KMT2A-verwandtes Syndrom
KMT2A-bezogenes Syndrom wird auch als Wiedemann-Steiner-Syndrom (WDSTS). Für diese Webseite werden wir den Namen KMT2A-bezogenes Syndrom um das breite Spektrum der bei den identifizierten Personen beobachteten Varianten zu erfassen.
Was ist das KMT2A-bezogene Syndrom?
Das KMT2A-bezogene Syndrom tritt auf, wenn es Veränderungen im KMT2A-Gen gibt. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.
Schlüsselrolle
Das KMT2A-Gen spielt eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung des Gehirns und des Körpers.
Symptome
Da das KMT2A-Gen eine wichtige Rolle bei der Entwicklung des Gehirns und des Körpers spielt, haben viele Menschen mit KMT2A-Syndrom:
- Entwicklungsverzögerung
- Geistige Behinderung
- Schwierigkeiten beim Essen
- Langsames Wachstum
- Kurze Höhe
- Zusätzlicher Haarwuchs auf dem Körper
- Niedriger Muskeltonus
- Fragen zur Bewegung
- Verzögerung beim Sprechen
- Merkmale von Autismus
- Aggressives Verhalten
Was verursacht das KMT2A-bezogene Syndrom?
Das KMT2A-bezogene Syndrom ist eine genetische Erkrankung, d.h. sie wird durch Varianten in den Genen verursacht. Unsere Gene enthalten die Anweisungen oder den Code, der unseren Zellen sagt, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Jedes Kind erhält zwei Kopien des KMT2A Gen: eine Kopie aus der Eizelle der Mutter und eine Kopie aus dem Sperma des Vaters. In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Erzeugung von Ei- oder Samenzellen ist nicht perfekt. Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.
Manchmal entsteht eine spontane Variante in den Spermien, der Eizelle oder nach der Befruchtung. Wenn eine völlig neue genetische Variante im genetischen Code auftritt, spricht man von einer ‘de novo’ genetischen Variante. Das Kind ist normalerweise das erste in der Familie, das die genetische Variante hat.
De-novo-Varianten können in jedem Gen vorkommen. Wir alle haben einige De-novo-Varianten, von denen die meisten keine Auswirkungen auf unsere Gesundheit haben. Aber weil KMT2A eine Schlüsselrolle in der Entwicklung spielt, können de novo-Varianten in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben.
Die Forschung zeigt, dass das KMT2A-verwandtes Syndrom oft das Ergebnis einer de novo Variante in KMT2A. Viele Eltern, die ihre Gene haben testen lassen, haben nicht das KMT2A genetische Variante, die bei ihrem Kind, das das Syndrom hat, gefunden wurde. In einigen Fällen ist KMT2A-verwandten Syndroms geschieht, weil die genetische Variante von einem Elternteil weitergegeben wurde.
Autosomal dominante Bedingungen
Das KMT2A-Syndrom ist eine autosomal dominante genetische Erkrankung. Das bedeutet, wenn eine Person die eine schädliche Variante in KMT2A hat sie werden wahrscheinlich Symptome von KMT2A haben-verwandtes Syndrom. Für jemanden mit einem autosomal-dominanten genetischen Syndrom gibt es jedes Mal, wenn er ein Kind bekommt, eine 50 Prozent Chance, dass sie dieselbe genetische Variante weitergeben und eine 50 Prozent Chance, dass sie nicht dieselbe genetische Variante vererben.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Warum hat mein Kind eine Veränderung im KMT2A-Gen?
Kein Elternteil verursacht das KMT2A-bedingte Syndrom bei seinem Kind. Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht. Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, zu dieser Situation führt. Die Genveränderung findet von selbst statt und kann weder vorhergesagt noch aufgehalten werden.
Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder zukünftiger Kinder das KMT2A-Syndrom haben werden?
Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.
Das Risiko, ein weiteres Kind zu bekommen das das KMT2A-verwandtes Syndrom zu haben, hängt von den Genen beider biologischer Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden biologischen Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante bei seinem Kind hat, liegt die Chance, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, bei 50 Prozent.
Für einen symptomfreien Bruder oder eine symptomfreie Schwester von jemandem, der das KMT2A-verwandten Syndroms hängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit dem KMT2A-bezogenes Syndrom zu haben, hängt von den Genen der Geschwister und den Genen ihrer Eltern ab.
- Wenn kein Elternteil die gleiche genetische Variante hat, die das KMT2A-verwandtes Syndrom verursacht, hat das symptomfreie Geschwisterkind eine fast 0 Prozent Chance, ein Kind zu haben, das das KMT2A-Syndrom erben würde.-verwandtes Syndrom erbt.
