GRIN2A-verwandtes Syndrom
GRIN2A-bezogenes Syndrom wird auch als GRIN2A-bezogene Störung. Für diese Webseite werden wir den Namen GRIN2A-bezogenes Syndrom um das breite Spektrum der bei den identifizierten Personen beobachteten Varianten zu erfassen.
Was ist das GRIN2A-bezogene Syndrom?
Das GRIN2A-bezogene Syndrom tritt auf, wenn es Veränderungen im GRIN2A-Gen gibt. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.
Schlüsselrolle
Das GRIN2A-Gen spielt eine wichtige Rolle bei der Kommunikation der Gehirnzellen, beim Lernen und beim Gedächtnis.
Symptome
Da das GRIN2A-Gen für die Gehirnaktivität wichtig ist, haben viele Menschen, die am GRIN2A-Syndrom erkrankt sind:
- Entwicklungsverzögerung
- Geistige Behinderung
- Lernbehinderungen
- Krampfanfälle
- Schwierigkeiten beim Sprechen und der Sprache
- Merkmale von Autismus
- Niedriger Muskeltonus, auch Hypotonie genannt
- Probleme bei der Beförderung
- Aufmerksamkeitsschwierigkeiten
- Gehirnveränderungen, die in der Magnetresonanztomographie (MRT) zu sehen sind
Was verursacht das GRIN2A-Syndrom?
Das GRIN2A-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, d.h. es wird durch Varianten in Genen verursacht. Unsere Gene enthalten die Anweisungen oder den Code, der unseren Zellen sagt, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Jedes Kind erhält zwei Kopien des GRIN2A-Gens: eine Kopie aus der Eizelle der Mutter und eine Kopie aus dem Sperma des Vaters. In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Erzeugung von Ei- oder Samenzellen ist nicht perfekt. Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.
Manchmal entsteht eine spontane Variante in den Spermien, der Eizelle oder nach der Befruchtung. Wenn eine völlig neue genetische Variante im genetischen Code auftritt, spricht man von einer ‘de novo’ genetischen Variante. Das Kind ist normalerweise das erste in der Familie, das die genetische Variante hat.
De-novo-Varianten können in jedem Gen vorkommen. Wir alle haben einige De-novo-Varianten, von denen die meisten keine Auswirkungen auf unsere Gesundheit haben. Da GRIN2A jedoch eine Schlüsselrolle in der Entwicklung spielt, können de novo-Varianten in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben.
Die Forschung zeigt, dass das GRIN2A-bezogene Syndrom häufig das Ergebnis einer de novo-Variante in GRIN2A ist. Viele Eltern, die ihre Gene haben testen lassen, haben die GRIN2A-Genvariante nicht in ihrem Kind, das das Syndrom hat. In einigen Fällen tritt das GRIN2A-bezogene Syndrom auf, weil die genetische Variante von einem Elternteil weitergegeben wurde.
Autosomal dominante Bedingungen
Das GRIN2A-bezogene Syndrom ist eine autosomal dominante genetische Erkrankung. Das bedeutet, dass eine Person, die die eine schädliche Variante in GRIN2A hat, wahrscheinlich Symptome des GRIN2A-bezogenen Syndroms haben wird. Für jemanden mit einem autosomal dominanten genetischen Syndrom besteht bei jedem Kind eine 50-prozentige Chance, dass es die gleiche genetische Variante weitergibt und eine 50-prozentige Chance, dass es die gleiche genetische Variante nicht weitergibt.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Warum hat mein Kind eine Veränderung im GRIN2A-Gen?
Kein Elternteil verursacht das GRIN2A-verwandte Syndrom bei seinem Kind. Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht. Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, zu dieser Situation führt. Die Genveränderung findet von selbst statt und kann weder vorhergesagt noch aufgehalten werden.
Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder oder zukünftige Kinder das GRIN2A-Syndrom haben werden?
Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.
Das Risiko, ein weiteres Kind mit dem GRIN2A-Syndrom zu bekommen, hängt von den Genen beider biologischer Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden biologischen Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante bei seinem Kind hat, liegt die Chance, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, bei 50 Prozent.
