasale. Les hommes ont souvent un aspect long et mince au niveau de la taille, des doigts et des orteils.
Les femmes porteuses du syndrome de Lujan ne devraient pas présenter de symptômes. D’autres variantes qui ont été suggérées comme étant liées au syndrome de Lujan comprennent : p.Arg1214Cys, p.Arg1295His, et p.Trp1557Arg.
Syndrome d’Ohdo lié à l’X
Les personnes atteintes du syndrome d’Ohdo lié au chromosome X présentent souvent une déficience intellectuelle, une ouverture étroite des yeux, des paupières tombantes, une petite mâchoire, des anomalies dentaires et un visage en forme de triangle. Certaines personnes peuvent avoir une tête plus petite que la moyenne et une taille plus petite que la moyenne. De nombreuses personnes atteintes du syndrome d’Ohdo lié au chromosome X peuvent ne pas développer la capacité de parler, avoir une perte d’audition, des articulations hypermobiles et de l’hyperactivité.
En général, les hommes atteints du syndrome d’Ohdo lié au chromosome X présentent une variante de novo, une nouvelle variante ou une variante héritée d’une mère non atteinte. Cependant, des mères affectées ont été trouvées.
On pense que les caractéristiques médicales associées à la variante génétique MED12 sont plus ou moins présentes chez les femmes en raison d’un processus appelé inactivation du chromosome X. Il s’agit d’un processus aléatoire par lequel une cellule choisit un chromosome X pour réduire au silence l’expression des gènes. Cela signifie que si le chromosome X porteur de la variante génétique MED12 est réduit au silence ou désactivé, cette personne peut être plus susceptible de présenter des caractéristiques médicales.
Les variantes qui ont été suggérées comme étant associées au syndrome d’Ohdo lié au chromosome X comprennent : p.Glu172Gln, p.Arg296Glu, et p.Arg1148His. Cependant, certains de ces variants ont été associés à d’autres syndromes liés à MED12.
Syndrome FG de type 1 ou syndrome d’Opitz-Kaveggia
Le syndrome FG de type 1 est également connu sous le nom de syndrome d’Opitz-Kaveggia. Les personnes atteintes du syndrome FG de type 1 présentent souvent des retards de développement neurologique, des caractéristiques faciales telles qu’une taille de tête supérieure à la moyenne et des yeux très écartés, des pouces larges, des problèmes de formation des organes, tels que des problèmes intestinaux, cardiaques ou squelettiques, ainsi qu’un comportement avide de plaire. En outre, les personnes atteintes du syndrome FG de type 1 sont généralement plus grandes que la moyenne, ont une taille de tête supérieure à la moyenne et ont une intelligence qui se situe entre la moyenne et la moyenne ou au-dessus de la moyenne.
Les femmes porteuses ne devraient pas présenter de symptômes. Les variantes courantes associées au syndrome FG de type 1 sont les suivantes : p.Gly958Gluet p.Arg961Trp.
Déficience intellectuelle non spécifique
Les caractéristiques médicales de la déficience intellectuelle non spécifique causée par une variante génétique de MED12 ne correspondent pas à l’un des syndromes liés à MED12 mentionnés ci-dessus. Les problèmes d’alimentation sont relativement fréquents, de même que les défauts osseux et de développement. Les caractéristiques faciales des personnes diagnostiquées avec une déficience intellectuelle non spécifique se chevauchent avec les autres syndromes liés à MED12. Les défauts de taille de la tête ne sont pas fréquents chez les femmes.
Des hommes et des femmes porteurs de variantes MED12 dommageables ont été diagnostiqués avec une déficience intellectuelle non spécifique. Une série de variantes est possible, notamment des variantes faux-sens et des variantes de décalage du cadre ou de non-sens ont été diagnostiquées chez des personnes atteintes d’une déficience intellectuelle non spécifique.
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui vise à constituer une base de données sur l’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique, dont le nombre ne cesse de croître. En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à une base de données croissante utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre condition génétique. Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses pour améliorer les conditions de vie et favoriser le progrès scientifique. Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif. Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us”.
- En savoir plus sur Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- La page web deSimons Searchlight contient de plus amples informations sur le programme MED12 : www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/med12
- Groupe FacebookSimons Searchlight: https://www.facebook.com/groups/303782692692130
Sources et références
Le contenu de ce guide provient d’études publiées sur le syndrome lié à MED12. Vous trouverez ci-dessous des détails sur chaque étude, ainsi que des liens vers des résumés ou, dans certains cas, vers l’article complet.
- Lyons MJ. MED12 – Troubles apparentés. Dans : Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al : Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al, eds. GeneReviews®. Seattle (WA) : Université de Washington, Seattle ; 23 juin 2008.
- Maia N, Ibarluzea N, Misra-Isrie M, et al. Variants MED12 manquants chez 22 hommes atteints de déficience intellectuelle : Des symptômes non spécifiques aux syndromes complets. Am J Med Genet A. 2023;191(1):135-143. doi:10.1002/ajmg.a.63004