Syndrome lié à l’ASXL3
Le syndrome lié à l’ASXL3
est également appelé syndrome de Bainbridge-Ropers ou BRPS. Pour cette page web, nous utiliserons le nom
syndrome lié à l’ASXL3
pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.
Qu'est-ce que le syndrome lié à l'ASXL3?
Le syndrome lié à l’ASXL3 survient lorsque le gène ASXL3 est modifié. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
Rôle clé
Le gène ASXL3 joue un rôle clé dans le développement du cerveau et du corps. Elle affecte certaines parties du corps, notamment la moelle épinière, le foie, les reins et la moelle osseuse.
Symptômes
Le gène ASXL3 jouant un rôle important dans le développement et le fonctionnement des cellules cérébrales, de nombreuses personnes atteintes du syndrome lié à l’ASXL3 ont.. :
- Handicap intellectuel
- Modifications des traits du crâne
- Problèmes d’alimentation
- Retard de croissance
- Problèmes squelettiques comme la scoliose et l’habitus marfanoïde
- Autisme ou caractéristiques de l’autisme
- Faible tonus musculaire
- Crises d’épilepsie
- Problèmes de vision
Quelles sont les causes du syndrome lié à l'ASXL3?
Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Chaque enfant reçoit deux copies du gène ASXL3 : une copie de sa mère, provenant de l’ovule, et une copie de son père, provenant du sperme. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de copie des gènes n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux. Il arrive qu’un changement aléatoire se produise dans le spermatozoïde ou l’ovule. Cette modification du code génétique est appelée “de novo”, ou nouvelle modification. L’enfant peut être le premier de la famille à subir le changement de gène.
Enfant présentant une modification génétique du gène ASXL3
Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène ASXL3 ?
Des changements de novo peuvent se produire dans n’importe quel gène. Nous avons tous des changements de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais comme l’ASXL3 joue un rôle clé dans le développement, les modifications de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif. La recherche montre que le syndrome lié à l’ASXL3 est souvent le résultat d’un changement de novo dans l’ASXL3. De nombreux parents qui ont fait tester leurs gènes ne présentent pas la modification du gène ASXL3 chez leur enfant atteint du syndrome. Dans certains cas, le syndrome lié à l’ASXL3 survient parce que le changement génétique a été transmis par un parent.
Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène ASXL3 ?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome lié à l’ASXL3 de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille ou de futurs enfants soient atteints du syndrome lié à l'ASXL3?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome lié à l’ASXL3 dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Si aucun des parents biologiques n’est porteur de la même modification génétique que leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même modification du gène.
- Si l’un des parents biologiques présente la même modification génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.
Pour un frère ou une sœur sans symptôme d’une personne atteinte du syndrome lié à l’ASXL3, le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome dépend des gènes du frère ou de la sœur sans symptôme et des gènes de leurs parents.
- Si aucun des parents ne présente la même modification génétique que celle trouvée chez l’enfant atteint du syndrome, le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un risque proche de 0 % d’avoir un enfant atteint du syndrome lié à l’ASXL3.
- Si l’un des parents biologiques présente la même modification génétique que son enfant atteint du syndrome, le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a une faible probabilité de présenter également la même modification génétique. Si le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes présente la même modification génétique que son frère ou sa sœur atteint(e) du syndrome, le risque pour le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes d’avoir un enfant atteint du syndrome lié à l’ASXL3 est de 50 %.
Pour une personne atteinte du syndrome lié à l’ASXL3, le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome est d’environ 50 %.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié à l'ASXL3?
En 2024, au moins 189 personnes atteintes du syndrome lié à ASXL3 ont été identifiées dans une clinique médicale. Le premier cas de syndrome lié à l’ASXL3 a été décrit en 2013.
Les personnes atteintes du syndrome lié à l'ASXL3 ont-elles un aspect différent ?
Les personnes atteintes du syndrome lié à l’ASXL3 présentent souvent des traits faciaux différents. L’apparence peut varier et peut inclure certaines de ces caractéristiques, mais pas toutes :
- Bouche large avec lèvre inférieure pleine. Le toit de la bouche est très arqué et les dents sont serrées.
- Yeux inclinés vers le bas. Les yeux inclinés vers le haut sont moins fréquents.
- Nez long avec une arête nasale large. Le bout du nez est large et pointu.
- Tête étroite avec un front large.
- Sourcils très arqués.
Comment le syndrome lié à l'ASXL3 est-il traité ?
Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à l’ASXL3. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :
- Examens physiques et études cérébrales.
- Consultations en génétique.
- Études sur le développement et le comportement.
- Autres questions, le cas échéant.
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :
- Proposer les bonnes thérapies. Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
- Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié à l’ASXL3 le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école. Une intervention chirurgicale peut être nécessaire pour les personnes qui ont des problèmes avec le palais ou une colonne vertébrale fortement incurvée. Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : epilepsy.com/learn/types-seizures.
Cette section comprend un résumé des informations provenant des principales études publiées. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur les articles, voir la section Sources et références de ce guide.
Troubles du comportement et du développement liés au syndrome lié à l'ASXL3
Comportement
La plupart des personnes atteintes du syndrome lié à l’ASXL3 font partie du spectre autistique. Beaucoup ont des problèmes de sommeil. Certains battent des mains, se balancent ou respirent rapidement, ce qui s’appelle de l’hyperventilation. Ces actions sont plus fréquentes lorsqu’une personne est anxieuse. Les comportements d’automutilation tels que les morsures, les griffures et les coups de tête sont fréquents.
