DNMT3A-verwandtes Syndrom
Was ist das DNMT3A-bezogene Syndrom?
Das DNMT3A-bezogene Syndrom tritt auf, wenn es Veränderungen im DNMT3A-Gen gibt. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.
Genetische Varianten in DNMT3A können das Tatton-Brown-Rahman-Syndrom oder Heyn-Sproul-Jackson-Syndrom. Die Art der genetischen Erkrankung einer Person hängt davon ab, wo sich die genetische Variante im Gen befindet.
Schlüsselrolle
Das DNMT3A-Gen spielt eine wichtige Rolle bei der Kontrolle anderer Gene, der Inaktivierung der DNA und der Inaktivierung des X-Chromosoms.
Symptome
Menschen mit Tatton-Brown-Rahman-Syndrom haben möglicherweise:
- Geistige Behinderung
- Krampfanfälle
- Gehirnveränderungen, die in der Magnetresonanztomographie (MRT) zu sehen sind
- Niedriger Muskeltonus
- Etwas erhöhtes Risiko für Blutkrebs
- Überdurchschnittlich großer Kopf, auch Makrozephalie genannt
- Größer als der Durchschnitt
- Fettleibigkeit
Menschen mit Heyn-Sproul-Jackson-Syndrom haben möglicherweise:
- Globale Entwicklungsverzögerung
- Geistige Behinderung
- Sprachliche Probleme
- Kleinere Kopfgröße als der Durchschnitt, auch Mikrozephalie genannt
- Geringe Körpergröße und geringes Gewicht
Was verursacht das DNMT3A-bezogene Syndrom?
Das DNMT3A-bezogene Syndrom ist eine genetische Erkrankung, d.h. es wird durch Varianten in Genen verursacht. Unsere Gene enthalten die Anweisungen oder den Code, der unseren Zellen sagt, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Jedes Kind erhält zwei Kopien des DNMT3A-Gens: eine Kopie aus der Eizelle der Mutter und eine Kopie aus dem Sperma des Vaters. In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Erzeugung von Ei- oder Samenzellen ist nicht perfekt. Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.
Manchmal entsteht eine spontane Variante in den Spermien, der Eizelle oder nach der Befruchtung. Wenn eine völlig neue genetische Variante im genetischen Code auftritt, spricht man von einer ‘de novo’ genetischen Variante. Das Kind ist normalerweise das erste in der Familie, das die genetische Variante hat.
De-novo-Varianten können in jedem Gen vorkommen. Wir alle haben einige De-novo-Varianten, von denen die meisten keine Auswirkungen auf unsere Gesundheit haben. Da DNMT3A jedoch eine Schlüsselrolle in der Entwicklung spielt, können de novo-Varianten in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben.
Die Forschung zeigt, dass das DNMT3A-bezogene Syndrom häufig das Ergebnis einer de novo-Variante in DNMT3A ist. Viele Eltern, die ihre Gene haben testen lassen, haben nicht die DNMT3A-Genvariante, die bei ihrem Kind, das das Syndrom hat, gefunden wurde. In einigen Fällen tritt das DNMT3A-bezogene Syndrom auf, weil die genetische Variante von einem Elternteil weitergegeben wurde.
Autosomal dominante Bedingungen
Das DNMT3A-bezogene Syndrom ist eine autosomal dominante genetische Erkrankung. Das bedeutet, dass eine Person, die die eine schädliche Variante in DNMT3A hat, wahrscheinlich Symptome des DNMT3A-bezogenen Syndroms haben wird. Für jemanden mit einem autosomal dominanten genetischen Syndrom besteht bei jedem Kind eine 50-prozentige Chance, dass es die gleiche genetische Variante weitergibt und eine 50-prozentige Chance, dass es die gleiche genetische Variante nicht weitergibt.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Warum hat mein Kind eine Veränderung im DNMT3A-Gen?
Kein Elternteil verursacht das DNMT3A-bedingte Syndrom bei seinem Kind. Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht. Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, zu dieser Situation führt. Die Genveränderung vollzieht sich von selbst und kann weder vorhergesehen noch aufgehalten werden.
Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder zukünftiger Kinder das DNMT3A-bezogene Syndrom haben werden?
Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.
Das Risiko, ein weiteres Kind zu bekommen zu haben, das das DNMT3A-verwandtes Syndrom zu haben, hängt von den Genen beider biologischer Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden biologischen Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante bei seinem Kind hat, liegt die Chance, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, bei 50 Prozent.
