Syndrome de délétion 17q21.31
Le syndrome de la délétion 17q21.31 est également appelé syndrome de Koolen-de Vries. Pour cette page web, nous utiliserons le nom syndrome de délétion 17q21.31 pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.
Qu'est-ce que le syndrome de délétion 17q21.31?
Le syndrome de délétion 17q21.31 survient lorsqu’il manque à une personne un morceau du chromosome 17, l’un des 46 chromosomes de l’organisme. Les chromosomes sont des structures de nos cellules qui abritent nos gènes. La pièce manquante peut affecter l’apprentissage et le développement du corps.
Le syndrome de délétion 17q21.31 est causé par une délétion du gène KANSL1, qui est absent lorsqu’une personne présente une délétion 17q21.31. Le syndrome de délétion 17q21.31 et le syndrome lié au gène KANSL1 présentent le même ensemble de symptômes.
Rôle clé
Le gène KANSL1 dans la région 17q21.31 contribue à contrôler d’autres gènes pendant le développement du cerveau.
Symptômes
La région 17q21.31 étant importante pour l’activité cérébrale, de nombreuses personnes atteintes du syndrome de délétion 17q21.31 présentent des troubles de l’activité cérébrale :
- Retard de développement
- Handicap intellectuel
- Faible tonus musculaire
- Problèmes d’élocution et de langage
- Caractéristiques de l’autisme
- Hyperactivité
- Anxiété
- Crises d’épilepsie
- Changements cérébraux observés à l’imagerie par résonance magnétique (IRM)
- Malformations cardiaques ou rénales
Quelles sont les causes du syndrome de délétion 17q21.31?
Le syndrome de délétion 17q21.31 est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Chaque enfant reçoit deux copies du gène 17q21.31. gène : une copie provenant de l’ovule de leur mère et une copie provenant du sperme de leur père. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de création de l’ovule ou du spermatozoïde n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.
Parfois, une variante spontanée se produit dans le sperme, l’ovule ou après la fécondation. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant est généralement le premier de la famille à présenter la variante génétique.
Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais parce que 17q21.31 joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.
Les recherches montrent que le syndrome de délétion 17q21.31 est souvent le résultat d’une variante de novo dans la région 17q21.31. De nombreux parents dont les gènes ont été testés n’ont pas le gène 17q21.31. La variante génétique trouvée chez leur enfant atteint du syndrome. Dans certains cas, la délétion 17q21.31 se produit parce que la variante génétique a été transmise par un parent.
Affections autosomiques dominantes
Le syndrome de délétion 17q21.31 est une maladie génétique autosomique dominante. Cela signifie que lorsqu’une personne est porteuse de l’unique variante dommageable de 17q21.31 ils présenteront probablement des symptômes de la délétion 17q21.31 syndrome. Pour une personne atteinte d’un syndrome génétique autosomique dominant, chaque fois qu’elle a un enfant, il y a une 50 pour cent de chance qu’ils transmettent la même variante génétique et une probabilité de 50 % de chances de chances qu’ils ne transmettent pas la même variante génétique.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Mon enfant est-il atteint du syndrome de délétion 17q21.31?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome de délétion 17q21.31 de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications chromosomiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement génétique se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille ou de futurs enfants soient atteints du syndrome de la délétion 17q21.31?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome de délétion 17q21.31 dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Si aucun des parents biologiques n’a la même variante génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.
Pour le frère ou la sœur sans symptôme d’une personne atteinte du syndrome de délétion 17q21.31 le risque pour le frère ou la sœur d’avoir un enfant atteint du syndrome de délétion 17q21.31 dépend des gènes du frère ou de la sœur et de ceux de leurs parents.
- Si aucun des parents ne présente la même variante génétique à l’origine du syndrome de délétion 17q21.31, le frère ou la sœur ne présentant aucun symptôme est atteint(e) de la maladie. le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un risque de près de 0 % de d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome de délétion 17q12. du syndrome de délétion 17q12.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique à l’origine du syndrome de délétion 17q21.31 le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a une probabilité de 50 pour cent d’avoir la même variante génétique. Si le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes possède la même variante génétique, le risque d’avoir un enfant présentant la variante génétique est de 50 %.