Wie viele Menschen haben das KMT2A-Syndrom?
Bis zum Jahr 2024 wurden in der medizinischen Forschung über 180 Menschen mit KMT2A-bezogenem Syndrom gemeldet.
Sehen Menschen mit einem KMT2A-bezogenen Syndrom anders aus?
Menschen, die am KMT2A-Syndrom leiden, können anders aussehen. Das Erscheinungsbild kann variieren und kann einige, aber nicht alle dieser Merkmale enthalten:
- Hängende Augenlider
- Dicke Augenbrauen
- Lange Wimpern
- Weit aufgerissene Augen
Wie wird das KMT2A-bezogene Syndrom behandelt?
Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst damit begonnen, das KMT2A-bezogene Syndrom zu untersuchen. Gegenwärtig gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:
- Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen
- Genetische Konsultationen
- Entwicklungs- und Verhaltensstudien
- Andere Themen, je nach Bedarf
Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:
- Schlagen Sie die richtigen Therapien vor. Dies kann Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie umfassen.
- Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).
Fachleute raten, dass die Therapie des KMT2A-bedingten Syndroms so früh wie möglich beginnen sollte, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird.
Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Weitere Informationen finden Sie z. B. auf der Website der Epilepsie-Stiftung: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus veröffentlichten Artikeln. Es wird deutlich, dass viele Menschen unterschiedliche Symptome haben. Weitere Informationen über den Artikel finden Sie in der Quellen und Referenzen Abschnitt dieses Leitfadens.
Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit dem KMT2A-Syndrom
Sprechen und Lernen
Die meisten Menschen mit KMT2A-bezogenem Syndrom hatten eine Entwicklungsverzögerung und/oder eine geistige Behinderung. Einige Menschen hatten eine Sprachverzögerung.
- 59 von 67 Menschen hatten eine Entwicklungsverzögerung oder geistige Behinderung (88 Prozent)
- 5 von 6 Menschen hatten eine Sprachverzögerung (83 Prozent)
Verhalten
Menschen mit KMT2A-bezogenes Syndrom hatten Verhaltensauffälligkeiten, einschließlich Autismus, Aggression, Hyperaktivität, Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHD) oder selbstverletzendes Verhalten.
- 8 von 13 Menschen hatten andere Verhaltensprobleme (62 Prozent)
- 4 von 62 Menschen hatten Autismus (7 Prozent)
- 4 von 51 Menschen hatten Aggression (8 Prozent)
- 5 von 51 Personen hatten Hyperaktivität(10 Prozent)
Gehirn
Einige Menschen mit KMT2A-Syndrom hatten Krampfanfälle, geringer Muskeltonus (Hypotonie), oder Veränderungen im Gehirn, die in der Magnetresonanztomographie (MRT) sichtbar wurden. Die häufigsten Veränderungen im Gehirn waren anormales Corpus Callosum und verzögerte Myelinisierung. Einige Menschen hatten Schlafstörungen und eine unterdurchschnittliche Kopfgröße (Mikrozephalie).
- 14 von 63 Menschen hatten Krampfanfälle (22 Prozent)
- 16 von 63 Menschen hatten Hypotonie (25 Prozent)
- Bei 15 von 41 Personen wurden im MRT Veränderungen im Gehirn festgestellt(37 Prozent)
Medizinische und körperliche Probleme im Zusammenhang mit dem KMT2A-Syndrom
Fütterungs- und Verdauungsprobleme
Einige Menschen hatten Verstopfung oder Fütterungsprobleme.
- 2 von 51 Menschen hatten Verstopfung (4 Prozent)
- 12 von 51 Menschen hatten Probleme mit der Ernährung (24 Prozent)
Haarbefund
Menschen mit KMT2A-bezogenem Syndrom hatten mehr Haare an den Ellenbogen, dem unteren Rücken und den unteren Gliedmaßen.
- 25 von 51 Menschen hatten mehr Haare an ihren Ellenbogen (49 Prozent)
- 36 von 51 Menschen hatten mehr Haare auf ihrem unteren Rücken (71 Prozent)
- 28 von 51 Menschen hatten mehr Haare an ihren unteren Gliedmaßen (55 Prozent)
Muskuloskelettale Probleme
Viele Menschen mit KMT2A-bedingtem Syndrom hatten eine geringe Körpergröße. Andere, weniger häufige Defekte waren Zahnveränderungen und Defekte der Knochenstruktur, wie z.B. Veränderungen der Wirbelsäulenstruktur oder der Zehen.
