NIPBL-verwandtes Syndrom
NIPBL-bezogenes Syndrom wird auch als Cornelia de Lange-Syndrom 1. Für diese Webseite werden wir den Namen NIPBL-bezogenes Syndrom um das breite Spektrum der bei den identifizierten Personen beobachteten Varianten zu erfassen.
Genetische Varianten in anderen Genen können ebenfalls dazu führen, dass eine Person das Cornelia de Lange-Syndrom.
Was ist das NIPBL-Syndrom?
Das NIPBL-Syndrom tritt auf, wenn in beiden Kopien des NIPBL-Gens Veränderungen auftreten. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.
Schlüsselrolle
Das NIPBL-Gen spielt eine wichtige Rolle bei der menschlichen Entwicklung und der Zellteilung im gesamten Körper.
Symptome
Da das NIPBL-Gen für die Entwicklung wichtig ist, kann es bei manchen Menschen vorkommen:
- Geistige Behinderung
- Sprachliche Verzögerung
- Herzfehler
- Häufige Lungenentzündung
- Gastrointestinaler Reflux und Ernährungsprobleme
- Genitalprobleme bei Männern
- Verschiedene Probleme mit der Struktur und Funktion der Nieren
- Überdurchschnittlicher Muskeltonus
- Tiefer, knurrender Schrei bei Säuglingen
- Gehörverlust
- Krampfanfälle
- Selbstverletzendes Verhalten
Was verursacht das NIPBL-Syndrom?
Das NIPBL-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, d.h. sie wird durch Varianten in den Genen verursacht. Unsere Gene enthalten die Anweisungen oder den Code, der unseren Zellen sagt, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Jedes Kind erhält zwei Exemplare des NIPBL Gen: eine Kopie aus der Eizelle der Mutter und eine Kopie aus dem Sperma des Vaters. In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Erzeugung von Ei- oder Samenzellen ist nicht perfekt. Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.
Manchmal entsteht eine spontane Variante in den Spermien, der Eizelle oder nach der Befruchtung. Wenn eine völlig neue genetische Variante im genetischen Code auftritt, spricht man von einer ‘de novo’ genetischen Variante. Das Kind ist normalerweise das erste in der Familie, das die genetische Variante hat.
De-novo-Varianten können in jedem Gen vorkommen. Wir alle haben einige De-novo-Varianten, von denen die meisten keine Auswirkungen auf unsere Gesundheit haben. Aber weil NIPBL eine Schlüsselrolle in der Entwicklung spielt, können de novo-Varianten in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben.
Die Forschung zeigt, dass das NIPBL-verwandtes Syndrom oft das Ergebnis einer de novo Variante in NIPBL ist. Viele Eltern, die ihre Gene haben testen lassen, haben nicht das NIPBL genetische Variante, die bei ihrem Kind, das das Syndrom hat, gefunden wurde. In einigen Fällen hat die NIPBL-verwandten Syndroms geschieht, weil die genetische Variante von einem Elternteil weitergegeben wurde.
Autosomal dominante Bedingungen
Das NIPBL-Syndrom ist eine autosomal dominante genetische Erkrankung. Das bedeutet, wenn eine Person die eine schädliche Variante in NIPBL hat sie werden wahrscheinlich Symptome von NIPBL haben-verwandtes Syndrom. Für jemanden mit einem autosomal-dominanten genetischen Syndrom gibt es jedes Mal, wenn er ein Kind bekommt, eine 50 Prozent Chance, dass sie dieselbe genetische Variante weitergeben und eine 50 Prozent Chance, dass sie nicht dieselbe genetische Variante vererben.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Warum hat mein Kind eine Veränderung im NIPBL-Syndrom-Gen?
Kein Elternteil verursacht das NIPBL-Syndrom bei seinem Kind. Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht. Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, zu dieser Situation führt. Die Genveränderung findet von selbst statt und kann weder vorhergesagt noch aufgehalten werden.
Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder zukünftiger Kinder am NIPBL-Syndrom erkranken?
Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.
Das Risiko, ein weiteres Kind zu bekommen das das NIPBL-verwandtes Syndrom zu bekommen, hängt von den Genen beider biologischer Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden biologischen Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante bei seinem Kind hat, liegt die Chance, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, bei 50 Prozent.
Für einen symptomfreien Bruder oder eine symptomfreie Schwester von jemandem, der das NIPBL-verwandten Syndroms hängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit dem NIPBL-Syndrom zu haben, hängt von den Genen des Geschwisters und den Genen der Eltern ab.
- Wenn kein Elternteil die gleiche genetische Variante hat, die das NIPBL-verwandtes Syndrom verursacht, hat das symptomfreie Geschwisterkind eine fast 0 Prozent Chance, ein Kind zu bekommen, das das NIPBL-Syndrom erbt.-verwandtes Syndrom erbt.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante hat, die das NIPBL-verwandtes Syndrom verursacht, hat das symptomfreie Geschwisterkind eine 50 Prozent Chance, ebenfalls die gleiche genetische Variante zu haben. Wenn das symptomfreie Geschwisterkind dieselbe genetische Variante hat, ist die Chance, dass es ein Kind mit dieser genetischen Variante bekommt 50 Prozent.
