PTCHD1-verwandtes Syndrom
Was ist das PTCHD1-bezogene Syndrom?
Das PTCHD1-bezogene Syndrom tritt auf, wenn es Veränderungen im PTCHD1-Gen gibt. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.
Die PTCHD1 Gen befindet sich auf dem X-Chromosom. Chromosomen sind Strukturen in unseren Zellen, die unsere Gene beherbergen. Die Krankheit tritt nur bei Männern auf, die diese genetische Variation tragen.
Das PTCHD1-bezogene Syndrom kann auch auftreten, wenn größere DNA-Segmente in der Region Xp22.11 gelöscht werden. In diesen Fällen wird die Störung als Xp22.11-Deletionssyndrom bezeichnet.
Schlüsselrolle
Das PTCHD1-Gen spielt eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung des Gehirns und der Funktion der Gehirnzellen.
Symptome
Da das PTCHD1-Gen für die Gehirnaktivität wichtig ist, haben viele Menschen mit PTCHD1-Syndrom:
- Gedeihstörung
- Autismus
- Entwicklungsverzögerung
- Geistige Behinderung
- Überdurchschnittlich großer Kopf, auch Makrozephalie genannt
- Kleinere Kopfgröße als der Durchschnitt, auch Mikrozephalie genannt
- Niedriger Muskeltonus, auch Hypotonie genannt
- Hoher Muskeltonus, auch Hypertonie genannt
- Schlechtes Gleichgewicht und Gangfehler
- Verhaltensprobleme, wie Stimmungsstörungen, Aggression und Impulsivität
- Fragen zur Vision
Was verursacht das PTCHD1-Syndrom?
Das PTCHD1-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, das heißt, sie wird durch Varianten in den Genen verursacht. Unsere Gene enthalten die Anweisungen oder den Code, der unseren Zellen sagt, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Die Gene sind in Strukturen in unseren Zellen angeordnet, die Chromosomen genannt werden. Chromosomen und Gene liegen in der Regel paarweise vor, wobei eine Kopie von der Mutter, der Eizelle, und eine Kopie vom Vater, dem Spermium, stammt.
Jeder von uns hat 23 Chromosomenpaare. Ein Paar, die so genannten X- und Y-Chromosomen, unterscheidet sich zwischen biologischen Männern und biologischen Frauen. Biologische Weibchen haben zwei Kopien des X-Chromosoms und alle dazugehörigen Gene, eine von ihrer Mutter und eine von ihrem Vater geerbt. Biologische Männer haben eine Kopie des X-Chromosoms und alle dazugehörigen Gene, die sie von ihrer Mutter geerbt haben, und eine Kopie des Y-Chromosoms und seiner Gene, geerbt von ihrem Vater.
In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Herstellung von Spermien und Eizellen ist nicht perfekt. Eine Variante im genetischen Code kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.
Der PTCHD1 Gen befindet sich auf dem X-Chromosom, so dass Varianten in diesem Gen biologische Männer und biologische Frauen auf unterschiedliche Weise betreffen können. Biologische Männer, die Varianten in diesem Gen haben, haben wahrscheinlich PTCHD1 -verwandtes Syndrom.
Biologische Frauen, die Varianten in diesem Gen haben, können Symptome von PTCHD1 haben oder auch nicht.-verwandtes Syndrom. Biologische Frauen, die eine funktionierende Kopie des Gens und eine nicht funktionierende Kopie haben, werden als „Trägerinnen“ bezeichnet. Selbst wenn eine biologische Frau keine Anzeichen oder Symptome des Syndroms aufweist, kann sie es an ihre Kinder weitergeben.
X-chromosomal rezessive Erkrankungen
Die Forschung zeigt, dass das PTCHD1-verwandtes Syndrom oft das Ergebnis einer vererbten Variante in PTCHD1 ist. Das bedeutet, dass PTCHD1-verwandtes Syndrom tritt auf, weil die genetische Variante von einem biologischen weiblichen Elternteil weitergegeben wurde. Biologische Frauen, die Trägerinnen der PTCHD1 Variante haben in der Regel keine Symptome, aber manchmal können sie doch auftreten.
