DEAF1-verwandtes Syndrom
Das DEAF1-Syndrom wird auch als Vulto-van Silfhout-de Vries-Syndrom. Für diese Webseite werden wir den Namen DEAF1-bezogenes Syndrom verwenden, um das breite Spektrum der bei den identifizierten Personen beobachteten Varianten zusammenzufassen.
Was ist das DEAF1-Syndrom?
Das DEAF1-Syndrom tritt auf, wenn es Veränderungen im DEAF1-Gen gibt. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.
Bei Menschen, die am DEAF1-Syndrom leiden, tritt die Veränderung des DEAF1-Gens in der Regel in einem bestimmten Teil des Gens auf, der als “SAND”-Domäne bezeichnet wird. Dieser Teil des Gens spielt eine Schlüsselrolle bei der Fähigkeit von DEAF1, andere Gene zu kontrollieren.
Schlüsselrolle
Das DEAF1-Gen steuert andere Gene, die eine Schlüsselrolle bei der frühen Gehirnentwicklung spielen.
Symptome
Da das DEAF1-Gen für die Hirnaktivität wichtig ist, haben viele Menschen mit DEAF1-Syndrom:
- Entwicklungsverzögerung
- Geistige Behinderung
- Sprachliche Beeinträchtigung
- Autismus
- Wandernde Herausforderungen
- Schwierigkeiten beim Schlafen
- Krampfanfälle
- Verstopfung
Was verursacht das DEAF1-Syndrom?
Das DEAF1-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, das heißt, sie wird durch Varianten in den Genen verursacht. Unsere Gene enthalten die Anweisungen oder den Code, der unseren Zellen sagt, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Jedes Kind erhält zwei Kopien des DEAF1-Gens: eine Kopie aus der Eizelle der Mutter und eine Kopie aus dem Sperma des Vaters. In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Erzeugung von Ei- oder Samenzellen ist nicht perfekt. Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.
Manchmal entsteht eine spontane Variante in den Spermien, der Eizelle oder nach der Befruchtung. Wenn eine völlig neue genetische Variante im genetischen Code auftritt, spricht man von einer ‘de novo’ genetischen Variante. Das Kind ist normalerweise das erste in der Familie, das die genetische Variante hat.
De-novo-Varianten können in jedem Gen vorkommen. Wir alle haben einige De-novo-Varianten, von denen die meisten keine Auswirkungen auf unsere Gesundheit haben. Aber da DEAF1 eine Schlüsselrolle in der Entwicklung spielt, können de novo-Varianten in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben.
Die Forschung zeigt, dass das DEAF1-Syndrom häufig das Ergebnis einer de novo-Variante in DEAF1 ist. Viele Eltern, die ihre Gene haben testen lassen, haben die genetische DEAF1-Variante bei ihrem Kind, das das Syndrom hat, nicht gefunden. In einigen Fällen tritt das DEAF1-bezogene Syndrom auf, weil die genetische Variante von einem Elternteil weitergegeben wurde.
Autosomal dominante Bedingungen
Das DEAF1-bezogene Syndrom ist eine autosomal dominante genetische Erkrankung. Das bedeutet, dass eine Person, die die eine schädliche Variante in DEAF1 hat, wahrscheinlich Symptome des DEAF1-Syndroms haben wird. Für jemanden mit einem autosomal dominanten genetischen Syndrom besteht bei jedem Kind eine 50-prozentige Chance, dass es die gleiche genetische Variante weitergibt und eine 50-prozentige Chance, dass es die gleiche genetische Variante nicht weitergibt.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Warum hat mein Kind eine Veränderung im DEAF1-Gen?
Kein Elternteil verursacht das DEAF1-Syndrom bei seinem Kind. Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht. Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, zu dieser Situation führt. Die Genveränderung findet von selbst statt und kann weder vorhergesagt noch aufgehalten werden.
Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder zukünftiger Kinder das DEAF1-Syndrom haben?
Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.
Das Risiko, ein weiteres Kind mit einem DEAF1-Syndrom zu bekommen, hängt von den Genen beider biologischer Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden biologischen Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante bei seinem Kind hat, liegt die Chance, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, bei 50 Prozent.
Bei einem symptomfreien Bruder oder einer symptomfreien Schwester von jemandem mit DEAF1-Syndrom hängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit DEAF1-Syndrom zu bekommen, von den Genen des Geschwisters und den Genen der Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die das DEAF1-Syndrom verursacht, liegt die Wahrscheinlichkeit, dass das symptomfreie Geschwisterkind das DEAF1-Syndrom erbt, bei nahezu 0 Prozent.
Wie viele Menschen haben das DEAF1-Syndrom?
Bis zum Jahr 2025 wurden in der medizinischen Forschung über 36 Personen mit DEAF1-Syndrom beschrieben.
Sehen Menschen, die de novo Veränderungen im DEAF1 haben, anders aus?
Menschen, die am DEAF1-Syndrom leiden, sehen nicht anders aus.
Wie wird das DEAF1-Syndrom behandelt?
Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst damit begonnen, das DEAF1-Syndrom zu untersuchen. Gegenwärtig gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:
- Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen
- Genetische Konsultationen
- Entwicklungs- und Verhaltensstudien
- Andere Themen, je nach Bedarf
Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:
- Schlagen Sie die richtigen Therapien vor. Dies kann Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie umfassen.
- Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).
Fachleute raten, dass Therapien für das DEAF1-Syndrom so früh wie möglich beginnen sollten, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird.
Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Weitere Informationen finden Sie beispielsweise auf der Website der Epilepsie-Stiftung: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types
Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus wichtigen veröffentlichten Artikeln. Es wird deutlich, dass viele Menschen unterschiedliche Symptome haben. Um mehr über die Artikel zu erfahren, lesen Sie den Abschnitt Quellen und Referenzen in diesem Leitfaden.
Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit dem DEAF1-Syndrom
Sprechen und Lernen
Menschen mit DEAF1-Syndrom hatten eine Entwicklungsverzögerung oder geistige Behinderung sowie eine Sprachverzögerung und/oder -beeinträchtigung.
- 36 von 36 Personen hatten eine Entwicklungsverzögerung oder geistige Behinderung (100 Prozent)
- 34 von 35 Personen hatten eine Sprachverzögerung und/oder -beeinträchtigung (97 Prozent)
Verhalten
Viele Menschen mit DEAF1-Syndrom hatten Verhaltensprobleme, wie Autismus, Stimmungsschwankungen, Faszinationen oder aggressives Verhalten.
- 31 von 35 Menschen hatten Autismus (89 Prozent)
- 25 von 28 Menschen hatten Stimmungsschwankungen (89 Prozent)
- 19 von 26 Menschen hatten Faszinationen (73 Prozent)
- 16 von 26 Menschen hatten aggressives Verhalten (62 Prozent)
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Gehirn
Menschen mit DEAF1-Syndrom hatten neurologische medizinische Probleme, einschließlich Anfälle, wie generalisierte Anfälle, partielle Anfälle oder unbekannte Anfallstypen.
- 21 von 27 Menschen hatten Krampfanfälle (78 Prozent)
- 18 von 27 Menschen hatten generalisierte Anfälle (67 Prozent)
- 2 von 27 Menschen hatten partielle Anfälle (7 Prozent)
- 1 von 27 Personen hatten einen unbekannten Anfallstyps (4 Prozent)
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Zu den weiteren neurologischen Problemen gehörten ein abnormales Gangbild, eine schlechte Muskelkontrolle, die unbeholfene Bewegungen verursacht (Ataxie), Schlafstörungen, ein überdurchschnittlich großer Kopf (Makrozephalie), und Veränderungen des Gehirns, die in der Magnetresonanztomographie (MRT) zu sehen sind.
- 22 von 30 Menschen hatten ein abnormales Gehmuster (73 Prozent)
- 16 von 23 Menschen hatten Ataxie (70 Prozent)
- 25 von 30 Menschen hatten Schlafprobleme (83 Prozent)
- 4 von 28 Menschen hatten Makrozephalie (14 Prozent)
- 8 von 25 Menschen hatten Gehirnveränderungen im MRT gesehen (32 Prozent)
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Medizinische und körperliche Probleme im Zusammenhang mit dem DEAF1-Syndrom
Mehrere Menschen mit DEAF1-Syndrom hatten eine hohe Schmerzschwelle, Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme, Verstopfung und wiederkehrende Infektionen.
- 21 von 26 Personen hatten eine hohe Schmerzgrenze (81 Prozent)
- 13 von 27 Menschen hatten Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme (48 Prozent)
- 18 von 20 Menschen hatten Verstopfung (90 Prozent)
- 18 von 27 Menschen hatten wiederkehrende Infektionen (67 Prozent)
Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?
Die DAND-Allianz
Die DAND Alliance ist eine 501(c)3 gemeinnützige Organisation, die sich für die Förderung des Bewusstseins, des Verständnisses und der Behandlung von DEAF1-assoziierten neurologischen Entwicklungsstörungen (DAND) einsetzt: das Vulto-van Silfhout-de Vries-Syndrom (VSVS) und das NEDHELS-Syndrom.
Durch gesellschaftliches Engagement, wissenschaftliche Forschung und kollaborative Partnerschaften will die DAND Alliance die Lebensqualität der Betroffenen und ihrer Familien verbessern.
Simons Suchscheinwerfer
Simons Searchlight ist ein internationales Online-Forschungsprogramm, das eine ständig wachsende naturgeschichtliche Datenbank, ein Biorepository und ein Ressourcennetz für über 175 seltene genetische Störungen der neurologischen Entwicklung aufbaut. Indem Sie der Gemeinschaft beitreten und Ihre Erfahrungen mitteilen, tragen Sie zu einer wachsenden Datenbank bei, die von Wissenschaftlern weltweit genutzt wird, um das Verständnis für Ihre genetische Erkrankung zu verbessern. Durch Online-Umfragen und die optionale Entnahme von Blutproben sammeln sie wertvolle Informationen, um Leben zu verbessern und den wissenschaftlichen Fortschritt voranzutreiben. Familien wie die Ihre sind der Schlüssel zu sinnvollen Fortschritten. Um sich für Simons Searchlight anzumelden, gehen Sie auf die Simons Searchlight-Website unter www.simonssearchlight.org und klicken Sie auf “Join Us”.
- Erfahren Sie mehr über Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Searchlight-Webseite mit weiteren Informationen zu DEAF1 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/deaf1
- Simons Searchlight DEAF1 Facebook community- https://www.facebook.com/groups/deaf1
Quellen und Referenzen
- Rebelo Procaci, V., Goulart, L. I., Ferraz, H. B., Povoas Barsottini, O. G., & Pedroso, J. L. (2024). Komplexe Bewegungsstörungen im Zusammenhang mit einer DEAF1-Genmutation. Parkinsonismus und verwandte Krankheiten, 126, 107055. doi:10.1016/j.parkreldis.2024.107055
- Zhu, H., Zhu, S., Jiang, Q., Pang, Y., Huang, Y., Chen, Y., Hou, T., Deng, W., Liu, X., … & Luo, Z. (2023). Vulto-van Silfhout-de Vries-Syndrom verursacht durch de novo-Varianten des DEAF1-Gens: Ein Fallbericht und Literaturübersicht. Frontiers in Neurology, 14, 1251467. doi:10.3389/fneur.2023.1251467