Syndrome lié à l’ARX
Le syndrome lié à l’ARX est également appelé syndrome de Partington, syndrome de Proud, trouble du développement intellectuel lié à l’X 29, encéphalopathie de développement et d’épilepsie 1 (DEE1), hydranencéphalie avec anomalies génitales, lissencéphalie liée à l’X 2 et syndrome d’Ohtahara. Pour cette page web, nous utiliserons le nom de syndrome lié à l’ARX pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.
Qu'est-ce que le syndrome lié à l'ARX?
Le syndrome lié à l’ARX survient en cas de modification du gène ARX. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
Le gène ARX est situé sur le chromosome X, qui est l’un des chromosomes sexuels. Les hommes sont généralement atteints, mais parfois les femmes le sont aussi, y compris les parents biologiques de sexe féminin.
Rôle clé
Le gène ARX est important pour le développement du système nerveux central (cerveau et moelle épinière).
Symptômes
Le gène ARX étant important pour l’activité cérébrale, de nombreuses personnes atteintes du syndrome lié à l’ARX ont.. :
- Retard de développement
- Handicap intellectuel
- Faible tonus musculaire
- Tonus musculaire élevé
- Troubles du mouvement
- Problèmes de vision
- Problèmes d’élocution
- Problèmes de développement génital
- Crises d’épilepsie
- Changements cérébraux observés à l’imagerie par résonance magnétique (IRM)
Quelles sont les causes du syndrome lié à l'ARX?
Le syndrome lié à l’ARX est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Les gènes sont disposés dans des structures de nos cellules appelées chromosomes. Les chromosomes et les gènes sont généralement présentés par paires, une copie provenant de l’ovule de la mère et une copie provenant du sperme du père.
Nous avons tous 23 paires de chromosomes. Une paire, appelée chromosome X et Y, diffère entre les hommes et les femmes biologiques. Les femmes biologiques possèdent deux copies du chromosome X et de tous ses gènes, l’une héritée de leur mère et l’autre de leur père. Les hommes biologiques possèdent une copie du chromosome X et de tous ses gènes, héritée de leur mère, et une copie du chromosome Y et de ses gènes, héritée de leur père.
Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de fabrication du spermatozoïde et de l’ovule n’est pas parfait. Une variante du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.
Le gène ARX est situé sur le chromosome X. Les variantes de ce gène peuvent donc affecter différemment les hommes et les femmes biologiques. Les hommes biologiques qui présentent des variantes de ce gène seront probablement atteints du syndrome lié à l’ARX.
Les femmes biologiques qui présentent des variantes de ce gène peuvent ou non présenter des symptômes du syndrome lié à l’ARX. Les femmes biologiques qui ont une copie fonctionnelle du gène et une copie non fonctionnelle sont considérées comme “porteuses”. Même si une femme biologique ne présente pas de signes ou de symptômes du syndrome, elle peut le transmettre à ses enfants.
Affections dominantes liées au chromosome X
Une maladie dominante liée à l’X est causée par une variante d’un gène sur le chromosome X. Une seule copie du gène altéré est nécessaire pour provoquer la maladie. Les maladies dominantes liées au chromosome X peuvent toucher aussi bien les hommes que les femmes.
Le syndrome lié à l’ARX peut résulter d’une variante spontanée du gène ARX dans le sperme ou l’ovule au cours du développement. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant peut être le premier de la famille à présenter la variante génétique.
Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais comme ARX joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif. De nombreux parents qui ont fait tester leurs gènes n’ont pas la variante du gène ARX trouvée chez leur enfant atteint du syndrome.
Dans certains cas, le syndrome lié à l’ARX est héréditaire. Les femmes biologiques qui héritent de la variante du gène ARX ont tendance à présenter des symptômes plus légers que celles qui ont une variante de novo.
X-Linked Dominant Genetic Syndrome
Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène ARX?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome ARX de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être ni prévu ni arrêté.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille des futurs enfants soient atteints du syndrome lié à l'ARX?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome ARX dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Pour un parent biologique de sexe féminin qui n’a pas la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
- Pour un parent biologique de sexe féminin qui a la même variante ARX et qui est enceinte d’une fille, il y a 50 % de chances de transmettre la même variante génétique et 50 % de chances de transmettre la copie de travail du gène sans la même variante génétique ARX.
- Si elles sont enceintes d’un fils, elles ont 50 % de chances de transmettre la même variante génétique et le syndrome.
Pour un frère ou une sœur sans symptôme d’une personne atteinte du syndrome lié à l’ARX, le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome lié à l’ARX dépend des gènes du frère ou de la sœur et des gènes de leurs parents.
- Si aucun des parents n’a la même variante génétique à l’origine du syndrome lié à l’ARX, le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a près de 0 % de chances d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome lié à l’ARX.
