TBR1-verwandtes Syndrom
Was ist das TBR1-Syndrom?
Das TBR1-bezogene Syndrom tritt auf, wenn es Veränderungen im TBR1-Gen gibt. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.
Schlüsselrolle
TBR1 spielt eine Schlüsselrolle für das Wachstum des Gehirns.
Symptome
Da das TBR1-Gen für die Hirnaktivität wichtig ist, haben viele Menschen mit dem TBR1-Syndrom:
- Autismus-Spektrum-Störung
- Verzögerung beim Sprechen und der Sprache
- Globale Entwicklungsverzögerung
- Geistige Behinderung
- Verspätetes Gehen
- Verzögertes Sprechen oder fehlende Sprache
- Gehirnveränderungen, die in der Magnetresonanztomographie (MRT) zu sehen sind
Was verursacht das TBR1-Syndrom?
Das TBR1-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, was bedeutet, dass es durch Varianten in den Genen verursacht wird. Unsere Gene enthalten die Anweisungen oder den Code, der unseren Zellen sagt, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Jedes Kind erhält zwei Exemplare der TBR1 Gen: eine Kopie aus der Eizelle der Mutter und eine Kopie aus dem Sperma des Vaters. In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Erzeugung von Ei- oder Samenzellen ist nicht perfekt. Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.
Manchmal entsteht eine spontane Variante in den Spermien, der Eizelle oder nach der Befruchtung. Wenn eine völlig neue genetische Variante im genetischen Code auftritt, spricht man von einer ‘de novo’ genetischen Variante. Das Kind ist normalerweise das erste in der Familie, das die genetische Variante hat.
De-novo-Varianten können in jedem Gen vorkommen. Wir alle haben einige De-novo-Varianten, von denen die meisten keine Auswirkungen auf unsere Gesundheit haben. Aber weil TBR1 eine Schlüsselrolle in der Entwicklung spielt, können de novo-Varianten in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben.
Die Forschung zeigt, dass das TBR1-bezogene Syndrom oft das Ergebnis einer de novo Variante in TBR1 ist. Viele Eltern, die ihre Gene haben testen lassen, haben das TBR1 genetische Variante, die bei ihrem Kind, das das Syndrom hat, gefunden wurde. In einigen Fällen sind TBR1-bezogene Syndrom geschieht, weil die genetische Variante von einem Elternteil vererbt wurde.
Autosomal dominante Bedingungen
Das TBR1-Syndrom ist eine autosomal dominante genetische Erkrankung. Das bedeutet, wenn eine Person die eine schädliche Variante in TBR1 hat werden sie wahrscheinlich Symptome von TBR1-bedingten Syndrom. Für jemanden mit einem autosomal-dominanten genetischen Syndrom gibt es jedes Mal, wenn er ein Kind bekommt, eine 50 Prozent Chance, dass sie dieselbe genetische Variante weitergeben und eine 50 Prozent Chance, dass sie nicht dieselbe genetische Variante vererben.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Warum hat mein Kind eine Veränderung im TBR1-Syndrom-Gen?
Kein Elternteil verursacht das TBR1-Syndrom bei seinem Kind. Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht. Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, zu dieser Situation führt. Die Genveränderung vollzieht sich von selbst und kann weder vorhergesehen noch aufgehalten werden.
Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder zukünftiger Kinder das TBR1-Syndrom haben?
Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.
Das Risiko, ein weiteres Kind zu bekommen das das TBR1-verwandtes Syndrom zu haben, hängt von den Genen beider biologischer Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden biologischen Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante bei seinem Kind hat, liegt die Chance, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, bei 50 Prozent.
Für einen symptomfreien Bruder oder eine symptomfreie Schwester von jemandem, der das TBR1-verwandten Syndroms hängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit dem TBR1-bezogenes Syndrom zu haben, hängt von den Genen der Geschwister und den Genen ihrer Eltern ab.
- Wenn kein Elternteil die gleiche genetische Variante hat, die das TBR1-verwandtes Syndrom verursacht, hat das symptomfreie Geschwisterkind eine fast 0 Prozent Chance, ein Kind zu haben, das das TBR1-Syndrom erbt.-verwandtes Syndrom erbt.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante hat, die das TBR1-verwandtes Syndrom verursacht, hat das symptomfreie Geschwisterkind eine 50 Prozent Chance, ebenfalls die gleiche genetische Variante zu haben. Wenn das symptomfreie Geschwisterkind dieselbe genetische Variante hat, ist die Chance, dass es ein Kind mit dieser genetischen Variante bekommt 50 Prozent.
Für eine Person, die das TBR1-verwandtes Syndrom hat, liegt das Risiko, ein Kind mit dem Syndrom zu bekommen, bei etwa 50 Prozent.
Wie viele Menschen haben das TBR1-Syndrom?
Bis zum Jahr 2024 wurden mindestens 61 Menschen mit dem TBR1-Syndrom in einer medizinischen Klinik identifiziert worden.
Sehen Menschen mit einem TBR1-Syndrom anders aus?
Menschen, die am TBR1-Syndrom leiden, sehen nicht sehr anders aus.
Wie wird das TBR1-Syndrom behandelt?
Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst damit begonnen, das TBR1-Syndrom zu untersuchen. Gegenwärtig gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:
- Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen
- Genetische Konsultationen
- Entwicklungs- und Verhaltensstudien
- Andere Themen, je nach Bedarf
Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:
- Schlagen Sie die richtigen Therapien vor. Dies kann Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie umfassen.
- Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).
Fachleute raten, dass die Therapie des TBR1-Syndroms so früh wie möglich beginnen sollte, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird.
Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Um mehr darüber zu erfahren, können Sie Ressourcen wie die Website der Epilepsy Foundation nutzen: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus wichtigen veröffentlichten Artikeln. Es wird deutlich, dass viele Menschen unterschiedliche Symptome haben. Wenn Sie mehr über die Artikel erfahren möchten, lesen Sie den Abschnitt Quellen und Referenzen in diesem Leitfaden.
Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit dem SCN1B-Syndrom
Lernen
Menschen mit TBR1-verwandten Syndrom hatten eine globale Entwicklungsverzögerung oder geistige Behinderungen, die von leicht bis schwer reichten.
- 39 von 39 Personen hatten eine globale Entwicklungsverzögerung oder geistige Behinderung (100 Prozent)
Der Schweregrad der geistigen Behinderung (ID) variiert von Mensch zu Mensch:
- 3 von 38 Menschen hatten eine leichte ID (8 Prozent)
- 10 von 38 Menschen hatten eine moderate ID (26 Prozent)
- 23 von 38 Personen hatten eine schwere ID(61 Prozent)
Verhalten
Menschen mit TBR1-verwandten Syndroms hatten Verhaltensprobleme, wie Merkmale von Autismus, Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHD) oder Aggression.
- 29 von 34 Menschen hatten andere Verhaltensstörungen als Autismus (85 Prozent)
- 30 von 39 Personen wiesen Merkmale von Autismus auf (76 Prozent)
Gehirn
Menschen mit TBR1-verwandten Syndrom hatten Krampfanfälle, einen unterdurchschnittlichen Muskeltonus (Hypotonie), abnorme Bewegungen und eine unterdurchschnittliche Kopfgröße (Mikrozephalie). Einige wenige Menschen hatten subtile Veränderungen im Gehirn, die in der Magnetresonanztomographie (MRT) zu sehen sind.
- 7 von 36 Menschen hatten Krampfanfälle (19 Prozent)
- 18 von 35 Menschen hatten Hypotonie (51 Prozent)
- 5 von 31 Menschen hatten Mikrozephalie (16 Prozent)
- 7 von 35 Personen hatten abnorme Bewegungen(20 Prozent)
Medizinische und körperliche Probleme im Zusammenhang mit dem TBR1-Syndrom
Fütterung und Verdauung
Menschen mit TBR1-verwandten Syndrom hatten gastrointestinale Problemewie Fütterungsschwierigkeiten und Verstopfung. Einige Menschen hatten schwere Ernährungsprobleme und benötigten eine Ernährungssonde.
- 6 von 34 Menschen hatten Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme (18 Prozent)
- 8 von 31 Personen hatten strukturelle Befunde (26 Prozent)
Skelettale Befunde
Menschen mit TBR1-bedingten Syndroms waren manchmal kürzer als der Durchschnitt und hatten Skelettdefekte. Zu den Skelettbefunden gehörten lockere Gelenke, Plattfüße (Pes planus) und eine seitliche Krümmung der Wirbelsäule (Skoliose).
- 6 von 28 Menschen waren kleiner als der Durchschnitt (21 Prozent)
- 18 von 32 Personen hatten Skelettdefekte(56 Prozent)
Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?
TBR1-Syndrom Website: https://www.tbr1syndrome.com/
TBR1 Genetische Mutationen Facebook-Gruppe: https://www.facebook.com/groups/508232163293215/
Simons Suchscheinwerfer
Simons Searchlight ist ein internationales Online-Forschungsprogramm, das eine ständig wachsende naturgeschichtliche Datenbank, ein Biorepository und ein Ressourcennetz für über 175 seltene genetische Störungen der neurologischen Entwicklung aufbaut. Indem Sie der Gemeinschaft beitreten und Ihre Erfahrungen mitteilen, tragen Sie zu einer wachsenden Datenbank bei, die von Wissenschaftlern weltweit genutzt wird, um das Verständnis für Ihre genetische Erkrankung zu verbessern. Durch Online-Umfragen und die optionale Entnahme von Blutproben sammeln sie wertvolle Informationen, um Leben zu verbessern und den wissenschaftlichen Fortschritt voranzutreiben. Familien wie die Ihre sind der Schlüssel zu sinnvollen Fortschritten. Um sich für Simons Searchlight anzumelden, gehen Sie auf die Simons Searchlight-Website unter www.simonssearchlight.org und klicken Sie auf “Join Us”.
- Erfahren Sie mehr über Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Searchlight-Webseite mit weiteren Informationen zu TBR1: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/tbr1
- Simons Searchlight TBR1 Facebook Gemeinschaft: https://www.facebook.com/groups/tbr1
Quellen und Referenzen
Der Inhalt dieses Leitfadens stammt aus veröffentlichten Studien über das TBR1-Syndrom.
- Liu, J., Zhang, J., Shen, Y., Li, Y., Luo, H., & Gan, J. (2024). Analyse eines Kindes mit globaler Entwicklungsverzögerung und Autismus aufgrund einer Variante des TBR1-Gens und eine Literaturübersicht [Abstract auf Englisch, Artikel auf Chinesisch]. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi, 41(3), 335-338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38448025/
- Nambot, S., Faivre, L., Mirzaa, G., Thevenon, J., Bruel, A. L., Mosca-Boidron, A. L., Masurel-Paulet, A., Goldenberg, A., Le Meur, N., … & Thauvin-Robinet, C. (2020). De novo TBR1 Varianten verursachen einen neurokognitiven Phänotyp mit ID und autistischen Zügen: Bericht über 25 neue Individuen und Übersicht über die Literatur. European Journal of Human Genetics, 28(6), 770-782. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32005960/