Manchmal entsteht sie durch eine spontane Variante im PTCHD1 Gen im Sperma oder Ei während der Entwicklung. Wenn eine völlig neue genetische Variante im genetischen Code auftritt, spricht man von einer ‘de novo’ genetischen Variante. Das Kind kann das erste in der Familie sein, das die Genvariante hat.
X-Linked Recessive Genetic Syndrome
Warum hat mein Kind eine Veränderung im PTCHD1-Syndrom-Gen?
Kein Elternteil verursacht das PTCHD1-bedingte Syndrom bei seinem Kind. Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht. Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, zu dieser Situation führt. Die Genveränderung vollzieht sich von selbst und kann weder vorhergesehen noch aufgehalten werden.
Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder zukünftiger Kinder das PHF21A-Syndrom haben?
Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.
Das Risiko, ein weiteres Kind zu bekommen, das das PTCHD1-verwandtes Syndrom zu haben, hängt von den Genen beider biologischer Eltern ab.
- Biologische Frauen, die eine Variante im PTCHD1-Gen haben Gen haben und mit einer Tochter schwanger sind, haben eine 50 Prozent Chance, die gleiche genetische Variante weiterzugeben und eine 50 Prozent Chance, die Arbeitskopie des Gens weiterzugeben.
- Wenn sie mit einem Sohn schwanger sind, hat das Kind eine 50 Prozent Chance, die genetische Variante und das Syndrom zu erben.
Bei einem symptomfreien Bruder oder einer symptomfreien Schwester von jemandem, der das PTCHD1-verwandten Syndroms hängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit PTCHD1-Syndrom zu haben, hängt von den Genen des Geschwisters und den Genen der Eltern ab.
- Wenn kein Elternteil die gleiche genetische Variante hat, die das PTCHD1-verwandtes Syndrom verursacht, hat das symptomfreie Geschwisterkind eine fast 0 Prozent Chance, ein Kind zu bekommen, das das PTCHD1-Syndrom erben würde.-verwandtes Syndrom erbt.
- Wenn die biologische Mutter die gleiche genetische Variante hat, die das PTCHD1-verwandtes Syndrom verursacht, und die symptomfreie Tochter die Variante hat, ist die Chance der symptomfreien Tochter, einen Sohn mit PTCHD1-bezogenes Syndrom hat, beträgt 50 Prozent.
Für eine Person, die das PTCHD1-verwandtes Syndrom hat, liegt das Risiko, ein Kind mit dem Syndrom zu bekommen, bei etwa 50 Prozent.
Wie viele Menschen haben das PTCHD1-Syndrom?
Bis zum Jahr 2024 wurden in der medizinischen Forschung über 30 Menschen mit PTCHD1-bezogenem Syndrom beschrieben. Dazu gehören Menschen mit pathogenen oder wahrscheinlich pathogenen Varianten in der PTCHD1 Gen und Menschen mit größeren Deletionen, die das PTCHD1 Gen enthalten.
Sehen Menschen mit einem PTCHD1-Syndrom anders aus?
Menschen, die PTCHD1-verwandten Syndroms kann anders aussehen. Das Erscheinungsbild kann variieren und kann einige, aber nicht alle dieser Merkmale umfassen:
- Langes Gesicht
- Herausragende Stirn
- Geschwollene Augenlider
- Schmales Gesicht mit kleinem Kinn
- Auffällige obere zentrale Zähne
- Eingedrückter und verengter Nasenrücken mit breiter Nasenspitze und nach oben geneigten Nasenlöchern
- Dünne Oberlippe
- In Ruhe geöffneter Mund
Wie wird das PTCHD1-Syndrom behandelt?
Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst damit begonnen, das PTCHD1-Syndrom zu untersuchen. Gegenwärtig gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:
- Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen
- Genetische Konsultationen
- Entwicklungs- und Verhaltensstudien
- Andere Themen, je nach Bedarf
Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:
- Schlagen Sie die richtigen Therapien vor. Dies kann Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie umfassen.
- Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).
Fachleute raten, dass Therapien für das PTCHD1-bedingte Syndrom so früh wie möglich beginnen sollten, idealerweise bevor ein Kind eingeschult wird.
Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Um mehr darüber zu erfahren, können Sie Ressourcen wie die Website der Epilepsy Foundation nutzen: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus wichtigen veröffentlichten Artikeln. Es wird deutlich, dass viele Menschen unterschiedliche Symptome haben. Wenn Sie mehr über die Artikel erfahren möchten, lesen Sie den Abschnitt Quellen und Referenzen in diesem Leitfaden.
Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit dem PTCHD1-Syndrom
Frauen haben zwei X-Chromosomen und zwei Kopien des PTCHD1 gen. Frauen, die einen pathogenen oder wahrscheinlich pathogenen PTCHD1 Variante haben selten medizinische Merkmale.
Normalerweise wird das X-Chromosom, das die Variante trägt, selektiv X-inaktiviert. Dabei handelt es sich um einen Zufallsprozess, bei dem eine Zelle ein X-Chromosom auswählt, um die Genexpression zum Schweigen zu bringen. Wenn das betroffene X-Chromosom inaktiviert ist, bedeutet dies, dass das PTCHD1 Variante zum Schweigen gebracht oder ausgeschaltet werden. Bei einigen Frauen ist das nicht betroffene X-Chromosom inaktiviert, was dazu führt, dass eine Person mehr medizinische Merkmale aufweist.
Die folgenden Informationen umfassen 27 Männer und 1 Frau mit PTCHD1-verwandtes Syndrom. Die meisten weiblichen Träger haben keine medizinischen Merkmale.
Lernen
Die Mehrheit der Menschen mit PTCHD1-bedingtem Syndrom hatte eine globale Entwicklungsverzögerung oder geistige Behinderung, die von leicht bis schwer reichte. Die Menschen hatten Sprachverzögerungen.
- 24 von 28 Menschen hatten eine globale Entwicklungsverzögerung oder geistige Behinderung (86 Prozent)
Verhalten
Weniger als die Hälfte der Menschen mit PTCHD1-Syndrom hatte Autismus. Ein Viertel hatte Verhaltensprobleme, wie Stimmungsstörungen und Hyperaggression.
- 12 von 28 Personen hatten eine Autismus-Spektrum-Störung oder Merkmale von Autismus (43 Prozent)
- 7 von 28 Personen hatten andere Verhaltensprobleme, wie Stimmungsstörungen, Hyperaktivität oder Aggression(25 Prozent)
Gehirn
Menschen mit PTCHD1-Syndrom hatten einen niedrigen Muskeltonus (Hypotonie) oder einen hohen Muskeltonus (Hypertonie). Viele Menschen hatten einen niedrigen Muskeltonus in ihren Gesichtsmuskeln. Einige Menschen mit PTCHD1-Syndrom hatten einen unterdurchschnittlichen Kopfumfang (Mikrozephalie) oder einen überdurchschnittlichen Kopfumfang (Makrozephalie). Einige Menschen hatten Schlafprobleme.
- 6 von 23 Personen hatten Hypotonie (26 Prozent)
- 2 von 23 Personen hatten eine leichte Hypertonie (9 Prozent)
- 3 von 23 Personen hatten Mikrozephalie (13 Prozent)
- 4 von 23 Personen hatten Makrozephalie(18 Prozent)
Medizinische und körperliche Probleme im Zusammenhang mit dem PTCHD1-Syndrom
Wachstum
Nur wenige Menschen mit PTCHD1-bedingtem Syndrom hatten Wachstumsprobleme wie eine frühe Gedeihstörung.
