SETBP1 Haploinsuffizienz-Erkrankung
Was verursacht die SETBP1 Haploinsuffizienz-Störung?
Die SETBP1-Haploinsuffizienz-Krankheit tritt auf, wenn es Veränderungen im SETBP1 gen. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.
Problematische genetische Varianten in SETBP1 können andere Erkrankungen verursachen, darunter das Schinzel-Giedion-Syndrom und SETBP1-bezogene Störungen. Die folgenden Informationen konzentrieren sich auf genetische Varianten, die zu einer SETBP1-Haploinsuffizienz-Störung führen.
Schlüsselrolle
Das SETBP1-Gen ist wichtig für die Funktion und Entwicklung von Gehirnzellen.
Symptome
Da das SETBP1-Gen für das Gehirn wichtig ist, können manche Menschen daran leiden:
- Entwicklungsverzögerung
- Geistige Behinderung
- Störung der Sprache und des Sprechens
- Autismus
- Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS)
- Niedriger Muskeltonus
- Fieberkrämpfe
- Schlafprobleme
- Sehprobleme, die oft eine Brille erfordern
- Herausforderungen bei der Ernährung
- Übermäßiges Sabbern
Was verursacht die SETBP1-Haploinsuffizienz-Störung?
Die SETBP1-Haploinsuffizienz-Störung ist eine genetische Erkrankung, d.h. sie wird durch Varianten in Genen verursacht. Unsere Gene enthalten die Anweisungen oder den Code, der unseren Zellen sagt, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Jedes Kind erhält zwei Exemplare des SETBP1 Gen: eine Kopie aus der Eizelle der Mutter und eine Kopie aus dem Sperma des Vaters. In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Erzeugung von Ei- oder Samenzellen ist nicht perfekt. Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.
Manchmal entsteht eine spontane Variante in den Spermien, der Eizelle oder nach der Befruchtung. Wenn eine völlig neue genetische Variante im genetischen Code auftritt, spricht man von einer ‘de novo’ genetischen Variante. Das Kind ist normalerweise das erste in der Familie, das die genetische Variante hat.
De-novo-Varianten können in jedem Gen vorkommen. Wir alle haben einige De-novo-Varianten, von denen die meisten keine Auswirkungen auf unsere Gesundheit haben. Aber weil SETBP1 eine Schlüsselrolle in der Entwicklung spielt, können de novo-Varianten in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben.
Die Forschung zeigt, dass die SETBP1 Haploinsuffizienz-Störung häufig das Ergebnis einer de novo-Variante in SETBP1 ist. Viele Eltern, die ihre Gene haben testen lassen, haben das SETBP1 genetische Variante, die bei ihrem Kind, das das Syndrom hat, gefunden wurde. In einigen Fällen ist die SETBP1-Haploinsuffizienz-Störung geschieht, weil die genetische Variante von einem Elternteil weitergegeben wurde.
Autosomal dominante Bedingungen
Die SETBP1-Haploinsuffizienzstörung ist eine autosomal dominante genetische Erkrankung. Das bedeutet, wenn eine Person die eine schädliche Variante in SETBP1 hat sie werden wahrscheinlich Symptome einer SETBP1-Haploinsuffizienz-Störung haben. Für jemanden mit einem autosomal-dominanten genetischen Syndrom gibt es jedes Mal, wenn er ein Kind bekommt, eine 50 Prozent Chance, dass sie dieselbe genetische Variante weitergeben und eine 50 Prozent Chance, dass sie nicht dieselbe genetische Variante vererben.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Warum hat mein Kind eine Veränderung im SETBP1-Gen?
Kein Elternteil verursacht die SETBP1-Haploinsuffizienz-Störung bei seinem Kind. Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht. Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, zu dieser Situation führt. Die Genveränderung findet von selbst statt und kann weder vorhergesagt noch aufgehalten werden.
Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder oder künftige Kinder eine SETBP1-Haploinsuffizienz-Störung haben werden?
Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.
Das Risiko, ein weiteres Kind zu bekommen das eine SETBP1-Haploinsuffizienz-Störung hat hängt von den Genen beider biologischer Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden biologischen Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante bei seinem Kind hat, liegt die Chance, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, bei 50 Prozent.
Für einen symptomfreien Bruder oder eine symptomfreie Schwester von jemandem, der eine SETBP1-Haploinsuffizienz-Störung hathängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit einer SETBP1-Haploinsuffizienzstörung zu bekommen hängt von den Genen des Geschwisters und den Genen der Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die eine SETBP1-Haploinsuffizienz-Störung verursachthat das symptomfreie Geschwisterkind eine fast 0 Prozent Chance, ein Kind zu bekommen, das die SETBP1-Haploinsuffizienz-Störung erben würde.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante hat, die eine SETBP1-Haploinsuffizienz-Störung verursachthat das symptomfreie Geschwisterkind eine 50 Prozent Chance, ebenfalls die gleiche genetische Variante zu haben. Wenn das symptomfreie Geschwisterkind dieselbe genetische Variante hat, ist die Chance, dass es ein Kind mit dieser genetischen Variante bekommt 50 Prozent.
Für eine Person, die eine SETBP1-Haploinsuffizienzstörung hathat, liegt das Risiko, ein Kind mit dem Syndrom zu bekommen, bei etwa 50 Prozent.
Wie viele Menschen haben eine SETBP1-Haploinsuffizienz-Störung?
Bis zum Jahr 2025 wurden in einer medizinischen Klinik etwa 235 Menschen mit einer SETBP1-Haploinsuffizienz-Störung identifiziert.
Sehen Menschen mit einer SETBP1-Haploinsuffizienz-Störung anders aus?
Menschen mit einer SETBP1-Haploinsuffizienz-Störung können anders aussehen. Das Erscheinungsbild kann variieren und kann einige, aber nicht alle dieser Merkmale umfassen:
- Hängende Augenlider, auch Ptosis genannt
- Verengung der Augenöffnung
- Breiter Nasenrücken
- Weit auseinander liegende Augen
- Volle Nasenspitze
Wie wird die SETBP1-Haploinsuffizienz-Störung behandelt?
Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst damit begonnen, die SETBP1-Haploinsuffizienz zu untersuchen. Gegenwärtig gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:
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- Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen
- Genetische Konsultationen
- Entwicklungs- und Verhaltensstudien
- Andere Themen, je nach Bedarf
Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:
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- Schlagen Sie die richtigen Therapien vor. Dies kann Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie umfassen.
- Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).
Fachleute raten, dass die Therapie der SETBP1-Haploinsuffizienzstörung so früh wie möglich beginnen sollte, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird.
Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Weitere Informationen finden Sie z. B. auf der Website der Epilepsie-Stiftung: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus wichtigen veröffentlichten Artikeln. Es wird deutlich, dass viele Menschen unterschiedliche Symptome haben. Wenn Sie mehr über die Artikel erfahren möchten, lesen Sie den Abschnitt Quellen und Referenzen in diesem Leitfaden.
Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit der SETBP1 Haploinsuffizienz-Störung
Sprechen und Lernen
Die meisten Menschen mit einer SETBP1-Haploinsuffizienzstörung hatten eine Entwicklungsverzögerung oder geistige Behinderung (ID), eine motorische Verzögerung sowie Sprach- und/oder Sprechstörungen. Sprachstörungen in der Kindheit waren häufig.