- 78 % des personnes atteintes du syndrome lié à l’ASXL3 se trouvent sur le spectre de l’autisme.
Discours
De nombreuses personnes atteintes du syndrome lié à l’ASXL3 ne parlent pas, et toutes ont un certain retard de langage.
- 100 % des gens ont des retards de langage.
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Apprentissage
Toutes les personnes atteintes du syndrome lié à l’ASXL3 présentent un certain degré de déficience intellectuelle. Elle peut aller de modérée à sévère, mais la plupart des cas sont sévères. Ces personnes ont souvent besoin d’un soutien éducatif particulier.
La majorité des personnes souffrent d’une déficience intellectuelle, allant de modérée à sévère.
- 98 % d’entre eux présentent une déficience intellectuelle modérée à sévère.
Certaines personnes atteintes du syndrome lié à l’ASXL3 ont des crises d’épilepsie. Ces crises peuvent être de différents types : absence – crises accompagnées d’une perte de conscience et d’un regard vide ; focales – crises qui n’affectent initialement que la moitié du cerveau ; et généralisées tonico-cloniques – crises qui touchent l’ensemble du corps. Les crises d’épilepsie commencent très tôt chez certaines personnes. Pour d’autres, les crises peuvent commencer plus tard dans la vie. La plupart des personnes présentent une imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale normale.
- 38 % des personnes souffrent de crises d’épilepsie.
Santé mentale
Les personnes atteintes du syndrome peuvent ressentir de l’agitation ou de la frustration pendant de brèves périodes.
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome lié à l'ASXL3
Croissance
La hauteur peut varier. Certaines personnes sont de petite taille, tandis que d’autres sont grandes et élancées. Certaines personnes ont des problèmes de colonne vertébrale, comme une colonne vertébrale courbée, également appelée scoliose. La majorité des personnes présentent des signes squelettiques. Certaines de ces caractéristiques ressemblent au syndrome de Marfan : poitrine concave, pieds plats, articulations hypermobiles, défauts dans le développement des doigts et retard de l’âge osseux. Un faible tonus musculaire est également fréquent.
- 74 % des gens ont des problèmes de squelette.
- 86 % des personnes ont un faible tonus musculaire.
Les personnes atteintes du syndrome lié à l’ASXL3 ont des traits faciaux qui se développent différemment de la moyenne.
- 98 % ont des caractéristiques faciales qui se développent différemment.
S’asseoir et marcher
Les enfants atteints du syndrome lié à l’ASXL3 ont souvent une marche tardive. Certains ne marchent jamais.
Les enfants atteints de ce syndrome atteignent souvent les étapes de la motricité avec du retard. Ils peuvent avoir des difficultés à bouger des muscles plus petits, comme les doigts et les mains, ce que l’on appelle la motricité fine.
Problèmes d’alimentation et de digestion
Les personnes atteintes du syndrome ont souvent des problèmes d’alimentation, en particulier au début de leur vie, et sont diagnostiquées avec un retard de croissance. Certains ont besoin d’une sonde d’alimentation.
- 78 % ont des problèmes d’alimentation.
Les yeux et la vue
Certaines personnes ont un œil paresseux ou des difficultés à bouger les yeux. L’observation la plus fréquente est le croisement des yeux.
- Environ 50 % des personnes ont un œil paresseux ou des difficultés à bouger les yeux.
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui vise à constituer une base de données sur l’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique, dont le nombre ne cesse de croître. En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à une base de données croissante utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre condition génétique. Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses pour améliorer les conditions de vie et favoriser le progrès scientifique. Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif. Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us”.
- En savoir plus sur Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Page web deSimons Searchlight avec plus d’informations sur l’ASXL3 : www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/asxl3
- Groupe Facebook SimonsSearchlight: Communauté FacebookSimons Searchlight ASXL3
Sources et références
Le contenu de ce guide provient d’études publiées sur le syndrome lié à l’ASXL3. Vous trouverez ci-dessous des détails sur chaque étude, ainsi que des liens vers des résumés ou, dans certains cas, vers l’article complet.
- Bainbridge MN. et al. Genome Medicine, 5, 11, (2013). Des mutations tronquantes de novo de l’ASXL3 sont associées à un nouveau phénotype clinique présentant des similitudes avec le syndrome de Bohring-Opitz www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23383720
- Balasubramanian M. et al. Journal of Medical Genetics, 54, 537-543, (2017). Délimitation du spectre phénotypique du syndrome de Bainbridge-Ropers : 12 nouveaux patients présentant des mutations de novo, hétérozygotes, de perte de fonction dans l’ASXL3 et examen de la littérature publiée www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28100473
- Myers KA. et al. Epilepsy Research, 140, 166-170, (2018). Épilepsie généralisée de l’enfance dans le syndrome de Bainbridge-Ropers www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29367179
- Verhoeven W. et al. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 14, 867-870, (2018). Caractérisation phénotypique d’un homme âgé atteint d’épilepsie tardive et d’une nouvelle mutation de l’ASXL3 montrant un chevauchement avec le syndrome de Bainbridge-Ropers associé www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5877499
- Schirwani, et al. (2021). Élargissement du phénotype du syndrome lié à l’ASXL3 : Une description complète de 45 individus non publiés avec des variantes pathogènes héritées et de novo dans ASXL3. American Journal of Medical Genetics partie A. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34436830/