- Si la mère biologique présente la même variante génétique à l’origine du syndrome lié à l’ARX, la fille ne présentant pas de symptômes a 50 % de chances de présenter également la même variante génétique. Si la fille ne présentant pas de symptômes possède la même variante génétique que son frère ou sa sœur atteint(e) du syndrome, le risque pour le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes d’avoir un fils atteint du syndrome lié à l’ARX est de 50 %.
Pour une personne atteinte du syndrome lié à l’ARX, le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome est d’environ 50 %.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié à l'ARX?
En 2024, au moins 120 personnes atteintes du syndrome lié à l’ARX ont été décrites dans la recherche médicale. ARX ont été décrites dans la recherche médicale.
Les personnes atteintes du syndrome lié à l'ARX ont-elles une apparence différente ?
Les personnes atteintes du syndrome lié à l’ARX peuvent avoir un aspect différent. L’apparence peut varier et peut inclure certaines de ces caractéristiques, mais pas toutes :
- Petite taille de tête
- Modifications des traits du visage, qui peuvent être différentes d’une personne à l’autre
- Courbe latérale de la colonne vertébrale, également appelée scoliose
Comment le syndrome lié à l'ARX est-il traité ?
Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à l’ARX. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :
- Examens physiques et études du cerveau
- Consultations en génétique
- Études sur le développement et le comportement
- Autres questions, le cas échéant
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :
- Proposer les bonnes thérapies. Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
- Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié à l’ARX le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école.
Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : epilepsy.com/learn/types-seizures.
Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur les articles, consultez la section Sources et références de ce guide.
Troubles du comportement et du développement liés au syndrome ARX
Les femmes possèdent deux chromosomes X et deux copies du gène ARX. Les femmes porteuses d’une variante pathogène ou probablement pathogène du gène ARX présentent parfois des caractéristiques médicales.
En général, le chromosome X porteur de la variante subit une inactivation X sélective. Il s’agit d’un processus aléatoire par lequel une cellule choisit un chromosome X pour réduire au silence l’expression des gènes. Si le chromosome X affecté est inactivé, cela signifie que la variante ARX est réduite au silence ou désactivée. Chez certaines femmes, le chromosome X non affecté est inactivé, ce qui fait que la personne présente davantage de caractéristiques médicales.
Les informations ci-dessous sont réparties entre les femmes et les hommes.
Femmes atteintes du syndrome lié à l’ARX
Les chercheurs ont suggéré certains liens entre la variante génétique de l’ARX et le type de caractéristiques médicales chez les hommes ou les femmes.
Le gène ARX dans la région des acides aminés 320-380 ainsi qu’à proximité de l’espace entre les exons 4-5 (autour des acides aminés 405-410) est plus susceptible d’être associé à une affection sévère/modérée chez les femmes et les hommes.
Les variantes non-sens et faux-sens près de la région de début de la protéine avant l’acide aminé 40 ou près de la fin de la protéine après l’acide aminé 520, semblent être associées à une absence de maladie chez les femelles porteuses, mais à une maladie plus sévère chez les mâles.
Certains chercheurs suggèrent que les variantes de novo, c’est-à-dire les variantes génétiques entièrement nouvelles chez cette personne, pourraient présenter un taux plus élevé de caractéristiques médicales. Les hommes présentant des variantes génétiques ARX pathogènes ou probablement pathogènes présentent toujours des caractéristiques médicales.
Apprentissage
Moins de la moitié des femmes atteintes du syndrome lié à l’ARX avaient des retards de développement ou des déficiences intellectuelles. Certaines personnes présentaient des retards de langage ou des troubles de l’apprentissage.
- 33 personnes sur 77 présentaient des retards de développement ou des déficiences intellectuelles (43 pour cent)
La gravité de la déficience intellectuelle (DI) varie d’une personne à l’autre :
- 12 personnes sur 33 personnes souffraient de troubles légers de l’identité (36 pour cent)
- 2 personnes sur 33 avaient une déficience intellectuelle modérée (6 pour cent)
- 13 personnes sur 33 personnes souffraient de troubles sévères de l’identité (39 pour cent)
- 6 personnes sur 33 avaient une gravité de DI non décrite(18%)
Comportement
Femmes atteintes du syndrome lié à l’ARX présentaient des troubles du comportement, tels que l’autisme sans déficience intellectuelle.
- 5 personnes sur 20 étaient atteints d’autisme (25 pour cent)
Cerveau
Certaines femmes atteintes du syndrome lié à l’ARX présentaient des crises d’épilepsie et des modifications cérébrales visibles à l’imagerie par résonance magnétique (IRM), telles qu’une agénésie du corps calleux ou des plis cérébraux anormaux.
- 26 personnes sur 76 ont eu des crises d’épilepsie (34 pour cent)
- 26 personnes sur 39 présentaient des modifications cérébrales visibles à l’IRM(67 %).
Hommes atteints du syndrome lié à l’ARX
Les chercheurs ont suggéré certains liens entre la variante génétique de l’ARX et le type de caractéristiques médicales chez les hommes ou les femmes.
