PACS1-verwandtes Syndrom
PACS1-bezogenes Syndrom wird auch als Schuurs-Hoeijmakers-Syndrom oder PACS1-bezogene neurologische Erkrankung. Für diese Webseite werden wir den Namen PACS1-bezogenes Syndrom um das breite Spektrum der bei den identifizierten Personen beobachteten Varianten zu erfassen.
Was ist das PACS1-bezogene Syndrom?
Das PACS1-bezogene Syndrom tritt auf, wenn es Veränderungen im PACS1-Gen gibt. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.
Schlüsselrolle
Das PACS1-Gen spielt eine wichtige Rolle beim Transport von Proteinen zu anderen Zellen, wo sie benötigt werden, und es ist für die Entwicklung im Mutterleib (in utero) unerlässlich.
Symptome
Da das PACS1-Gen für die Hirnaktivität wichtig ist, haben viele Menschen mit PACS1-Syndrom:
- Sprachliche Verzögerung
- Geistige Behinderung
- Herzprobleme
- Fütterungsschwierigkeiten und Verstopfung
- Niedriger Muskeltonus
- Krampfanfälle
- Gehirnveränderungen, die in der Magnetresonanztomographie (MRT) zu sehen sind
- Verhaltensauffälligkeiten
- Merkmale von Autismus
- Lachende Episoden
- Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS)
- Nicht herabgestiegene Hoden bei Männern
Was verursacht das PACS1-Syndrom?
Das PACS1-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, d.h. sie wird durch Varianten in den Genen verursacht. Unsere Gene enthalten die Anweisungen oder den Code, der unseren Zellen sagt, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Jedes Kind erhält zwei Exemplare des PACS1 Gen: eine Kopie aus der Eizelle der Mutter und eine Kopie aus dem Sperma des Vaters. In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Erzeugung von Ei- oder Samenzellen ist nicht perfekt. Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.
Manchmal entsteht eine spontane Variante in den Spermien, der Eizelle oder nach der Befruchtung. Wenn eine völlig neue genetische Variante im genetischen Code auftritt, spricht man von einer ‘de novo’ genetischen Variante. Das Kind ist normalerweise das erste in der Familie, das die genetische Variante hat.
De-novo-Varianten können in jedem Gen vorkommen. Wir alle haben einige De-novo-Varianten, von denen die meisten keine Auswirkungen auf unsere Gesundheit haben. Aber weil PACS1 eine Schlüsselrolle in der Entwicklung spielt, können de novo-Varianten in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben.
Die Forschung zeigt, dass das PACS1-verwandtes Syndrom oft das Ergebnis einer de novo Variante in PACS1 ist. Viele Eltern, die ihre Gene haben testen lassen, haben nicht das PACS1 genetische Variante, die bei ihrem Kind, das das Syndrom hat, gefunden wurde. In einigen Fällen ist PACS1-verwandten Syndroms geschieht, weil die genetische Variante von einem Elternteil weitergegeben wurde.
Autosomal dominante Bedingungen
Das PACS1-Syndrom ist eine autosomal dominante genetische Erkrankung. Das bedeutet, wenn eine Person die eine schädliche Variante in PACS1 hat sie werden wahrscheinlich Symptome von PACS1 haben-verwandtes Syndrom. Für jemanden mit einem autosomal-dominanten genetischen Syndrom gibt es jedes Mal, wenn er ein Kind bekommt, eine 50 Prozent Chance, dass sie dieselbe genetische Variante weitergeben und eine 50 Prozent Chance, dass sie nicht dieselbe genetische Variante vererben.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Warum hat mein Kind eine Veränderung im PACS1-Gen?
Kein Elternteil verursacht das PACS1-Syndrom bei seinem Kind. Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht. Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, zu dieser Situation führt. Die Genveränderung findet von selbst statt und kann weder vorhergesagt noch aufgehalten werden.
Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder zukünftiger Kinder das PACS1-Syndrom haben werden?
Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.
Das Risiko, ein weiteres Kind zu bekommen das das PACS1-verwandtes Syndrom zu haben, hängt von den Genen beider biologischer Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden biologischen Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante bei seinem Kind hat, liegt die Chance, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, bei 50 Prozent.
Für einen symptomfreien Bruder oder eine symptomfreie Schwester von jemandem, der das PACS1-verwandten Syndroms hängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit PACS1-verwandtes Syndrom zu haben, hängt von den Genen des Geschwisters und den Genen der Eltern ab.