- 2 von 23 Menschen hatten eine frühe Gedeihstörung (9 Prozent)
Mobilität
Manchmal hatten Menschen mit PTCHD1-bedingtem Syndrom Mobilitätsprobleme wie Gleichgewichtsstörungen und Gangfehler.
- 6 von 28 Menschen hatten Gleichgewichtsstörungen und Gangfehler (21 Prozent)
Vision
Einige Menschen mit PTCHD1-bedingtem Syndrom hatten leichte Sehprobleme, darunter Schielen (Strabismus), ruckartige Augenbewegungen, Katarakte, eine Unvollkommenheit des Auges, die zu verschwommenem Sehen in der Ferne und in der Nähe führt (Astigmatismus)und Kurzsichtigkeit (Myopie).
- 8 von 23 Menschen hatten Probleme mit dem Sehen (35 Prozent)
Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?
Simons Suchscheinwerfer
Simons Searchlight ist ein internationales Online-Forschungsprogramm, das eine ständig wachsende naturgeschichtliche Datenbank, ein Biorepository und ein Ressourcennetz für über 175 seltene genetische Störungen der neurologischen Entwicklung aufbaut. Indem Sie der Gemeinschaft beitreten und Ihre Erfahrungen mitteilen, tragen Sie zu einer wachsenden Datenbank bei, die von Wissenschaftlern weltweit genutzt wird, um das Verständnis für Ihre genetische Erkrankung zu verbessern. Durch Online-Umfragen und die optionale Entnahme von Blutproben sammeln sie wertvolle Informationen, um Leben zu verbessern und den wissenschaftlichen Fortschritt voranzutreiben. Familien wie die Ihre sind der Schlüssel zu sinnvollen Fortschritten. Um sich für Simons Searchlight anzumelden, gehen Sie auf die Simons Searchlight-Website unter www.simonssearchlight.org und klicken Sie auf “Join Us”.
- Erfahren Sie mehr über Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Searchlight-Webseite mit weiteren Informationen über PTCHD1: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/ptchd1
- Simons Searchlight Facebook-Gruppe: https://www.facebook.com/groups/ptchd1
Quellen und Referenzen
Der Inhalt dieses Leitfadens stammt aus veröffentlichten Studien über das PTCHD1-Syndrom.
- Chaudhry, A., Noor, A., Degagne, B., Baker, K., Bok, L. A., Brady, A. F., Chitayat, D., Chung, B. H., Cytrynbaum, C., … & Carter, M. T. (2015). Das mit PTCHD1-Deletionen und trunkierenden Mutationen assoziierte phänotypische Spektrum umfasst geistige Behinderung und Autismus-Spektrum-Störung. Klinische Genetik, 88(3), 224-233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25131214/
- Filges, I., Röthlisberger, B., Blattner, A., Boesch, N., Demougin, P., Wenzel, F., Huber, A. R., Heinimann, K., Weber, P., & Miny, P. (2011). Deletion in XP22.11: PTCHD1 ist ein Kandidatengen für X-gebundene geistige Behinderung mit oder ohne Autismus. Klinische Genetik, 79(1), 79-85. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21091464/
- Montanaro, F. A. M., Mandarino, A., Alesi, V., Schwartz, C., Sepulveda, D. J. C., Skinner, C., Friez, M., Piccolo, G., Novelli, A., … & Alfieri, P. (2024). PTCHD1 Genmutation/Deletion: Die kognitiv-behaviorale Phänotypisierung von vier Fallberichten. Frontiers in Psychiatry, 14, 1327802. doi:10.3389/fpsyt.2023.1327802 [Korrektur: https://www.frontiersin.org/journals/psychiatry/articles/10.3389/fpsyt.2024.1375954/full]
- Pastore, S. F., Ko, S. Y., Frankland, P. W., Hamel, P. A., & Vincent, J. B. (2022). PTCHD1: Identifizierung eines Gens, das für Autismus-Spektrum-Störungen und geistige Behinderungen anfällig ist, und sein Beitrag zur Neuroentwicklung. Gene (Basel), 13(3). 527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35328080/