- 42 von 51 Menschen hatten geringe Körpergröße (82 Prozent)
Andere medizinische Merkmale
Bei Menschen mit KMT2A-bedingtem Syndrom lagen bei der Geburt Defekte der Herzstruktur und seltener der Nieren vor. Zu den Herzfehlern gehörten der patent ductus arteriosus, das patent foramen ovale und der Vorhofseptumdefekt.
Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?
Stiftung Wiedemann-Steiner-Syndrom
Das Wiedemann-Steiner-Syndrom wird weltweit verstanden und alle Menschen, bei denen es diagnostiziert wurde, werden ihr größtes Potenzial erreichen.
- Website der Stiftung Wiedemann-Steiner-Syndrom: https://www.wssfoundation.org/
Simons Suchscheinwerfer
Simons Searchlight ist ein internationales Online-Forschungsprogramm, das eine ständig wachsende naturgeschichtliche Datenbank, ein Biorepository und ein Ressourcennetz für über 175 seltene genetische Störungen der neurologischen Entwicklung aufbaut. Indem Sie der Gemeinschaft beitreten und Ihre Erfahrungen mitteilen, tragen Sie zu einer wachsenden Datenbank bei, die von Wissenschaftlern weltweit genutzt wird, um das Verständnis für Ihre genetische Erkrankung zu verbessern. Durch Online-Umfragen und die optionale Entnahme von Blutproben sammeln sie wertvolle Informationen, um Leben zu verbessern und den wissenschaftlichen Fortschritt voranzutreiben. Familien wie die Ihre sind der Schlüssel zu sinnvollen Fortschritten. Um sich für Simons Searchlight anzumelden, gehen Sie auf die Simons Searchlight-Website unter www.simonssearchlight.org und klicken Sie auf “Join Us”.
- Erfahren Sie mehr über Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Searchlight-Webseite mit weiteren Informationen über KMT2A: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/KMT2A
- Simons Searchlight KMT2A Facebook Gemeinschaft: https://www.facebook.com/groups/506678603438614
Quellen und Referenzen
Der Inhalt dieses Leitfadens stammt aus veröffentlichten Studien über das KMT2A-bezogene Syndrom. Unten finden Sie Einzelheiten zu den Studien.
- di Bari, I., Ceccarini, C., Curcetti, M., Cesarano, C., Croce, A. I., Adipietro, I., Gallicchio, M. G., Palladino, G. P., Patrizio, M. P., … & Margaglione, M. (2024). Aufdeckung einer genetischen Diagnose bei einem pädiatrischen Patienten durch Ganz-Exom-Sequenzierung: Eine Modellierungsuntersuchung beim Wiedemann-Steiner-Syndrom. Genes (Basel), 15(9), 1155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39336746/
- Di Fede, E., Massa, V., Augello, B., Squeo, G., Scarano, E., Perri, A. M., Fischetto, R., Causio, F. A., Zampino, G., … & Gervasini, C. (2021). Ausweitung des mit KMT2A-Varianten assoziierten Phänotyps: Überlappende klinische Anzeichen zwischen Wiedemann-Steiner- und Rubinstein-Taybi-Syndromen. Europäische Zeitschrift für Humangenetik, 29(1), 88-98. https://pubmed. ncbi.nlm.nih.gov/32641752/
- Lin, Y., Chen, X., Xie, B., Guan, Z., Chen, X., Li, X., Yi, P., Du, R., Mei, H., … & Zeng, C. (2023). Neuartige Varianten und phänotypische Heterogenität in einer Kohorte von 11 chinesischen Kindern mit Wiedemann-Steiner-Syndrom. Frontiers in Genetics, 14, 1085210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37025457/
- Prada, E., Meossi, C., Marafon, D. P., Grilli, F., Scuvera, G., Marchisio, P. G., Agostoni, C. V., Natacci, F., & Milani, D. (2024). Die Überschneidung von Phänotypen bei Wiedemann-Steiner-, Kleefstra- und Coffin-Siris-Syndromen: Eine Studie an elf Patienten. Italienische Zeitschrift für Pädiatrie, 50(1), 187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39294711/
- Sahly, A. N., Srour, M., Buhas, D., Scheffer, I. E., & Myers, K. A. (2023). Die Epileptologie des Wiedemann-Steiner-Syndroms: Elektroklinische Befunde bei fünf Patienten mit pathogenen KMT2A-Varianten. Europäische Zeitschrift für pädiatrische Neurologie, 44, 46-50. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37075569/