Für eine Person, die das NIPBL-Syndrom hat, liegt das Risiko, ein Kind mit diesem Syndrom zu bekommen, bei etwa 50 Prozent.
Wie viele Menschen haben das NIPBL-Syndrom?
Ab dem Jahr 2025 werden etwa 471 Menschen mit NIPBL-verwandte Syndrome sind in der medizinischen Forschung identifiziert worden. Man schätzt, dass das Cornelia de Lange-Syndrom bei 1 von 10.000 bis 1 von 30.000 Geburten auftritt.
Das Cornelia de Lange Syndrom wird bei mehr als der Hälfte der identifizierten Personen durch eine genetische Variante in NIPBL verursacht.
Sehen Menschen, die am NIPBL-Syndrom leiden, anders aus?
Menschen, die am NIPBL-Syndrom leiden, können anders aussehen. Zu den Gesichtszügen können einige oder alle der folgenden Merkmale gehören:
- Geringe Körpergröße, die ihren eigenen Wachstumskurven folgt
- Wachstumsstörungen, die im Ultraschall sichtbar werden können
- Kleiner als die durchschnittliche Kopfgröße
- Kleiner Kiefer
- Tief angesetzte Ohren
- Schwere Augenlider
- Lange geschwungene Wimpern
- Dünne Oberlippe
- Kurzer Hals
- Überdurchschnittlich oft erröten
- Probleme bei der Entwicklung von Gliedmaßen und Händen
Wie wird das NIPBL-Syndrom behandelt?
Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst begonnen, das NIPBL-Syndrom zu untersuchen. Gegenwärtig gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:
- Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen.
- Genetische Beratungen.
- Entwicklungs- und Verhaltensstudien.
- Andere Themen, je nach Bedarf.
Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:
- Schlagen Sie die richtigen Therapien vor. Dies kann Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie umfassen.
- Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).
Fachleute raten, dass die Therapie des NIPBL-Syndroms so früh wie möglich beginnen sollte, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird.
Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Weitere Informationen finden Sie z. B. auf der Website der Epilepsie-Stiftung: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus wichtigen veröffentlichten Artikeln. Es wird deutlich, dass viele Menschen unterschiedliche Symptome haben. Um mehr über die Artikel zu erfahren, lesen Sie den Abschnitt Quellen und Referenzen in diesem Leitfaden.
Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit dem NIPBL-Syndrom
Menschen mit dem NIPBL-Syndrom können die charakteristischen medizinischen Merkmale des Cornelia de Lange Syndroms 1 aufweisen. Da jedoch immer mehr Menschen identifiziert werden, haben Forscher festgestellt, dass es Menschen mit NIPBL-Syndrom gibt, die mildere Merkmale aufweisen.
Menschen mit milden Merkmalen können unterschiedlichste kognitive Einschränkungen und Veränderungen an den Gliedmaßen aufweisen.
Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass Menschen, die eine Variante mit Funktionsverlust oder eine abbrechende Variante in der Endregion des NIPBL-Gens haben, schwerwiegendere medizinische Merkmale aufweisen können als Menschen, die Missense-Varianten oder abbrechende Varianten in der Anfangsregion des NIPBL-Gens haben.
Sprechen und Lernen
Die meisten, aber nicht alle, Menschen mit NIPBL-Syndrom hatten Entwicklungsverzögerungen oder geistige Behinderungen. Oft hatten die Menschen mehr Schwierigkeiten, sich auszudrücken, als zu verstehen, was ihnen mitgeteilt wurde.
- 95 Prozent der Menschen hatten Entwicklungsverzögerungen oder geistige Behinderungen
Verhalten
Menschen mit NIPBL-Syndrom hatten Verhaltensprobleme, wie Autismus oder Merkmale von Autismus, repetitives Verhalten, Angstzustände, Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) und selbstverletzendes Verhalten.
- 56 bis 70 Prozent der Menschen hatten selbstverletzendes Verhalten
Gehirn
Genau 1 von 4 Menschen mit NIPBL-Syndrom hatten Anfälle, am häufigsten partielle Epilepsie, die sich vor dem Alter von 2 Jahren entwickelte. Einige Betroffene hatten eine unterdurchschnittliche Kopfgröße (Mikrozephalie) und Schlafprobleme, wie häufiges Aufwachen während der Nacht oder extrem kurzen Schlafbedarf.