Bei einem symptomfreien Bruder oder einer symptomfreien Schwester von jemandem, der das GRIN2A-Syndrom hat, hängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit GRIN2A-Syndrom zu bekommen, von den Genen des Geschwisters und den Genen der Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die das GRIN2A-bezogene Syndrom verursacht, liegt die Wahrscheinlichkeit, dass das symptomfreie Geschwisterkind ein Kind bekommt, das das GRIN2A-bezogene Syndrom erbt, bei nahezu 0 Prozent.
Wie viele Menschen haben das GRIN2A-Syndrom?
Bis zum Jahr 2025 wurden etwa 400 Menschen mit dem GRIN2A-Syndrom in einer medizinischen Klinik identifiziert worden.
Sehen Menschen mit dem GRIN2A-Syndrom anders aus?
Menschen, die am GRIN2A-Syndrom leiden, sehen nicht anders aus als andere.
Wie wird das GRIN2A-Syndrom behandelt?
Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst damit begonnen, das GRIN2A-Syndrom zu untersuchen. Gegenwärtig gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:
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- Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen
- Genetische Konsultationen
- Entwicklungs- und Verhaltensstudien
- Andere Themen, je nach Bedarf
Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:
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- Schlagen Sie die richtigen Therapien vor. Dies kann Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie umfassen.
- Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).
Fachleute raten, dass die Therapie des GRIN2A-bedingten Syndroms so früh wie möglich beginnen sollte, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird.
Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Weitere Informationen finden Sie z. B. auf der Website der Epilepsie-Stiftung: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus wichtigen veröffentlichten Artikeln und dem vierteljährlichen Registerbericht von Simons Searchlight. Es wird deutlich, dass viele Menschen unterschiedliche Symptome haben. Weitere Informationen zu den Artikeln finden Sie in der Quellen und Referenzen Abschnitt dieses Leitfadens.
Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit dem GRIN2A-Syndrom
Genetische Varianten beim GRIN2A-bezogenen Syndrom führen entweder zu einer Funktionserweiterung des GluN2A-Proteins ODER einem Verlust der Funktion des GluN2A-Proteins. Es ist nicht immer offensichtlich, wie sich eine Veränderung im GRIN2A-Gen auf das GluN2A-Protein auswirkt.
Die Forscher arbeiten daran, die Unterschiede zwischen Funktionsgewinn- und Funktionsverlustvarianten zu verstehen. Im Folgenden finden Sie eine Zusammenfassung unseres allgemeinen Verständnisses der Unterschiede zwischen den Menschen.
Menschen mit einer GRIN2A-Funktionsverlustvariante neigen dazu, zu leiden:
- Milde medizinische Merkmale
- Sprachstörungen und/oder Krampfanfälle
- Leichte oder mittlere geistige Behinderung
Menschen mit einer GRIN2A Funktionsgewinn-Variante neigen dazu, zu leiden:
- Mehr medizinische Funktionen
- geistige Behinderung und Krampfanfälle
Sprechen und Lernen
Viele Menschen mit GRIN2A-verwandten Syndrom hatten eine globale Entwicklungsverzögerung und/oder geistige Behinderungen, die von leicht bis schwerwiegend reichten.
- 111 von 177 Personen hatten eine globale Entwicklungsverzögerung und/oder eine geistige Behinderung (63 Prozent)
Der Schweregrad der geistigen Behinderung (ID) variiert von Mensch zu Mensch:
- 33 von 74 Menschen hatten eine leichte ID (45 Prozent)
- 17 von 74 Menschen hatten eine moderate ID (23 Prozent)
- 8 von 74 Menschen hatten eine schwere ID (11 Prozent)
- 16 von 74 Personen hatten eine profunde ID(22 Prozent)
Die meisten Menschen hatten Sprech- und/oder Sprachstörungen, einschließlich Sprachverzögerungen, Rückbildung oder Unfähigkeit zu sprechen aufgrund von Schädigungen des Gehirns (Aphasie).