Pour une personne atteinte du syndrome de délétion 17q21.31 le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome est d’environ 50 %.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome de délétion 17q21.31?
En 2024, plus de 156 personnes atteintes du syndrome de délétion 17q21.31 ont été identifiées dans une clinique médicale. Il s’agit de personnes présentant des variantes pathogènes ou probablement pathogènes du gène KANSL1 et de personnes présentant de grandes délétions incluant le gène KANSL1.
Les personnes atteintes du syndrome de délétion 17q21.31 ont-elles un aspect différent ?
Personnes atteintes de la délétion 17q21.31 peut être différent. L’apparence peut varier et peut inclure certaines de ces caractéristiques, mais pas toutes :
- Visage long
- Nez en forme de poire avec une pointe ronde
- Grandes oreilles
- Ouverture étroite ou inclinée vers le haut entre les paupières.
- Paupières tombantes
- Pli de peau recouvrant le coin interne de l’œil
- Front haut
- Texture de cheveux inhabituelle
- Taille des dents plus petite que la moyenne
- Nombre de dents inférieur à la moyenne
- Taille de la tête plus petite que la moyenne
- Petite taille
Comment le syndrome de délétion 17q21.31 est-il traité ?
À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter le syndrome de la délétion 17q21.31. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :
- Examens physiques et études du cerveau
- Consultations en génétique
- Études du développement et du comportement
- Autres questions, le cas échéant
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :
- Proposer les bonnes thérapies. Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
- Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome de délétion 17q21.31 le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école.
Votre médecin peut vous recommander de consulter un endocrinologue pour vérifier les problèmes rénaux et urinaires.
Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : epilepsy.com/learn/types-seizures.
Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur les articles, consultez la section Sources et références de ce guide.
Problèmes de comportement et de développement liés au syndrome de délétion 17q21.31
Parole et apprentissage
La plupart des personnes atteintes du syndrome de délétion 17q21.31 présentent un retard de développement et/ou une déficience intellectuelle, ainsi qu’un retard de langage. La déficience intellectuelle est généralement légère à modérée. Les problèmes d’élocution comprennent une faiblesse des muscles buccaux et une apraxie dans la petite enfance. Les premiers mots ont été prononcés entre 2 ans et demi et 3 ans et demi.
- 129 personnes sur 131 présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle (99 pour cent)
- 109 personnes sur 111 présentaient un retard de langage (98 pour cent)
Comportement
Les personnes atteintes du syndrome de délétion Lesyndrome de délétion 17q21.31 présente des problèmes de comportement, y compris un comportement amical, des caractéristiques de l’autisme, un trouble du déficit de l’attention/hyperactivité (TDAH) ou de l’anxiété.
- 103 personnes sur 115 personnes ont eu un un comportement amical (90 pour cent)
Cerveau
Environ la moitié des personnes atteintes du syndrome de délétion Le syndrome de délétion 17q21.31 a entraîné des crises d’épilepsie et/ou des modifications cérébrales visibles à l’imagerie par résonance magnétique (IRM). des modifications cérébrales observées à l’imagerie par résonance magnétique (IRM).. Les types de crises les plus courants sont les crises généralisées, les crises cloniques unilatérales et les crises focales. Les modifications cérébrales comprenaient la ventriculomégalie, l’aplasie/hypoplasie du corps calleux, l’hydrocéphalie, la malformation d’Arnold-Chiari et l’hémorragie intraventriculaire. La plupart des personnes présentent un faible tonus musculaire (hypotonie).
- 69 personnes sur 135 ont eu des crises d’épilepsie (51 pour cent)
- 60 personnes sur 118 présentaient des modifications cérébrales visibles à l’IRM (51 pour cent)
- 122 personnes sur 134 souffraient d’hypotonie(91 %)
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome de la délétion 17q21.31
Croissance
Certaines personnes atteintes du syndrome de la délétion 17q21.31 sont de petite taille et présentent un retard de croissance intra-utérin (RCIU) ou un faible poids à la naissance. Certaines personnes avaient une taille de tête plus petite que la moyenne (microcéphalie) ou plus grande que la moyenne (macrocéphalie).