- Wenn kein Elternteil die gleiche genetische Variante hat, die das PACS1-verwandtes Syndrom verursacht, hat das symptomfreie Geschwisterkind eine fast 0 Prozent Chance, ein Kind zu bekommen, das das PACS1-verwandtes Syndrom erbt.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante hat, die das PACS1-verwandtes Syndrom verursacht, hat das symptomfreie Geschwisterkind eine 50 Prozent Chance, ebenfalls die gleiche genetische Variante zu haben. Wenn das symptomfreie Geschwisterkind dieselbe genetische Variante hat, ist die Chance, dass es ein Kind mit dieser genetischen Variante bekommt 50 Prozent.
Für eine Person, die das PACS1-verwandtes Syndrom hat, liegt das Risiko, ein Kind mit diesem Syndrom zu bekommen, bei etwa 50 Prozent.
Wie viele Menschen haben das PACS1-Syndrom?
Ab 2025 werden über 60 Menschen mit PACS1-Syndrom in der medizinischen Forschung identifiziert worden.
Sehen Menschen mit einem PACS1-Syndrom anders aus?
Menschen, die PACS1-verwandten Syndroms kann anders aussehen. Das Erscheinungsbild kann variieren und kann einige, aber nicht alle dieser Merkmale umfassen:
- Tief angesetzte Ohren
- Lange Wimpern
- Weit aufgerissene Augen
- Hängende Augenlider
- Breite Öffnung
- Weit geschränkte Zähne
- Kleiner als die durchschnittliche Kopfgröße
- Kurze Höhe
Wie wird das PACS1-Syndrom behandelt?
Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst begonnen, das PACS1-Syndrom zu untersuchen. Gegenwärtig gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:
- Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen
- Genetische Konsultationen
- Entwicklungs- und Verhaltensstudien
- Andere Themen, je nach Bedarf
Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:
- Schlagen Sie die richtigen Therapien vor. Dies kann Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie umfassen.
- Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).
Fachleute raten, dass die Therapie des PACS1-Syndroms so früh wie möglich beginnen sollte, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird.
Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Weitere Informationen finden Sie beispielsweise auf der Website der Epilepsie-Stiftung: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types
Die folgenden Informationen heben die am häufigsten berichteten medizinischen Befunde hervor, die Menschen mit PACS1-bezogenem Syndrom haben oder entwickeln können. Eine Veröffentlichung von Tenorio-Castaño aus dem Jahr 2021 enthält eine Aufschlüsselung aller gemeldeten Merkmale, einschließlich seltener Merkmale. Einzelheiten zu dieser Veröffentlichung finden Sie in der Quellen und Referenzen Abschnitt dieses Leitfadens.
Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit dem PACS2-Syndrom
Sprechen und Lernen
Fast alle Menschen mit dem PACS1-Syndrom hatten eine globale Entwicklungsverzögerung und/oder geistige Behinderungen. Die meisten Menschen hatten Probleme bei der Sprachentwicklung, viele konnten sprechen, und einige Menschen waren im Laufe ihres Lebens nonverbal.
- 56 von 58 Personen hatten eine globale Entwicklungsverzögerung und/oder eine geistige Behinderung (97 Prozent)
- 42 von 55 Personen hatten eine Sprachverzögerung (76 Prozent)
Verhalten
Menschen mit dem PACS1-bezogenen Syndrom hatten Verhaltensprobleme, wie Autismus-Spektrum-Störung oder Aggression.
- 27 von 49 Personen hatten Verhaltensprobleme (55 Prozent)
- 12 von 56 Menschen hatten eine Autismus-Spektrum-Störung (21 Prozent)
Gehirn
Menschen mit dem PACS1-Syndrom haben einen niedrigen Muskeltonus (Hypotonie), Veränderungen in der Magnetresonanztomographie (MRT), Krampfanfälle und eine unterdurchschnittliche Kopfgröße (Mikrozephalie).
