SMC1A-verwandtes Syndrom

SMC1A-bezogenes Syndrom passiert, wenn das SMC1A-Gen verändert ist. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.

Genetische Varianten in SMC1A, die zu einer dominant-negativen Funktion führen, werden mit dem Cornelia-de-Lange-Syndrom 2 in Verbindung gebracht, während Varianten mit Funktionsverlust mit der SMC1A-Entwicklungs- und epileptischen Enzephalopathie (SMC1A-DEE) in Verbindung gebracht werden.

Unsere Gene enthalten die Anweisungen oder den Code, der unseren Zellen sagt, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Die Gene sind in Strukturen in unseren Zellen angeordnet, die Chromosomen genannt werden. Chromosomen und Gene liegen in der Regel paarweise vor, wobei eine Kopie von der Mutter, der Eizelle, und eine Kopie vom Vater, dem Spermium, stammt.

Jeder von uns hat 23 Chromosomenpaare. Ein Paar, die so genannten X- und Y-Chromosomen, unterscheidet sich zwischen biologischen Männern und biologischen Frauen. Biologische Frauen haben zwei Kopien des X-Chromosoms und aller dazugehörigen Gene, eine von ihrer Mutter und eine von ihrem Vater. Biologische Männer haben eine Kopie des X-Chromosoms und aller seiner Gene von ihrer Mutter und eine Kopie des Y-Chromosoms und seiner Gene von ihrem Vater.

In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess des Kopierens von Genen ist nicht perfekt. Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.

Das SMC1A-Gen befindet sich auf dem X-Chromosom, so dass Veränderungen in diesem Gen biologische Männer und biologische Frauen auf unterschiedliche Weise betreffen können. Biologische Männer, die Veränderungen in diesem Gen aufweisen, haben wahrscheinlich das SMC1A-bezogene Syndrom. Biologische Frauen, die Veränderungen in diesem Gen aufweisen, können Symptome des SMC1A-bezogenen Syndroms haben oder auch nicht.

Biologische Frauen, die eine funktionierende und eine nicht funktionierende Kopie des Gens haben und keine Symptome aufweisen, werden als “Trägerinnen” bezeichnet. Das bedeutet, dass sie vielleicht keine Anzeichen oder Symptome des Syndroms haben, aber sie können es an ihre Kinder weitergeben.

Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.

Das Risiko, ein weiteres Kind mit dem SMC1A-Syndrom zu bekommen, hängt von den Genen beider leiblicher Eltern ab.

• Biologische Frauen, die Veränderungen im SMC1A-Gen haben und mit einer Tochter schwanger sind, haben eine 50-prozentige Chance, die Genveränderung weiterzugeben und eine 50-prozentige Chance, die Arbeitskopie des Gens weiterzugeben. Wenn sie mit einem Sohn schwanger sind, hat das Kind eine 50-prozentige Chance, die Genveränderung und das Syndrom zu erben.

Für ein symptomfreies Geschwisterkind, einen Bruder oder eine Schwester, von jemandem, der das SMC1A-bezogene Syndrom hat, hängt das Risiko, ein Kind mit dem Syndrom zu bekommen, von den Genen des symptomfreien Geschwisters und den Genen der Eltern ab.

• Wenn keiner der beiden Elternteile die gleiche Genveränderung hat wie das Kind, das das Syndrom hat, liegt die Wahrscheinlichkeit, dass das symptomfreie Geschwisterkind ein Kind mit SMC1A-Syndrom bekommt, bei fast 0 Prozent.
• Wenn die Mutter dieselbe Genveränderung hat, die bei ihrem Kind mit dem Syndrom gefunden wurde, besteht eine geringe Chance, dass auch das symptomfreie Geschwisterkind dieselbe Genveränderung hat. Wenn das symptomfreie Geschwisterkind die gleiche Genveränderung hat wie das Geschwisterkind, das das Syndrom hat, beträgt die Chance des symptomfreien Geschwisters, einen Sohn mit SMC1A-bezogenem Syndrom zu haben, 50 Prozent.

Für eine Person, die das SMC1A-bezogene Syndrom hat, liegt das Risiko, ein Kind mit diesem Syndrom zu bekommen, bei etwa 50 Prozent.

Bis zum Jahr 2024 werden mindestens 198 Menschen mit einer mit einer schädlichen genetischen Variante in SMC1A in einer medizinischen Klinik identifiziert worden.

Menschen mit Cornelia-de-Lange-Syndrom 2 oder SMC1A-DEE können unterschiedlich aussehen, und einige körperliche Merkmale überschneiden sich zwischen diesen beiden klinischen Diagnosen. Das Erscheinungsbild kann variieren und kann einige, aber nicht alle dieser Merkmale umfassen:

• Kleiner als die durchschnittliche Kopfgröße
• Kleinere Körpergröße als der Durchschnitt
• Dünnere Oberlippe
• Unterdurchschnittlicher Muskeltonus
• Gewölbte Augenbrauen

Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst begonnen, das SMC1A-bezogene Syndrom zu untersuchen. Gegenwärtig gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:

• Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen.
• Genetische Beratungen.
• Entwicklungs- und Verhaltensstudien.
• Andere Themen, je nach Bedarf.

Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:

• Schlagen Sie die richtigen Therapien vor. Dies kann Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie umfassen.
• Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).

Fachleute raten, mit der Therapie des SMC1A-bedingten Syndroms so früh wie möglich zu beginnen, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird.

Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Weitere Informationen finden Sie z. B. auf der Website der Epilepsie-Stiftung: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Die klinische Diagnose des Cornelia-de-Lange-Syndroms 2 wird häufig in der medizinischen Klinik gestellt, indem die Gesichtszüge, die Wachstumsbeschränkung, der übermäßige Haarwuchs und die Wachstums- und Strukturprobleme der Gliedmaßen untersucht werden. Es gibt 6 häufige Gene, die bei Menschen mit einer klinischen Diagnose des Cornelia-de-Lange-Syndroms 2 häufig gefunden werden. Eines dieser Gene ist SMC1A, und die Betroffenen neigen zu milderen oder ‘nicht-klassischen’ Cornelia-de-Lange-Syndrom-2-Symptomen.

Obwohl das SMC1A-Gen auf dem X-Chromosom liegt, wurden in der medizinischen Klinik Männer oder Frauen mit einer dominant-negativen SMC1A-Genvariante diagnostiziert.

Medizinische Diagnosen

Bei fast der Hälfte der Betroffenen kommt es zu Krampfanfällen (20 von 44, also 45 Prozent).

Viele Menschen haben Darmprobleme, darunter Verstopfung (18 von 42 bzw. 43 Prozent) und die gastroösophageale Refluxkrankheit (25 von 42 bzw. 60 Prozent). Einige haben eine Sehbehinderung (20 von 38 oder 53 Prozent) oder eine Hörbehinderung (16 von 39 oder 41 Prozent).

Die kognitiven Fähigkeiten reichen von normaler bis hin zu schwerer Behinderung.