GRIN2D-verwandtes Syndrom
GRIN2D-bezogenes Syndrom wird auch als GRIN2D-bedingte entwicklungsbedingte und epileptische Enzephalopathie. Für diese Webseite werden wir den Namen GRIN2D-bezogenes Syndrom um das breite Spektrum der bei den identifizierten Personen beobachteten Varianten zu erfassen.
Was ist das GRIN2D-bezogene Syndrom?
Das GRIN2D-bezogene Syndrom tritt auf, wenn es Veränderungen im GRIN2D-Gen gibt. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.
Schlüsselrolle
Das GRIN2D-Gen spielt eine wichtige Rolle für die ordnungsgemäße Funktion der Gehirnzellen.
Symptome
Da das GRIN2D-Gen für die Hirnaktivität wichtig ist, haben viele Menschen mit GRIN2D-Syndrom:
- Geistige Behinderung
- Krampfanfälle
- Schwierigkeiten beim Sprechen und der Sprache
- Merkmale von Autismus
- Niedriger Muskeltonus, auch Hypotonie genannt
- Probleme bei der Beförderung
- Fütterungsprobleme
- Sehbehinderung
- Herzfehler
- Gehirnveränderungen, die in der Magnetresonanztomographie (MRT) zu sehen sind
Was verursacht das GRIN2D-Syndrom?
Das GRIN2D-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, was bedeutet, dass es durch Varianten in den Genen verursacht wird. Unsere Gene enthalten die Anweisungen oder den Code, der unseren Zellen sagt, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Jedes Kind erhält zwei Kopien des GRIN2D-Gens: eine Kopie aus der Eizelle der Mutter und eine Kopie aus dem Sperma des Vaters. In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Erzeugung von Ei- oder Samenzellen ist nicht perfekt. Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.
Manchmal entsteht eine spontane Variante in den Spermien, der Eizelle oder nach der Befruchtung. Wenn eine völlig neue genetische Variante im genetischen Code auftritt, spricht man von einer ‘de novo’ genetischen Variante. Das Kind ist normalerweise das erste in der Familie, das die genetische Variante hat.
De-novo-Varianten können in jedem Gen vorkommen. Wir alle haben einige De-novo-Varianten, von denen die meisten keine Auswirkungen auf unsere Gesundheit haben. Da GRIN2D jedoch eine Schlüsselrolle in der Entwicklung spielt, können de novo-Varianten in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben.
Die Forschung zeigt, dass das GRIN2D-bezogene Syndrom häufig das Ergebnis einer de novo-Variante in GRIN2D ist. Viele Eltern, die ihre Gene haben testen lassen, haben die GRIN2D-Genvariante bei ihrem Kind, das das Syndrom hat, nicht gefunden. In einigen Fällen tritt das GRIN2D-bezogene Syndrom auf, weil die genetische Variante von einem Elternteil weitergegeben wurde.
Autosomal dominante Bedingungen
Das GRIN2D-bezogene Syndrom ist eine autosomal dominante genetische Erkrankung. Das bedeutet, dass eine Person, die die eine schädliche Variante in GRIN2D hat, wahrscheinlich Symptome des GRIN2D-bezogenen Syndroms haben wird. Für jemanden mit einem autosomal dominanten genetischen Syndrom besteht bei jedem Kind eine 50-prozentige Chance, dass es die gleiche genetische Variante weitergibt und eine 50-prozentige Chance, dass es die gleiche genetische Variante nicht weitergibt.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Warum hat mein Kind eine Veränderung im GRIN2D-Gen?
Kein Elternteil verursacht das GRIN2D-Syndrom bei seinem Kind. Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht. Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, zu dieser Situation führt. Die Genveränderung findet von selbst statt und kann weder vorhergesagt noch aufgehalten werden.
Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder oder künftige Kinder das GRIN2D-Syndrom haben werden?
Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.
Das Risiko, ein weiteres Kind mit dem GRIN2D-Syndrom zu bekommen, hängt von den Genen beider biologischer Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden biologischen Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante bei seinem Kind hat, liegt die Chance, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, bei 50 Prozent.