- 22 von 58 Menschen hatten Hypotonie (38 Prozent)
- 13 von 49 Personen hatten Veränderungen im MRT gesehen (27 Prozent)
- 33 von 58 Menschen hatten Krampfanfälle (57 Prozent)
- 13 von 61 Personen hatten Mikrozephalie(21 Prozent)
Medizinische und körperliche Bedenken im Zusammenhang mit dem PACS2-Syndrom
Wachstum und Entwicklung
Einige Menschen mit PACS1-verwandten Syndrom waren bei der Geburt übergewachsen, hatten eine geringe Körpergröße oder ein niedriges Gewicht, wiesen Defekte des Skeletts, der Nieren oder des Herzens auf und hatten Augen- und Sehprobleme. Zu den Herzfehlern gehörte ein Loch im Herzen, auch bekannt als Vorhof- oder Bauchscheidewanddefekt.
- 4 von 59 Menschen hatten Nierenfehler (7 Prozent)
- 7 von 54 Menschen hatten Herzfehler (13 Prozent)
- 12 von 61 Personen hatten Augenbefunde (20 Prozent)
Gastrointestinaler Bereich
Menschen mit PACS1-bezogenem Syndrom hatten gastrointestinale Probleme, hauptsächlich Verstopfung und gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD). Etwa 1 von 5 Personen benötigte eine Gastrostomie-Sonde für die Ernährung.
- 15 von 57 Menschen hatten Verstopfung (26 Prozent)
- 9 von 55 Menschen hatten GERD (16 Prozent)
- 5 von 61 Personen hatten eine Gastrostomiesonde zur Ernährung(8 Prozent)
Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?
PACS1 Stiftung
Finanzierung der wissenschaftlichen Forschung zurBehandlungen für das PACS1-Syndrom
Simons Suchscheinwerfer
Simons Searchlight ist ein internationales Online-Forschungsprogramm, das eine ständig wachsende naturgeschichtliche Datenbank, ein Biorepository und ein Ressourcennetz für über 175 seltene genetische Störungen der neurologischen Entwicklung aufbaut. Indem Sie der Gemeinschaft beitreten und Ihre Erfahrungen mitteilen, tragen Sie zu einer wachsenden Datenbank bei, die von Wissenschaftlern weltweit genutzt wird, um das Verständnis für Ihre genetische Erkrankung zu verbessern. Durch Online-Umfragen und die optionale Entnahme von Blutproben sammeln sie wertvolle Informationen, um Leben zu verbessern und den wissenschaftlichen Fortschritt voranzutreiben. Familien wie die Ihre sind der Schlüssel zu sinnvollen Fortschritten. Um sich für Simons Searchlight anzumelden, gehen Sie auf die Simons Searchlight-Website unter www.simonssearchlight.org und klicken Sie auf “Join Us”.
- Erfahren Sie mehr über Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Searchlight-Webseite mit weiteren Informationen zu PACS1: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/pacs1
- Simons Searchlight Facebook-Gruppe: https://www.facebook.com/groups/pacs1
Quellen und Referenzen
Der Inhalt dieses Leitfadens stammt aus veröffentlichten Studien über das PACS1-Syndrom. Unten finden Sie Einzelheiten zu jeder Studie.
- Lusk, L., Smith, S., Martin, C., Taylor, C., & Chung, W. PACS1 neurodevelopmental disorder. 2020 Jul 16. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., Herausgeber. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universität von Washington, Seattle; 1993-2025. Erhältlich bei: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559434/
- Seto, M. T., Bertoli-Avella, A. M., Cheung, K. W., Chan, K. Y., Yeung, K. S., Fung, J. L., Beetz, C., Bauer, P., Luk, H. M., … & Kan, A. S. (2021). Pränatale und postnatale Diagnose des Schuurs-Hoeijmakers-Syndroms: Fallserie und Überblick über die Literatur. American Journal of Medical Genetics Teil A, 185(2), 384-389. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33166031/
- Tenorio-Castaño, J., Morte, B., Nevado, J., Martinez-Glez, V., Santos-Simarro, F., García-Miñaúr, S., Palomares-Bralo, M., Pacio-Míguez, M., Gómez, B., … & Lapunzina, P. (2021). Schuurs-Hoeijmakers-Syndrom (PACS1 neurodevelopmental disorder): Sieben neue Patienten und ein Überblick. Genes (Basel), 12(5), 738. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8153584/
- Van Nuland, A., Reddy, T., Quassem, F., Vassalli, J. D., & Berg, A. T. (2021). PACS1-neurodevelopmental disorder: Klinische Merkmale und Studienreife. Orphanet Journal of Rare Diseases, 16(1), 386. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8438988/