CACNA1C-verwandtes Syndrom
CACNA1C-bezogenes Syndrom wird auch genannt Brugada-Syndrom, langes QT-Syndrom, und Timothy-Syndrom. Für diese Webseite werden wir den Namen CACNA1C-bezogenes Syndrom um das breite Spektrum der bei den identifizierten Personen beobachteten Varianten zu erfassen.
Was ist das CACNA1C-bezogene Syndrom?
Das CACNA1C-verwandte Syndrom tritt auf, wenn es Veränderungen im CACNA1C-Gen gibt. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.
Schlüsselrolle
Das CACNA1C-Gen spielt eine wichtige Rolle bei der Kommunikation der Gehirnzellen und der Muskelkontraktion. Es spielt auch eine Rolle in Herz, Lunge und glatter Muskulatur.
Symptome
Da das CACNA1C-Gen für die Gehirnaktivität wichtig ist, haben viele Menschen, die am CACNA1C-Syndrom erkrankt sind:
- Entwicklungsverzögerung
- Beeinträchtigte intellektuelle Entwicklung
- Niedriger Muskeltonus
- Autismus
- Aggression
- Sprachliche Probleme
- Krampfanfälle
- Geh- und Bewegungsprobleme
- Fragen zur Vision
- Probleme mit der Herzstruktur oder -funktion
Was verursacht das CACNA1C-bezogene Syndrom?
Das CACNA1C-bezogene Syndrom ist eine genetische Erkrankung, d.h. es wird durch Varianten in Genen verursacht. Unsere Gene enthalten die Anweisungen oder den Code, der unseren Zellen sagt, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Jedes Kind erhält zwei Kopien des CACNA1C-Gens: eine Kopie aus der Eizelle der Mutter und eine Kopie aus dem Sperma des Vaters. In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Erzeugung von Ei- oder Samenzellen ist nicht perfekt. Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.
Manchmal entsteht eine spontane Variante in den Spermien, der Eizelle oder nach der Befruchtung. Wenn eine völlig neue genetische Variante im genetischen Code auftritt, spricht man von einer ‘de novo’ genetischen Variante. Das Kind ist normalerweise das erste in der Familie, das die genetische Variante hat.
De-novo-Varianten können in jedem Gen vorkommen. Wir alle haben einige De-novo-Varianten, von denen die meisten keine Auswirkungen auf unsere Gesundheit haben. Da CACNA1C jedoch eine Schlüsselrolle in der Entwicklung spielt, können de novo-Varianten in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben.
Die Forschung zeigt, dass das CACNA1C-bezogene Syndrom häufig das Ergebnis einer de novo-Variante in CACNA1C ist. Viele Eltern, die ihre Gene haben testen lassen, haben nicht die CACNA1C-Genvariante, die bei ihrem Kind, das das Syndrom hat, gefunden wurde. In einigen Fällen tritt das CACNA1C-bezogene Syndrom auf, weil die genetische Variante von einem Elternteil weitergegeben wurde.
Autosomal dominante Bedingungen
Das CACNA1C-bezogene Syndrom ist eine autosomal dominante genetische Erkrankung. Das bedeutet, dass eine Person, die die eine schädliche Variante in CACNA1C hat, wahrscheinlich Symptome des CACNA1C-bezogenen Syndroms haben wird. Für jemanden mit einem autosomal dominanten genetischen Syndrom besteht bei jedem Kind eine 50-prozentige Chance, dass es die gleiche genetische Variante weitergibt und eine 50-prozentige Chance, dass es die gleiche genetische Variante nicht weitergibt.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Warum hat mein Kind eine Veränderung im CACNA1C-Gen?
Kein Elternteil verursacht das CACNA1C-bedingte Syndrom bei seinem Kind. Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht. Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, zu dieser Situation führt. Die Genveränderung vollzieht sich von selbst und kann weder vorhergesehen noch aufgehalten werden.
Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder zukünftiger Kinder das CACNA1C-Syndrom haben werden?
Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.
Das Risiko, ein weiteres Kind zu bekommen zu haben, das das CACNA1C-verwandtes Syndrom zu haben, hängt von den Genen beider biologischer Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden biologischen Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante bei seinem Kind hat, liegt die Chance, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, bei 50 Prozent.