- 25 Prozent der Menschen hatten Krampfanfälle
Medizinische und körperliche Probleme in Verbindung mit dem NIPBL-Syndrom
Geburtsfehler
Genau 4 von 5 Menschen mit NIPBL-bezogenem Syndrom hatten Fußdefekte, und 1 von 4 Menschen hatte schwere Hand- oder Armdefekte, wie etwa eine Verkleinerung oder das Fehlen von Händen oder Armen. Etwas mehr als 1 von 10 Personen hatte Nieren- oder Genitalveränderungen, wie z.B. kleine Genitalien oder die Öffnung der Harnröhre an der Unterseite des Penis bei Männern oder eine in zwei Teile geteilte Gebärmutter bei Frauen. Einige Menschen wurden mit Herzfehlern geboren. Dazu gehören ein Loch im Herzen (ventraler oder atrialer Septumdefekt), eine Verengung der Herzklappe oder eine Verengung der Arterien, die zur Lunge abzweigen.
- 80 Prozent der Menschen hatten Fußdefekte, wie z.B. Schwimmhäute an den Zehen
- 25 Prozent der Menschen hatten schwere Hand- oder Armdefekte
- 12 Prozent der Menschen hatten Veränderungen an den Nieren oder Genitalien
- 30 Prozent der Menschen hatten Herzfehler
Augen und Gehör
Viele Menschen mit einem NIPBL-Syndrom hatten Sehprobleme, typischerweise hängende Oberlider (Ptosis), Kurzsichtigkeit und unkontrollierte Augenbewegungen (Nystagmus). Einige Menschen hatten eine Schallempfindungsschwerhörigkeit und/oder eine Schallleitungsschwerhörigkeit, und einige Menschen hatten einen Hörverlust, der sich mit der Zeit verbesserte.
- 60 Prozent hatten Ptosis
- 60 Prozent hatten Kurzsichtigkeit
- 37 Prozent hatten Nystagmus
- 40 Prozent hatten eine sensorineurale Schwerhörigkeit
- 40 Prozent hatten eine Schallleitungsschwerhörigkeit
Gehen
Die Hälfte der Menschen konnte bereits im Alter von 2 Jahren laufen, und fast alle konnten im Alter von 10 Jahren laufen.
Fütterungs- und Verdauungsprobleme
Die meisten Menschen hatten eine gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) und Komplikationen der GERD, wie Aspiration und Entzündung der Speiseröhre. Etwa 1 von 3 Personen hatte eine Aspiration, und einige Personen mit Aspiration benötigten eine Ernährungssonde.
Pubertät
Eine verzögerte Pubertät wurde sowohl bei Männern als auch bei Frauen beobachtet.
Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?
Cornelia de Lange Syndrom Stiftung
Die Cornelia de Lange Syndrom (CdLS) Stiftung bietet eine Vielzahl von Diensten für alle, die von diesem wenig bekannten genetischen Syndrom und anderen isolierenden Krankheiten betroffen sind.
Simons Suchscheinwerfer
Simons Searchlight ist ein internationales Online-Forschungsprogramm, das eine ständig wachsende naturgeschichtliche Datenbank, ein Biorepository und ein Ressourcennetz für über 175 seltene genetische Störungen der neurologischen Entwicklung aufbaut. Indem Sie der Gemeinschaft beitreten und Ihre Erfahrungen mitteilen, tragen Sie zu einer wachsenden Datenbank bei, die von Wissenschaftlern weltweit genutzt wird, um das Verständnis für Ihre genetische Erkrankung zu verbessern. Durch Online-Umfragen und die optionale Entnahme von Blutproben sammeln sie wertvolle Informationen, um Leben zu verbessern und den wissenschaftlichen Fortschritt voranzutreiben. Familien wie die Ihre sind der Schlüssel zu sinnvollen Fortschritten. Um sich für Simons Searchlight anzumelden, gehen Sie auf die Simons Searchlight-Website unter www.simonssearchlight.org und klicken Sie auf “Join Us”.
- Erfahren Sie mehr über Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Searchlight-Webseite mit weiteren Informationen über NIPBL: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/nipbl
- Simons Searchlight NIPBL Facebook Gemeinschaft: https://www.facebook.com/groups/nipbl
Quellen und Referenzen
Der Inhalt dieses Leitfadens stammt aus veröffentlichten Studien über das NIPBL-Syndrom. Unten finden Sie Einzelheiten zu jeder Studie.
- Deardorff, M.A., Noon, S.E., & Krantz, I.D. Cornelia de Lange Syndrom. 2020 Oct 15. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., Herausgeber. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universität von Washington, Seattle; 1993-2025. Erhältlich bei: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1104/
- Gruca-Stryjak, K., Doda-Nowak, E., Dzierla, J., Wróbel, K., Szymankiewicz-Bręborowicz, M., & Mazela, J. (2024). Fortschritte beim klinischen und molekularen Verständnis des Cornelia de Lange Syndroms: Eine multidisziplinäre pädiatrische Fallserie und ein Überblick über die Literatur. Zeitschrift für klinische Medizin, 13(8), 2423. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11050916/
- Ng, R., O’Connor, J., Summa, D., & Kline, A. D. (2024). Neurobehaviorale und Entwicklungsprofile: Genotyp-Phänotyp-Korrelationen bei Personen mit Cornelia de Lange-Syndrom. Orphanet Journal of Rare Diseases, 19(1), 111. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10926648/