CTBP1-verwandtes Syndrom
CTBP1-bezogenes Syndrom wird auch Hypotonie, Ataxie, Entwicklungsverzögerung und Zahnschmelzdefekt-Syndrom (HADDTS) genannt ). Für diese Webseite werden wir den Namen CTBP1-bezogenes Syndrom um das breite Spektrum der bei den identifizierten Personen beobachteten Varianten zu erfassen.
Was ist das CTBP1-bezogene Syndrom?
Das CTBP1-bezogene Syndrom tritt auf, wenn es Veränderungen im CTBP1-Gen gibt. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.
Schlüsselrolle
Das CTBP1-Gen spielt eine wichtige Rolle bei der Steuerung des Zellzyklus, der Reaktion der Zelle auf DNA-Schäden und des Zellstoffwechsels, d.h. des Prozesses, durch den Zellen Energie erzeugen.
Symptome
Da das CTBP1-Gen für die Aktivität des Gehirns wichtig ist, haben viele Menschen, die am CTBP1-Syndrom erkrankt sind, auch ein solches:
- Verzögerungen in der Entwicklung
- Geistige Behinderung
- Fütterungsfragen
- Niedriger Muskeltonus
- Verzögerte motorische Fähigkeiten
- Probleme beim Gehen
- Sprachliche Probleme
- Gehirnveränderungen, die in der Magnetresonanztomographie (MRT) zu sehen sind
Was verursacht das CTBP1-bezogene Syndrom?
Das CTBP1-bezogene Syndrom ist eine genetische Erkrankung, das heißt, sie wird durch Varianten in den Genen verursacht. Unsere Gene enthalten die Anweisungen oder den Code, der unseren Zellen sagt, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Jedes Kind erhält zwei Kopien des CTBP1-Gens: eine Kopie aus der Eizelle der Mutter und eine Kopie aus dem Sperma des Vaters. In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Erzeugung von Ei- oder Samenzellen ist nicht perfekt. Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.
Manchmal entsteht eine spontane Variante in den Spermien, der Eizelle oder nach der Befruchtung. Wenn eine völlig neue genetische Variante im genetischen Code auftritt, spricht man von einer ‘de novo’ genetischen Variante. Das Kind ist normalerweise das erste in der Familie, das die genetische Variante hat.
De-novo-Varianten können in jedem Gen vorkommen. Wir alle haben einige De-novo-Varianten, von denen die meisten keine Auswirkungen auf unsere Gesundheit haben. Da CTBP1 jedoch eine Schlüsselrolle in der Entwicklung spielt, können de novo-Varianten in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben.
Die Forschung zeigt, dass das CTBP1-bezogene Syndrom häufig das Ergebnis einer de novo-Variante in CTBP1 ist. Viele Eltern, die ihre Gene haben testen lassen, haben nicht die CTBP1-Genvariante, die bei ihrem Kind, das das Syndrom hat, gefunden wurde. In einigen Fällen tritt das CTBP1-bezogene Syndrom auf, weil die genetische Variante von einem Elternteil weitergegeben wurde.
Autosomal dominante Bedingungen
Das CTBP1-bezogene Syndrom ist eine autosomal dominante genetische Erkrankung. Das bedeutet, dass eine Person, die die eine schädliche Variante in CTBP1 hat, wahrscheinlich Symptome des CTBP1-bezogenen Syndroms haben wird. Für jemanden mit einem autosomal dominanten genetischen Syndrom besteht bei jedem Kind eine 50-prozentige Chance, dass es die gleiche genetische Variante weitergibt und eine 50-prozentige Chance, dass es die gleiche genetische Variante nicht weitergibt.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Warum hat mein Kind eine Veränderung im CTBP1-Gen?
Kein Elternteil verursacht das CTBP1-bedingte Syndrom bei seinem Kind. Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht. Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, zu dieser Situation führt. Die Genveränderung vollzieht sich von selbst und kann weder vorhergesehen noch aufgehalten werden.
Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder zukünftiger Kinder am CTBP1-Syndrom erkranken?
Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.