- 34 personnes sur 104 personnes avaient une taille (33 pour cent)
- 38 personnes sur 121 présentaient un RCIU ou un faible poids de naissance (31 pour cent)
- 8 personnes sur 102 personnes étaient atteintes de microcéphalie (8 pour cent)
- 15 personnes sur 83 présentaient une macrocéphalie(18 %)
Vision et audition
Les problèmes oculaires les plus courants sont le ptosis (paupières tombantes), le strabisme (yeux croisés) et les erreurs de réfraction (lorsque la forme de l’œil rend l’image floue). Certaines personnes souffraient de troubles de l’audition.
- 68 personnes sur 114 ont eu des problèmes oculaires (60 pour cent)
- 22 personnes sur 101 personnes souffraient d’une déficience auditive (22 pour cent)
Problèmes musculaires et squelettiques
Les personnes atteintes du syndrome de délétion Lesyndrome de délétion 17q21.31 présente souvent des signes musculo-squelettiques, notamment des articulations hypermobiles, une scoliose/kyphose (courbure de la colonne vertébrale) ou des modifications du pectus (os de la poitrine).
- 99 personnes sur 127 personnes présentaient des résultats musculo-squelettiques (78 pour cent)
- 63 personnes sur 99 avaient des articulations hypermobiles (64%)
- 40 personnes sur 127 personnes présentaient une scoliose/kyphose (32 pour cent)
- 15 personnes sur 85 présentaient des changements au niveau du pectus(18%)
Autres résultats médicaux
Certaines personnes présentaient des malformations cardiaques, telles qu’un trou dans le cœur (communication interauriculaire ou communication interventriculaire), une maladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie) ou une dilatation de la partie supérieure du cœur (dilatation de la racine aortique).
Environ la moitié des personnes atteintes du syndrome de délétion 17q21.31 présentent des anomalies génito-urinaires, notamment une cryptorchidie (testicules non descendus), un hypospadias (lorsque l’orifice n’est pas situé à l’extrémité du pénis), une hydronéphrose/un reflux vésico-urétéral (lorsque l’urine a du mal à s’écouler par le rein) ou un dédoublement des reins.
Certaines personnes présentaient des problèmes hormonaux, notamment des problèmes d’hormone de croissance ou de puberté précoce. Certaines personnes avaient des problèmes de peau.
- 47 personnes sur 132 personnes avaient des malformations cardiaques (36 pour cent)
- 62 personnes sur 127 présentaient des anomalies génito-urinaires(49 %)
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Fondation KdVS
Éduquer, sensibiliser et promouvoir la recherche pour le soutien et l’enrichissement des personnes atteintes du syndrome de Koolen-de Vries et de leurs familles.
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui vise à constituer une base de données sur l’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique, dont le nombre ne cesse de croître. En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à une base de données croissante utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre condition génétique. Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses pour améliorer les conditions de vie et favoriser le progrès scientifique. Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif. Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us”.
- En savoir plus sur Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- PageSimons Searchlight sur le syndrome de délétion 17q21.31 : www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/17q21-3-deletion
- Communauté Facebook du syndrome de délétion 17q12 deSimons Searchlight: https://www.facebook.com/groups/17q21.31-deletion
Sources et références
Le contenu de ce guide provient d’études publiées sur le syndrome de délétion 17q21.31. Vous trouverez ci-dessous des détails sur chaque étude, ainsi que des liens vers des résumés ou, dans certains cas, vers l’article complet.
- Karamik, G., Tuysuz, B., Isik, E., Yilmaz, A., Alanay, Y., Sunamak, E. C., Durmusalioglu, E. A., Ozkinay, F., Cetin, G. O., … & Nur, B. (2023). Phénotype clinique du syndrome de Koolen-de Vries chez les patients turcs et revue de la littérature. American Journal of Medical Genetics Part A, 191(7), 1814-1825. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37053206/
- Koolen, D. A., Morgan, A., & de Vries, B. B. A. Koolen-de Vries syndrome. 2023 Feb 2. Dans : Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al : Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al, éditeurs. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA) : Université de Washington, Seattle ; 1993-2024. Disponible à l’adresse suivante : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK24676/