Bei einem symptomfreien Bruder oder einer symptomfreien Schwester von jemandem, der das GRIN2D-Syndrom hat, hängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit dem GRIN2D-Syndrom zu bekommen, von den Genen des Geschwisters und den Genen der Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die das GRIN2D-Syndrom verursacht, liegt die Wahrscheinlichkeit, dass das symptomfreie Geschwisterteil ein Kind bekommt, das das GRIN2D-Syndrom erben würde, bei nahezu 0 Prozent.
Wie viele Menschen haben das GRIN2D-Syndrom?
Bis zum Jahr 2025 wurden mehr als 24 Menschen mit dem GRIN2D-Syndrom in der medizinischen Forschung identifiziert worden.
Sehen Menschen mit einem GRIN2D-Syndrom anders aus?
Die meisten Menschen, die an einer GRIN2D-bedingten Störung leiden, sehen nicht anders aus als andere.
Wie wird das GRIN2D-Syndrom behandelt?
Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst damit begonnen, das GRIN2D-Syndrom zu untersuchen. Gegenwärtig gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:
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- Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen
- Genetische Konsultationen
- Entwicklungs- und Verhaltensstudien
- Andere Themen, je nach Bedarf
Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:
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- Schlagen Sie die richtigen Therapien vor. Dies kann Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie umfassen.
- Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).
Fachleute raten, dass die Therapie des GRIN2D-Syndroms so früh wie möglich beginnen sollte, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird.
Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Weitere Informationen finden Sie z. B. auf der Website der Epilepsie-Stiftung: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus wichtigen veröffentlichten Artikeln und dem vierteljährlichen Registerbericht von Simons Searchlight. Es wird deutlich, dass viele Menschen unterschiedliche Symptome haben. Weitere Informationen zu den Artikeln finden Sie in der Quellen und Referenzen Abschnitt dieses Leitfadens.
Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit dem GRIN2D-Syndrom
Genetische Varianten beim GRIN2D-bezogenen Syndrom führen entweder zu einer Funktionsgewinn des GluN2D-Proteins ODER einem Verlust der Funktion des GluN2D-Proteins. Es ist nicht immer offensichtlich, wie sich eine Veränderung im GRIN2D-Gen auf das GluN2D-Protein auswirkt.
Die Forscher arbeiten daran, die Unterschiede zwischen Funktionsgewinn- und Funktionsverlustvarianten zu verstehen.
Sprechen und Lernen
Alle Menschen mit GRIN2D-Syndrom hatten eine globale Entwicklungsverzögerung und/oder geistige Behinderungen, die von leicht bis schwerwiegend reichten.
- 23 von 23 Personen hatten eine globale Entwicklungsverzögerung und/oder geistige Behinderung (100 Prozent)
Der Schweregrad der geistigen Behinderung (ID) variiert von Mensch zu Mensch:
- 1 von 23 Menschen hatten eine leichte ID (4 Prozent)
- 1 von 23 Menschen hatten eine moderate ID (4 Prozent)
- 13 von 23 Menschen hatten eine schwere/schwere ID (57 Prozent)
- Bei 8 von 23 Personen war der Schweregrad der ID nicht definiert(35 Prozent)
Viele Menschen mit GRIN2D-bezogenen Syndroms hatten Sprachprobleme. Einige konnten nur wenige Worte sprechen und einige waren nonverbal.
- 2 von 22 waren in der Lage, ein paar Worte zu sprechen (9 Prozent)
- 8 von 22 Menschen waren nonverbal (36 Prozent)
Verhalten
Einige Menschen mit GRIN2D-verwandten Syndroms hatten Verhaltensauffälligkeiten wie Autismus.
- 4 von 22 Menschen hatten Autismus oder Merkmale von Autismus (18 Prozent)
Gehirn
Menschen mit GRIN2D-Syndrom hatten einen niedrigen Muskeltonus (Hypotonie), Krampfanfälle und/oder Veränderungen in der Magnetresonanztomographie (MRT).