Für einen symptomfreien Bruder oder eine symptomfreie Schwester von jemandem, der ein DNMT3A-verwandten Syndroms hängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit einem DNMT3A-verwandtes Syndrom zu haben, hängt von den Genen des Geschwisters und den Genen der Eltern ab.
- Wenn kein Elternteil die gleiche genetische Variante hat, die das DNMT3A-verwandtes Syndrom hat, hat das symptomfreie Geschwisterkind eine fast 0 Prozent Chance, ein Kind zu haben, das das DNMT3A-Syndrom erben würde.-verwandtes Syndrom erbt.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante hat, die das DNMT3A-verwandtes Syndrom verursacht, hat das symptomfreie Geschwisterkind eine 50 Prozent Chance, ebenfalls die gleiche genetische Variante zu haben. Wenn das symptomfreie Geschwisterkind dieselbe genetische Variante hat, ist die Chance, dass es ein Kind mit dieser genetischen Variante bekommt 50 Prozent.
Bei einer Person, die das DNMT3A-verwandtes Syndrom hat, liegt das Risiko, ein Kind mit dem Syndrom zu bekommen, bei etwa 50 Prozent.
Wie viele Menschen haben das DNMT3A-Syndrom?
Bis zum Jahr 2024 wurden mindestens 115 Menschen mit genetischen Varianten in DNMT3A in der medizinischen Forschung beschrieben worden.
Sehen Menschen, die am DNMT3A-bezogenen Syndrom leiden, anders aus?
Menschen mit Tatton-Brown-Rahman-Syndrom haben möglicherweise:
- Große Höhe
- Größer als der durchschnittliche Kopf
- Hypermobile Gelenke
- Seitliche Krümmung der Wirbelsäule, auch Skoliose genannt
Menschen mit Heyn-Sproul-Jackson-Syndrom haben möglicherweise:
- Kurze Höhe
- Geringes Gewicht
- Kleinerer Kopf als der Durchschnitt
- Ausdünnendes Haar
Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst damit begonnen, das DNMT3A-bezogene Syndrom zu untersuchen. Gegenwärtig gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:
- Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen
- Genetische Konsultationen
- Entwicklungs- und Verhaltensstudien
- Andere Themen, je nach Bedarf
Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:
- Schlagen Sie die richtigen Therapien vor. Dies kann Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie umfassen.
- Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).
Fachleute raten, dass die Therapie des DNMT3A-bedingten Syndroms so früh wie möglich beginnen sollte, idealerweise bevor ein Kind eingeschult wird.
Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Um mehr darüber zu erfahren, können Sie Ressourcen wie die Website der Epilepsy Foundation nutzen: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus wichtigen veröffentlichten Artikeln. Es wird deutlich, dass viele Menschen unterschiedliche Symptome haben. Wenn Sie mehr über die Artikel erfahren möchten, lesen Sie den Abschnitt Quellen und Referenzen in diesem Leitfaden.
Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit dem DNMT3A-Syndrom
Genetische Varianten mit Funktionsverlust in DNMT3A, wie eine Gendeletion, ein Frameshift oder eine Nonsense-Variante, führen zum Tatton-Brown-Rahman-Syndrom.
Genetische Varianten mit Funktionsgewinn in DNMT3A, die in einer bestimmten Region des Gens liegen, führen zum Heyn-Sproul-Jackson-Syndrom. Die in der medizinischen Forschung beschriebenen Personen hatten Fehlfunktionen an den Aminosäuren 302, 306, 330 und 333.
Tatton-Brown-Rahman-Syndrom
Lernen
Alle Menschen mit dem Tatton-Brown-Rahman-Syndrom hatten eine Entwicklungsverzögerung oder eine geistige Behinderung.
- 114 von 114 Personen hatten eine Entwicklungsverzögerung oder geistige Behinderung (100 Prozent)
Der Schweregrad der geistigen Behinderung (ID) variiert von Mensch zu Mensch:
- 27 von 97 Menschen hatten eine leichte ID (28 Prozent)
- 56 von 97 Menschen hatten eine moderate ID (58 Prozent)
- 14 von 97 Personen hatten eine schwere ID(14 Prozent)
Verhalten
Viele Menschen mit Tatton-Brown-Rahman-Syndrom hatten Verhaltensprobleme, am häufigsten Autismus. Andere Verhaltensprobleme waren Angstzustände, Aggression, psychotische Störungen, bipolare Störungen oder zwanghaftes Verhalten.