Das Risiko, ein weiteres Kind zu bekommen das das CTBP1-verwandtes Syndrom zu haben, hängt von den Genen beider biologischer Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden biologischen Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante bei seinem Kind hat, liegt die Chance, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, bei 50 Prozent.
Für einen symptomfreien Bruder oder eine symptomfreie Schwester von jemandem, der das CTBP1-verwandten Syndroms hängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit dem CTBP1-verwandtes Syndrom zu haben, hängt von den Genen des Geschwisters und den Genen der Eltern ab.
- Wenn kein Elternteil die gleiche genetische Variante hat, die das CTBP1-verwandten Syndroms hat, hat das symptomfreie Geschwisterkind eine fast 0 Prozent Chance, ein Kind zu bekommen, das das CTBP1-Syndrom erben würde.-verwandtes Syndrom erbt.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante hat, die das CTBP1-verwandtes Syndrom verursacht, hat das symptomfreie Geschwisterkind eine 50 Prozent Chance, ebenfalls die gleiche genetische Variante zu haben. Wenn das symptomfreie Geschwisterkind dieselbe genetische Variante hat, ist die Chance, dass es ein Kind mit dieser genetischen Variante bekommt 50 Prozent.
Bei einer Person, die das CTBP1-verwandtes Syndrom hat, liegt das Risiko, ein Kind mit dem Syndrom zu bekommen, bei etwa 50 Prozent.
Wie viele Menschen haben das CTBP1-Syndrom?
Bis zum Jahr 2024 wurden mindestens 16 Menschen mit dem CTBP1-Syndrom in der medizinischen Forschung beschrieben worden.
Sehen Menschen mit einem CTBP1-Syndrom anders aus?
Menschen, die am CTBP1-Syndrom leiden, können anders aussehen. Das Erscheinungsbild kann variieren und kann einige, aber nicht alle dieser Merkmale umfassen:
- Herausragende Stirn
- Unterentwickeltes Kinn
- Tief liegende Augen
- Probleme mit Zähnen
Wie wird das CTBP1-Syndrom behandelt?
Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst damit begonnen, das CTBP1-Syndrom zu untersuchen. Gegenwärtig gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:
- Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen
- Genetische Konsultationen
- Entwicklungs- und Verhaltensstudien
- Andere Themen, je nach Bedarf
Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:
- Schlagen Sie die richtigen Therapien vor. Dies kann Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie umfassen.
- Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).
Fachleute raten, dass die Therapie des CTBP1-bedingten Syndroms so früh wie möglich beginnen sollte, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird.
Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Um mehr darüber zu erfahren, können Sie Ressourcen wie die Website der Epilepsy Foundation nutzen: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus wichtigen veröffentlichten Artikeln. Es wird deutlich, dass viele Menschen unterschiedliche Symptome haben. Wenn Sie mehr über die Artikel erfahren möchten, lesen Sie den Abschnitt Quellen und Referenzen in diesem Leitfaden.
Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit dem CTBP1-Syndrom
Sprechen und Lernen
Menschen mit CTBP1-bezogenes Syndrom hatten Entwicklungsverzögerungen oder geistige Behinderungen, und einige Menschen hatten motorische oder sprachliche Rückschritte. Viele Menschen hatten eine Sprachstörung, die es ihnen erschwert, Wörter zu bilden und auszusprechen (Dysarthrie), und alle hatten Sprachverzögerungen.
- 14 von 16 Menschen hatten Entwicklungsverzögerungen oder geistige Behinderungen (88 Prozent)
- 4 von 14 Menschen hatten motorische oder sprachliche Regression (29 Prozent)
- 9 von 15 Personen hatten Dysarthrie(60 Prozent)
Verhalten
Einige Menschen mit CTBP1-Syndrom hatten Verhaltensauffälligkeiten wie Autismus.
Gehirn
Einige Menschen mit CTBP1-Syndrom hatten neurologische Probleme, einschließlich Gehirnveränderungen, die in der Magnetresonanztomographie (MRT) zu sehen sind, wie z. B. Kleinhirnatrophie, Krampfanfälle und eine unterdurchschnittliche Muskelspannung (Hypotonie).