- 49 von 51 Menschen hatten eine Entwicklungsverzögerung oder geistige Behinderung (96 Prozent)
- 55 von 56 Personen hatten eine Sprach- und/oder Sprechbeeinträchtigung (98 Prozent)
Der Schweregrad der geistigen Behinderung (ID) variiert von Mensch zu Mensch:
- 5 von 45 Personen hatten keinen Ausweis (11 Prozent)
- 21 von 45 Menschen hatten eine leichte oder grenzwertige ID (47 Prozent)
- 15 von 45 Menschen hatten eine moderate ID (33 Prozent)
- 4 von 45 Personen hatten eine schwere oder tiefgreifende ID(9 Prozent)
Verhalten
Menschen mit SETBP1-Haploinsuffizienzstörung hatten Verhaltensprobleme, wie z. B. Merkmale von Autismus, Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS), Aufmerksamkeits- oder Konzentrationsprobleme, Angstzustände, Schlafstörungen, selbstverletzendes Verhalten, Entwicklungskoordinationsstörungen und sensorische Integrationsstörung.
- 29 von 41 Personen hatten Aufmerksamkeits- oder Konzentrationsprobleme (71 Prozent)
Graphs
Etwa 7 von 10 Menschen mit einer SETBP1-Haploinsuffizienzstörung hatten Aufmerksamkeits- oder Konzentrationsprobleme.
Gehirn
Einige Menschen mit SETBP1 Haploinsuffizienzstörung hatten neurologische Probleme, darunter Krampfanfälle, meist Fieberkrämpfe, und eine unterdurchschnittliche Muskelspannung (Hypotonie).
- 9 von 41 Menschen hatten Krampfanfälle (22 Prozent)
- 19 von 30 Personen hatten Hypotonie(63 Prozent)
Medizinische und körperliche Probleme im Zusammenhang mit der SETBP1 Haploinsuffizienz-Störung
Sehen und Hören
Etwa die Hälfte der Menschen hatte Probleme mit dem Sehen, und einige hatten Probleme mit dem Hören. Zu den Sehproblemen gehörten Weitsichtigkeit (Hyperopie), Kurzsichtigkeit (Myopie), Schielen (Strabismus) und eine Unvollkommenheit des Auges, die zu verschwommenem Sehen in der Ferne und in der Nähe führt (Astigmatismus).
- 19 von 36 Menschen hatten Probleme mit dem Sehen (53 Prozent)
Fütterungs- und Verdauungsprobleme
Menschen mit einer SETBP1-Haploinsuffizienzstörung hatten Fütterungsprobleme, wie schlechtes Saugen oder langsames Füttern, und Verdauungsprobleme, wie Durchfall, Verstopfung, Reflux und gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD).
- 22 von 42 Menschen hatten Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme (52 Prozent)
Wachstum
Einige Menschen mit SETBP1-Haploinsuffizienz haben Hüftgelenke, die sich nicht richtig ausbilden (Hüftdysplasie), Wirbelsäulendefekte entweder bei der Geburt oder im späteren Leben (Buckel oder tiefe Vorwärtskrümmung der unteren Wirbelsäule) und Fingerdefekte (gebogene oder gekrümmte Finger, verschmolzene/verwebte Finger).
Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?
SETBP1 Gesellschaft
Die SETBP1-Gesellschaft hat sich zum Ziel gesetzt, Menschen mit SETBP1-Haploinsuffizienz und verwandten Erkrankungen und deren Familien zu unterstützen, die Diskussion zu fördern und die Forschung zu finanzieren sowie die Öffentlichkeit zu sensibilisieren und aufzuklären.
Simons Suchscheinwerfer
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- Erfahren Sie mehr über Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Searchlight-Webseite mit weiteren Informationen zu SETBP1 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/setbp1
- Simons Searchlight Facebook Gruppe – https://www.facebook.com/groups/setbp1
Quellen und Referenzen
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- Leonardi, E., Bettella, E., Pelizza, M. F., Aspromonte, M. C., Polli, R., Boniver, C., Sartori, S., Milani, D., & Murgia, A. (2020). Identifizierung von SETBP1-Mutationen durch Gen-Panel-Sequenzierung bei Personen mit geistiger Behinderung oder mit “Entwicklungs- und epileptischer Enzephalopathie”. Frontiers in Neurology, 11, 593446. doi:10.3389/fneur.2020.593446
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