- 15 von 24 Personen hatten Verhaltensprobleme (63 Prozent)
- 15 von 42 Personen wiesen Merkmale von Autismus auf (36 Prozent)
Gehirn
Einige Menschen mit Tatton-Brown-Rahman-Syndrom hatten Krampfanfälle, einen überdurchschnittlich großen Kopf bei der Geburt (Makrozephalie) und eine unterdurchschnittliche Muskelspannung (Hypotonie). Die Menschen hatten Veränderungen des Gehirns, die in der Magnetresonanztomographie (MRT) zu sehen waren, meist ein dünnes oder dysplastisches Corpus Callosum oder unspezifische Befunde.
- 22 von 79 Menschen hatten Krampfanfälle (28 Prozent)
- 60 von 112 Menschen hatten Makrozephalie (54 Prozent)
- 56 von 114 Personen hatten Hypotonie(49 Prozent)
- Bei 13 von 18 Personen wurden im MRT Veränderungen im Gehirn festgestellt(72 Prozent)
Wachstum
Die meisten Menschen mit Tatton-Brown-Rahman-Syndrom hatten eine Überwucherung und waren übergewichtig. Einige Menschen hatten eine seitliche Krümmung der Wirbelsäule (Skoliose) oder eine Vorwärtsrundung des oberen Rückens (Kyphose).
- 54 von 74 Menschen hatten eine Überwucherung (73 Prozent)
- 48 von 73 Menschen waren übergewichtig (66 Prozent)
Tumore
Forschungsstudien haben ergeben, dass bei Menschen mit dem Tatton-Brown-Rahman-Syndrom ein erhöhtes Blutkrebsrisiko bestehen könnte.
Andere Merkmale
Menschen mit dem Tatton-Brown-Rahman-Syndrom wiesen Herzbefunde auf, darunter eine Vergrößerung eines Teils des Herzens (Aortenwurzeldilatation), eine überdehnte Herzklappe (Mitralklappenprolaps), vergrößerte Herzkammern (dilatative Kardiomyopathie) oder gestörte Herzschläge.
Heyn-Sproul-Jackson-Syndrom
Lernen
Alle Menschen mit Heyn-Sproul-Jackson-Syndrom hatten eine Entwicklungsverzögerung oder geistige Behinderung.
- 4 von 4 Menschen hatten eine Entwicklungsverzögerung oder geistige Behinderung (100 Prozent)
Gehirn
Menschen mit Heyn-Sproul-Jackson-Syndrom hatten bei der Geburt einen unterdurchschnittlichen Kopfumfang (Mikrozephalie), aber bei der Magnetresonanztomographie (MRT) wurden keine Gehirnveränderungen festgestellt.
- 4 von 4 Menschen hatten Mikrozephalie (100 Prozent)
Wachstum
Menschen mit Heyn-Sproul-Jackson-Syndrom waren kleiner als der Durchschnitt und hatten ein geringeres Gewicht als der Durchschnitt.
Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?
Simons Suchscheinwerfer
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- Simons Searchlight-Webseite mit weiteren Informationen über DNMT3A: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/dnmt3a
- Simons Searchlight Facebook-Gruppe: https://www.facebook.com/groups/dnmt3a
Quellen und Referenzen
Der Inhalt dieses Leitfadens stammt aus veröffentlichten Studien über das DNMT3A-bezogene Syndrom.
- Kim, G. H., Kim, J., Lee, J., & Jang, D. H. (2023). Eine neue pathogene Variante von DNMT3A in Verbindung mit Kraniosynostose: Ein Fallbericht des Heyn-Sproul-Jackson-Syndroms. Frontiers in Pediatrics, 11, 1165638. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10248406/
- Ostrowski, P. J., & Tatton-Brown, K. Tatton-Brown-Rahman-Syndrom. 2022 Jun 30. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., Herausgeber. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Erhältlich bei: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/books/NBK581652/
- Thomas, H., Alix, T., Renard, É., Renaud, M., Wourms, J., Zuily, S., Leheup, B., Geneviève, D., Dreumont, N., … & Bonnet, C. (2024). Die Erweiterung des genetischen und klinischen Spektrums des Tatton-Brown-Rahman-Syndroms in einer Serie von 24 Fench-Patienten. Journal of Medical Genetics, 61(9), 878-885. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38937076/