Le gène ARX dans la région des acides aminés 320-380 et à proximité de la jonction entre les exons 4-5 (autour des acides aminés 405-410) est plus susceptible d’être associé à un état sévère/modéré chez les femmes et les hommes.
Les variantes non-sens et faux-sens près de la région de début de la protéine avant l’acide aminé 40 ou près de la fin de la protéine après l’acide aminé 520, semblent être associées à une absence de maladie chez les femelles porteuses, mais à une maladie plus sévère chez les mâles.
Les hommes présentant des variantes génétiques ARX pathogènes ou probablement pathogènes présentent toujours des caractéristiques médicales.
Apprentissage
Hommes atteints du syndrome lié à l’ARX présentaient des retards de développement ou des déficiences intellectuelles.
- 15 personnes sur 15 personnes avaient des retards de développement ou des déficiences intellectuelles (100 pour cent)
Cerveau
Hommes atteints du syndrome lié à l’ARX présentaient des problèmes neurologiques, tels que un tonus musculaire inférieur à la moyenne (hypotonie), une taille de cerveau inférieure à la moyenne (microcéphalie), des modifications cérébrales visibles à l’imagerie par résonance magnétique (IRM) et des crises d’épilepsie.
- 5 personnes sur 8 présentaient des modifications cérébrales visibles à l’IRM (63 pour cent)
- 14 personnes sur 15 ont eu des crises d’épilepsie(93 %)
Autres caractéristiques médicales
Les garçons atteints du syndrome lié à l’ARX présentent parfois des organes génitaux ambigus (qui ne sont ni masculins ni féminins), des problèmes d’alimentation et des troubles du mouvement, tels que des contractions musculaires involontaires (dystonie) et de la rigidité.
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui vise à constituer une base de données sur l’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique, dont le nombre ne cesse de croître. En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à une base de données croissante utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre condition génétique. Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses pour améliorer les conditions de vie et favoriser le progrès scientifique. Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif. Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us”.
- En savoir plus sur Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- La page web deSimons Searchlight contient de plus amples informations sur l’ARX : www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/arx
- Communauté Facebook Simons Searchlight ARX : https://www.facebook.com/groups/arx
Sources et références
Le contenu de ce guide provient d’études publiées sur le syndrome lié à l’ARX.
- Akula, S. K., Quiroz, V., D’Gama, A. M., Chiu, M. Y., Koh, H. Y., Saffari, A., Zaman, Z., Tam, A., Srouji, R., … & Ebrahimi-Fakhari, D. (2024). Le spectre des troubles du mouvement chez les jeunes enfants atteints du syndrome épilepsie-dyskinésie lié à l’ARX. Annales de neurologie clinique et translationnelle, 11(6), 1643-1647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38711225/
- Arvio, M., Lähdetie, J., Koivu, H., Sohlberg, A. et Pekkonen, E. (2023). Manifestations de déficience intellectuelle, de dystonie et de maladie de Parkinson chez un patient adulte présentant une mutation du gène ARX c.558_560dup p.(Pro187dup). Rapports de cas en génétique, 2023, 3636748. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9935879/
- Gras, M., Heide, S., Keren, B., Valence, S., Garel, C., Whalen, S., Jansen, A. C., Keymolen, K., Stouffs, K., … & Héron, D. (2024). Caractérisation plus poussée des troubles liés à l’ARX chez les femmes dus à des variants hérités ou de novo. Journal de génétique médicale, 61(2), 103-108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37879892/
- Iskandar, K., Herini, E. S., Triono, A., Hadiyanto, M. L., Nugrahanto, A. P., & Gunadi. (2023). Phénotypes d’une patiente présentant une nouvelle variante ARX de novo à décalage de cadre identifiée par séquençage de l’exome entier : Un rapport de cas. Annals of Medicine & Surgery (Lond), 85(2), 236-241. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9949785/
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- Kwong, A. K., Chu, V. L., Rodenburg, R. J. T., Smeitink, J. et Fung, C. W. (2019). Encéphalopathie épileptique-dyskinétique infantile associée à ARX avec réactivité au valproate pour contrôler les crises et activité réduite du complexe IV mitochondrial musculaire. Cerveau et développement, 41(10), 883-887. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31324350/
- Shoubridge, C., Jackson, M., Grinton, B., Berkovic, S. F., Scheffer, I. E., Huskins, S., Thomas, A., & Ware, T. (2019). Variante d’épissage dans ARX conduisant à la perte de la région C-terminale chez un garçon présentant une déficience intellectuelle et une encéphalopathie développementale et épileptique d’apparition infantile. American Journal of Medical Genetics Part A, 179(8), 1483-1490. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31145546/
- Zaker, E., Nouri, N., Movahedinia, M., Dadbinpour, A. et Vahidi Mehrjardi, M. Y. (2024). Encéphalopathie épileptique infantile précoce de type 1 : A case report and literature review. Molecular Genetics & Genomic Medicine, 12(2), e2412. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10891437/