- 129 von 140 Personen hatten Sprach- und/oder Sprechstörungen (92 Prozent)
Der Schweregrad der Sprachstörungen variiert von Mensch zu Mensch:
- 55 von 115 Personen hatten eine moderate Sprachverzögerung (48 Prozent)
- 18 von 115 Personen waren nonverbal (16 Prozent)
- 26 von 115 Personen hatten Sprachverzögerungen (23 Prozent)
- 16 von 115 Personen hatten eine Sprachregression oder Aphasie(14 Prozent)
Verhalten
Menschen mit GRIN2A-verwandten Syndroms hatten Verhaltensprobleme, wie Autismus, Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS), Angstzustände oder Schizophrenie. Menschen mit Null-Varianten (Varianten, die keine Veränderung der Funktion des das GluN2A-Protein) zu psychischen Störungen neigten.
- 17 von 70 Menschen hatten neurologische Diagnosen oder Bedenken (24 Prozent)
- 6 von 70 Menschen hatten Autismus oder Merkmale von Autismus (9 Prozent)
- 6 von 70 Personen hatten ADHS(9 Prozent)
Gehirn
Menschen mit GRIN2A-verwandten Syndrom hatten einen niedrigen Muskeltonus (Hypotonie), Krampfanfälle und/oder Veränderungen in der Magnetresonanztomographie (MRT).
Zu den Anfallstypen gehörten fokale, generalisierte Krämpfe und epileptische Krämpfe. Einige Menschen hatten Anfälle, die auf Medikamente nicht ansprachen. Bei Menschen mit Null-Varianten traten die Anfälle in der Regel später auf (im Alter von etwa 4,5 Jahren) als bei Menschen mit Missense-Varianten (im Alter von etwa 3 Jahren).
- 40 von 139 Menschen hatten Hypotonie (29 Prozent)
- 192 von 219 Menschen hatten Anfälle (88 Prozent)
- Bei 12 von 85 Personen wurden im MRT Veränderungen festgestellt(14 Prozent)
Medizinische und körperliche Probleme im Zusammenhang mit dem GRIN2A-Syndrom
Mobilität
Etwa 1 von 4 Menschen mit GRIN2A-verwandten Syndroms hatten eine Bewegungsstörung, wie unwillkürliche Muskelkontraktionen (Dystonie), unwillkürliche Bewegungen (Chorea) und Verlust der Muskelkoordination und des Gleichgewichts (Ataxie).
- 19 von 72 Menschen hatten eine Bewegungsstörung (26 Prozent)
Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?
CureGRIN
CureGRIN ist eine Stiftung, die von Eltern gegründet und geleitet wird, die sich dafür einsetzen, das Leben von Menschen mit GRI-Erkrankungen zu verbessern.
Simons Suchscheinwerfer
Simons Searchlight ist ein internationales Online-Forschungsprogramm, das eine ständig wachsende naturgeschichtliche Datenbank, ein Biorepository und ein Ressourcennetz für über 175 seltene genetische Störungen der neurologischen Entwicklung aufbaut. Indem Sie der Gemeinschaft beitreten und Ihre Erfahrungen mitteilen, tragen Sie zu einer wachsenden Datenbank bei, die von Wissenschaftlern weltweit genutzt wird, um das Verständnis für Ihre genetische Erkrankung zu verbessern. Durch Online-Umfragen und die optionale Entnahme von Blutproben sammeln sie wertvolle Informationen, um Leben zu verbessern und den wissenschaftlichen Fortschritt voranzutreiben. Familien wie die Ihre sind der Schlüssel zu sinnvollen Fortschritten. Um sich für Simons Searchlight anzumelden, gehen Sie auf die Simons Searchlight-Website unter www.simonssearchlight.org und klicken Sie auf “Join Us”.
- Erfahren Sie mehr über Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Searchlight-Webseite mit weiteren Informationen zu GRIN2A – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/grin2a
- Simons Searchlight GRIN2B Facebook Gemeinschaft – https://www.facebook.com/groups/grin2a
Quellen und Referenzen
Der Inhalt dieses Leitfadens stammt aus veröffentlichten Studien über das GRIN2A-Syndrom.
- Strehlow, V., Myers, K. A., Morgan, A. T., Scheffer, I. E., & Lemke, J. R. GRIN2A-related disorders. 2024 Jul 4. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., Herausgeber. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universität von Washington, Seattle; 1993-2025. Erhältlich bei: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/books/NBK385627/