Zu den Anfallstypen gehörten fokale, generalisierte Krämpfe und epileptische Krämpfe. Einige hatten mehr als eine Anfallsart. Es gab kein gemeinsames Medikament, das bei allen Menschen wirkte. Das Durchschnittsalter bei Beginn der Anfälle lag bei 11 Monaten. Bei fünf Personen traten Entwicklungsrückschritte und Krampfanfälle auf.
- 13 von 23 Menschen hatten Hypotonie (57 Prozent)
- 21 von 24 Menschen hatten Anfälle (88 Prozent)
- Bei 8 von 17 Personen wurden im MRT Veränderungen festgestellt(47 Prozent)
Medizinische und körperliche Probleme im Zusammenhang mit dem GRIN2D-Syndrom
Mobilität
Menschen mit GRIN2D-verwandten Syndroms hatten eine Bewegungsstörung, wie zum Beispiel ruckartige Bewegungen oder unwillkürliche Bewegungen (Chorea) und/oder ungewöhnliche Anspannung oder Steifheit der Muskeln (Spastizität). Manchmal hatten die Betroffenen einen Verlust der Muskelkoordination und des Gleichgewichts (Ataxie).
- 8 von 22 Menschen hatten eine Bewegungsstörung (36 Prozent)
- 4 von 22 Menschen hatten Spastizität (18 Prozent)
- 3 von 22 Menschen hatten Ataxie (14 Prozent)
Fütterung und Verdauung
Etwa 1 von 3 Personen hatte Probleme mit der Ernährung, und eine Person hatte eine Ernährungssonde.
- 7 von 23 Menschen hatten Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme (30 Prozent)
Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?
CureGRIN
CureGRIN ist eine Stiftung, die von Eltern gegründet und geleitet wird, die sich dafür einsetzen, das Leben von Menschen mit GRI-Erkrankungen zu verbessern.
Simons Suchscheinwerfer
Simons Searchlight ist ein internationales Online-Forschungsprogramm, das eine ständig wachsende naturgeschichtliche Datenbank, ein Biorepository und ein Ressourcennetz für über 175 seltene genetische Störungen der neurologischen Entwicklung aufbaut. Indem Sie der Gemeinschaft beitreten und Ihre Erfahrungen mitteilen, tragen Sie zu einer wachsenden Datenbank bei, die von Wissenschaftlern weltweit genutzt wird, um das Verständnis für Ihre genetische Erkrankung zu verbessern. Durch Online-Umfragen und die optionale Entnahme von Blutproben sammeln sie wertvolle Informationen, um Leben zu verbessern und den wissenschaftlichen Fortschritt voranzutreiben. Familien wie die Ihre sind der Schlüssel zu sinnvollen Fortschritten. Um sich für Simons Searchlight anzumelden, gehen Sie auf die Simons Searchlight-Website unter www.simonssearchlight.org und klicken Sie auf “Join Us”.
- Erfahren Sie mehr über Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Searchlight-Webseite mit weiteren Informationen zu GRIN2D – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/grin2d
- Simons Searchlight GRIN2D Facebook Gemeinschaft – https://www.facebook.com/groups/grin2d
Quellen und Referenzen
Der Inhalt dieses Leitfadens stammt aus veröffentlichten Studien über das GRIN2D-Syndrom.
- Bayanova, M., Bolatov, A. K., Bazenova, A., Nazarova, L., Nauryzbayeva, A., Tanko, N. M., Rakhimova, S., Satvaldina, N., Samatkyzy, D., … & Sarbassov, D. (2023). Whole-genome sequencing among Kazakhstani children with early-onset epilepsy revealed new gene variants and phenotypic variability. Molekulare Neurobiologie, 60(8), 4324-4335. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39394494/
- Li, J., Zhou, Y., Su, T., & Xu, S. (2023). Perampanel-Therapie für hartnäckige GRIN2D-bedingte entwicklungsbedingte und epileptische Enzephalopathie: Ein Fallbericht und Literaturübersicht. Gehirn & Entwicklung, 45(4), 237-243. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36567197/
- Platzer, K., Krey, I., & Lemke J. R. GRIN2D-bedingte Entwicklungsstörungen und epileptische Enzephalopathie. 2022 Jul 28. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., Herausgeber. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universität von Washington, Seattle; 1993-2025. Erhältlich bei: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK582335/