Für einen symptomfreien Bruder oder eine symptomfreie Schwester von jemandem, der das CACNA1C-verwandten Syndroms hängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit CACNA1C-verwandtes Syndrom zu haben, hängt von den Genen des Geschwisters und den Genen der Eltern ab.
- Wenn kein Elternteil die gleiche genetische Variante hat, die das CACNA1C-verwandtes Syndrom hat, hat das symptomfreie Geschwisterkind eine fast 0 Prozent Chance, ein Kind zu haben, das das CACNA1C-Syndrom erben würde.-verwandtes Syndrom erbt.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante hat, die das CACNA1C-verwandtes Syndrom verursacht, hat das symptomfreie Geschwisterkind eine 50 Prozent Chance, ebenfalls die gleiche genetische Variante zu haben. Wenn das symptomfreie Geschwisterkind dieselbe genetische Variante hat, ist die Chance, dass es ein Kind mit dieser genetischen Variante bekommt 50 Prozent.
Bei einer Person, die das CACNA1C-verwandtes Syndrom hat, liegt das Risiko, ein Kind mit diesem Syndrom zu bekommen, bei etwa 50 Prozent.
Wie viele Menschen haben das CACNA1C-Syndrom?
Bis zum Jahr 2024 wurden mindestens 100 Menschen mit dem CACNA1C-Syndrom in der medizinischen Forschung beschrieben worden.
Sehen Menschen, die am CACNA1C-bezogenen Syndrom leiden, anders aus?
Menschen, die am CACNA1C-Syndrom leiden, können anders aussehen. Das Erscheinungsbild kann variieren und kann einige, aber nicht alle dieser Merkmale umfassen:
- Ohrdefekte
- Augenprobleme und/oder weit aufgerissene Augen
- Dünne Oberlippe
- Probleme mit den Zähnen
- Veränderungen der Gesichtszüge, die möglicherweise nicht bei jeder Person gleich sind
Wie wird das CACNA1C-Syndrom behandelt?
Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst damit begonnen, das CACNA1C-Syndrom zu untersuchen. Gegenwärtig gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:
- Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen
- Genetische Konsultationen
- Entwicklungs- und Verhaltensstudien
- Andere Themen, je nach Bedarf
Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:
- Schlagen Sie die richtigen Therapien vor. Dies kann Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie umfassen.
- Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).
Fachleute raten, dass Therapien für das CACNA1C-bedingte Syndrom so früh wie möglich beginnen sollten, idealerweise bevor ein Kind eingeschult wird.
Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Um mehr darüber zu erfahren, können Sie Ressourcen wie die Website der Epilepsy Foundation nutzen: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus wichtigen veröffentlichten Artikeln. Es wird deutlich, dass viele Menschen unterschiedliche Symptome haben. Wenn Sie mehr über die Artikel erfahren möchten, lesen Sie den Abschnitt Quellen und Referenzen in diesem Leitfaden.
Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit dem CACNA1C-Syndrom
Bestimmte genetische Varianten in CACNA1C verursachen nur Herzprobleme, wie die QT-Verlängerung (eine Herzrhythmusstörung, die dazu führt, dass das Herz längere Zeit zwischen den Herzschlägen braucht) oder eine angeborene Herzerkrankung (wenn jemand mit Herzstrukturdefekten geboren wird). Bei diesen spezifischen Varianten haben die Menschen keine anderen medizinischen Merkmale. Die nachfolgend beschriebenen Personen haben das Timothy-Syndrom Typ I oder II, d.h. sie weisen neben den Herzproblemen weitere medizinische Merkmale auf.
Lernen
Nur sehr wenige Menschen mit CACNA1C-Syndrom hatten Entwicklungsverzögerungen oder geistige Behinderungen, aber viele Menschen hatten Sprachverzögerungen oder Lernschwierigkeiten. Einige Menschen waren nonverbal.
- 2 von 30 Menschen hatten Entwicklungsverzögerungen oder geistige Behinderungen (7 Prozent)
- 24 von 35 Menschen hatten Sprachverzögerung (69 Prozent)
Verhalten
Menschen mit CACNA1C-Syndrom hatten Verhaltensauffälligkeiten wie Autismus, Angstzustände, Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) und Aggression.