- 10 von 16 Menschen hatten Gehirnveränderungen im MRT gesehen (63 Prozent)
- 1 von 15 Menschen hatten Krampfanfälle (7 Prozent)
- 15 von 16 Personen hatten Hypotonie(94 Prozent)
Medizinische und körperliche Probleme im Zusammenhang mit dem CTBP1-Syndrom
Mobilität
Menschen mit CTBP1-bezogenem Syndrom hatten Probleme mit der Bewegung und dem Gehen, darunter eine schlechte Muskelkontrolle, die sich in ungeschickten Bewegungen (Ataxie), breitbeinigem Gehen oder Gehen mit Unterstützung äußert, oder waren nicht in der Lage zu gehen. Mehr als die Hälfte hatte Muskelschwäche. Die meisten Menschen hatten Wachstumsverzögerungen.
- 11 von 16 Menschen hatten Ataxie (69 Prozent)
- 4 von 15 Menschen hatten ein weiträumiges Gehen (27 Prozent)
- 2 von 14 Menschen gingen mit Unterstützung (14 Prozent)
- 5 von 15 Menschen waren nicht in der Lage zu gehen (33 Prozent)
- 9 von 15 Menschen hatten Muskelschwäche (60 Prozent)
Zahnmedizinische Fragen
Viele Menschen mit CTBP1-Syndrom hatten Zahnschmelzdefekte, und etwa die Hälfte der Betroffenen hatte Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme.
- 12 von 16 Personen hatten Defekte im Zahnschmelz (75 Prozent)
Vision
Einige Menschen mit CTBP1-Syndrom hatten Schwierigkeiten, ihre Augen von einer Seite zur anderen zu bewegen (okulomotorische Apraxie).
- 11 von 14 Menschen hatten eine okulomotorische Apraxie (79 Prozent)
Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?
Simons Suchscheinwerfer
Simons Searchlight ist ein internationales Online-Forschungsprogramm, das eine ständig wachsende naturgeschichtliche Datenbank, ein Biorepository und ein Ressourcennetz für über 175 seltene genetische Störungen der neurologischen Entwicklung aufbaut. Indem Sie der Gemeinschaft beitreten und Ihre Erfahrungen mitteilen, tragen Sie zu einer wachsenden Datenbank bei, die von Wissenschaftlern weltweit genutzt wird, um das Verständnis für Ihre genetische Erkrankung zu verbessern. Durch Online-Umfragen und die optionale Entnahme von Blutproben sammeln sie wertvolle Informationen, um Leben zu verbessern und den wissenschaftlichen Fortschritt voranzutreiben. Familien wie die Ihre sind der Schlüssel zu sinnvollen Fortschritten. Um sich für Simons Searchlight anzumelden, gehen Sie auf die Simons Searchlight-Website unter www.simonssearchlight.org und klicken Sie auf “Join Us”.
- Erfahren Sie mehr über Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Searchlight-Webseite mit weiteren Informationen über CTBP1: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/ctbp1
- Simons Searchlight Facebook-Gruppe: https://www.facebook.com/groups/ctbp1
Der Inhalt dieses Leitfadens stammt aus veröffentlichten Studien zum CTBP1-Syndrom.
- Acosta-Baena, N., Tejada-Moreno, J. A., Arcos-Burgos, M., & Villegas-Lanau, C. A. (2022). CTBP1- und CTBP2-Mutationen, die neurologischen Störungen zugrunde liegen: Eine systematische Übersicht. Neurogenetik, 23(4), 231-240. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9663338/
- Kadhim, H., El-Howayek, E., Coppens, S., Duff, J., Topf, A., Kaleeta, J. P., Simoni, P., Boitsios, G., Remiche, G., … & Deconinck, N. (2023). Eine pathogene CTBP1-Variante mit HADDTS und dystrophischer Myopathologie. Neuromuskuläre Störungen, 33(5), 410-416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37037050/
- Zhang, Q., Liu, Y., Liu, X., Zhao, Y., & Zhang, J. (2024). Eine neue CTBP1-Variante bei einem chinesischen pädiatrischen Patienten mit einem Phänotyp, der sich von Hypotonie, Ataxie, Entwicklungsverzögerung und Zahnschmelzdefektsyndrom unterscheidet. Frontiers in Genetics, 15, 1344682. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10859494/