- 10 von 21 Menschen hatten Autismus (48 Prozent)
- 10 von 20 Menschen hatten ADHS (50 Prozent)
- 18 von 31 Personen hatten Aggressionen(58 Prozent)
Gehirn
Einige Menschen mit CACNA1C-Syndrom hatten neurologische Probleme, wie zum Beispiel unterdurchschnittlicher Muskeltonus (Hypotonie) und Krampfanfälle.
- 10 von 33 Menschen hatten Hypotonie (30 Prozent)
- 15 von 37 Personen hatten Krampfanfälle(41 Prozent)
Medizinische und körperliche Probleme im Zusammenhang mit dem CACNA1C-Syndrom
Herz
Menschen mit CACNA1C-Syndrom hatten angeborene Herzfehler wie einen offenen Ductus arteriosus, ein offenes Foramen ovale, einen Ventrikelseptumdefekt, eine hypertrophe Kardiomyopathie und eine Fallot-Tetralogie. Alle Personen hatten eine QT-Verlängerung ( eine Herzrhythmusstörung, die dazu führt, dass das Herz längere Zeit zwischen den Herzschlägen braucht).
- 13 von 41 Menschen hatten angeborene Herzfehler (32 Prozent)
- 34 von 34 Personen hatten eine QT-Verlängerung(100 Prozent)
Andere medizinische Merkmale
Weitere häufige medizinische Befunde waren eine abnorme Verbindung zwischen 2 Fingern (kutane Syndaktylie), wiederkehrende Infektionen, Atemprobleme, frühe Pubertät und Zahnbefunde.
- 45 von 47 Menschen hatten kutane Syndaktylie (96 Prozent)
Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?
Timothy-Syndrom-Allianz
Die Timothy-Syndrom-Allianz hat es sich zur Aufgabe gemacht, die Diagnose, Behandlung und Pflege von Menschen mit CACNA1C-bezogenen Störungen, einschließlich Timothy-Syndrom und LongQT8, zu verbessern und die Familien und Betreuer der Betroffenen zu unterstützen.
Simons Suchscheinwerfer
Simons Searchlight ist ein internationales Online-Forschungsprogramm, das eine ständig wachsende naturgeschichtliche Datenbank, ein Biorepository und ein Ressourcennetz für über 175 seltene genetische Störungen der neurologischen Entwicklung aufbaut. Indem Sie der Gemeinschaft beitreten und Ihre Erfahrungen mitteilen, tragen Sie zu einer wachsenden Datenbank bei, die von Wissenschaftlern weltweit genutzt wird, um das Verständnis für Ihre genetische Erkrankung zu verbessern. Durch Online-Umfragen und die optionale Entnahme von Blutproben sammeln sie wertvolle Informationen, um Leben zu verbessern und den wissenschaftlichen Fortschritt voranzutreiben. Familien wie die Ihre sind der Schlüssel zu sinnvollen Fortschritten. Um sich für Simons Searchlight anzumelden, gehen Sie auf die Simons Searchlight-Website unter www.simonssearchlight.org und klicken Sie auf “Join Us”.
- Erfahren Sie mehr über Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Searchlight-Webseite mit weiteren Informationen zu CACNA1C: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/cacna1c
- Simons Searchlight Facebook-Gruppe: https://www.facebook.com/groups/cacna1c
Quellen und Referenzen
- Borbás, J., Vámos, M., Hategan, L., Hanák, L., Farkas, N., Szakács, Z., Csupor, D., Tél, B., Kupó, P., … & Sepp, R. (2022). Geno- und phänotypische Merkmale und klinische Ergebnisse des CACNA1C-Genmutations-assoziierten Timothy-Syndroms, des “nur kardialen” Timothy-Syndroms und des isolierten Long-QT-Syndroms 8: Eine systematische Übersicht. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 9, 1021009. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9745330/
- Timothy, K. W., Bauer, R., Larkin, K. A., Walsh, E. P., Abrams, D. J., Corcia, C. G., Valsamakis, A., Pitt, G. S., Dick, I. E., & Golden, A. (2024). Eine Studie zum natürlichen Verlauf des Timothy-Syndroms. medRxiv. [Preprint] https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.05.20.24307583v1