Klinischer Phänotyp der rekurrenten Kopienzahlvariante 1q21.1

Original-Forschungsartikel von Bernier R. et al. (2016).

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In diesem Artikel geht es um eine so genannte 1q21.1-Kopienzahlvariante (CNV). Bei dieser CNV kann es sich entweder um eine Deletion oder eine Duplikation eines Teils von Chromosom 1 handeln. (Das heißt, es kann entweder fehlendes oder zusätzliches genetisches Material im 1q21.1-Teil von Chromosom 1 vorhanden sein.) Die 1q21.1 CNV betrifft in der Regel sieben Gene. Sie steht in Zusammenhang mit einer Vielzahl von medizinischen und verhaltensbezogenen Abweichungen, so dass es für Familien und Ärzte schwierig ist, vorherzusagen, wie sich ein 1q21.1 CNV auf jemanden auswirken wird. In dieser Studie wurden 19 Personen mit der Deletion 1q21.1, 19 mit der Duplikation und 23 Familienmitglieder, die die CNV nicht haben, untersucht. Ziel war es, besser zu verstehen, wie sich die Deletion oder Duplikation 1q21.1 auf die Gesundheit und Entwicklung eines Menschen auswirkt.

Die Studie (die von Simons Searchlight unterstützt wurde, als sie noch Simons VIP hieß) hatte zum Ziel, die Unterschiede bei Menschen mit einer 1q21.1 CNV zu messen. Die an der Studie teilnehmenden Familien teilten medizinische und familiäre Informationen mit den Forschern. Auch die Teilnehmer mit der 1q21.1 CNV und ihre Familienangehörigen nahmen an denselben Untersuchungen teil. Bei diesen Untersuchungen wurden IQ, Gedächtnis, Verhalten, motorische Fähigkeiten und neurologische Funktionen getestet. Die Teilnehmer wurden auch auf psychiatrische und autistische Symptome untersucht. Menschen mit einer 1q21.1 CNV zeigten Unterschiede in der motorischen und kognitiven Funktion sowie Unterschiede in der Kopfgröße.

Menschen mit einer 1q21.1-Deletion

Menschen mit einer 1q21.1-Deletion hatten Schwierigkeiten, bestimmte Laute zu erzeugen oder bestimmte Wörter zu verarbeiten. Sie hatten auch Probleme mit der Fein- und Gesamtmotorik. Der durchschnittliche verbale und nonverbale IQ von Menschen mit der Deletion entsprach in etwa dem Durchschnitt (90-110) von typischen Menschen.

Die am häufigsten festgestellten psychiatrischen Störungen waren Stimmungs- und Angststörungen (26 %). Die Mehrheit der Menschen mit einer 1q21.1-Deletion erfüllte nicht die Kriterien für eine Diagnose einer Autismus-Spektrum-Störung. Andere medizinische Probleme, die bei Menschen mit der Deletion gefunden wurden, waren Krampfanfälle (18 %), Hörverlust (17 %), geringer Muskeltonus (33 %), Zittern (44 %), extreme Reflexe (35 %), Katarakte (33 %) und Herzprobleme, einschließlich Herzrhythmusstörungen und angeborene Herzfehler (33 %). Einige der beobachteten körperlichen Merkmale waren ein kleinerer Kopf (22 %) und eine geringere Körpergröße (50 %).

Kinder mit einer 1q21.1-Deletion neigen dazu, zu leiden:

    • Eine unterdurchschnittliche Kopfgröße.
    • Ein gewisser Grad an Entwicklungsverzögerung.
      • Das häufigste Merkmal ist eine Verzögerung oder ein Defizit in der Feinmotorik. Menschen mit dieser Deletion brauchen zum Beispiel länger, um einen Stift in eine Stecktafel zu stecken.
      • Menschen mit der Deletion hatten Schwierigkeiten, einige Wörter zu verstehen und zu artikulieren.
      • Die Mehrheit der Kinder mit der Deletion wies ein gewisses Maß an kognitiver Beeinträchtigung auf, aber die meisten von ihnen hatten keine geistige Behinderung.

Nur wenige Kinder (2 von 19) mit dieser Deletion hatten eine Verhaltensdiagnose wie ADHS oder Autismus.

Wichtig ist, dass die Forscher kein bestimmtes Muster von Merkmalen feststellen konnten. Das heißt, die Kinder mit einer 1q21.1-Deletion waren sehr unterschiedlich. Viele der 19 Kinder wiesen einige Gemeinsamkeiten auf, aber sie hatten keine bestimmten medizinischen oder verhaltensbezogenen Probleme, die Ärzte und Eltern erwarten können.

Häufigkeit medizinischer Probleme bei Menschen mit 1q21.1-Deletion
Medizinisches Anliegen Prozentsatz der Personen (%)
Kleinwüchsigkeit 50
Erschütterungen 44
Extreme Reflexe 35
Niedriger Muskeltonus 33
Grauer Star 33
Herzfehler oder Herzrhythmusstörungen 33
Stimmungsstörungen und/oder Angstzustände 26
Kleinere Kopfgröße 22
Krampfanfälle 18
Gehörverlust 17

 

Menschen mit einer 1q21.1-Duplikation

Menschen mit einer 1q21.1-Duplikation hatten Schwierigkeiten, bestimmte Laute zu erzeugen (38 %) oder bestimmte Wörter zu verarbeiten. Sie hatten auch Probleme mit der Fein- und Gesamtmotorik. Die meisten der verbalen und nonverbalen IQs lagen im unteren Durchschnitt. Bei einigen Personen mit einer Duplikation wurde eine geistige Behinderung festgestellt (20 %). Zu den häufigsten Verhaltensdiagnosen gehören Autismus-Spektrum-Störung (41 %) und Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (29 %). Weitere häufige medizinische Probleme waren eine verkrümmte Wirbelsäule (36 %), Probleme beim Gehen und bei der Beweglichkeit (39 %), ein niedriger Muskeltonus (16 %) und Magengeschwüre (27 %). Einige der beobachteten körperlichen Merkmale waren ein größerer Kopf (26 %) und eine geringere Körpergröße (27 %).

Häufigkeit medizinischer Probleme bei Menschen mit 1q21.1-Duplikation
Medizinisches Anliegen Prozentsatz der Personen (%)
Autismus-Spektrum-Störung 41
Unterschiede beim Gehen (Gangart) 39
Skoliose 36
ADHS 29
Kleinwüchsigkeit 27
Magengeschwüre 27
Größere Kopfgröße 26
Geistige Behinderung (ID) 20
Niedriger Muskeltonus 16

 

Was sind die Unterschiede zwischen den Auswirkungen von Deletionen und Duplikationen?

Die Diagnose einer Autismus-Spektrum-Störung war bei Personen mit der Duplikation häufiger als bei Personen mit der Deletion. Die Forscher fanden auch heraus, dass bei einigen Merkmalen die Auswirkungen von Deletion und Duplikation “spiegelbildlich” waren der anderen.

  • Menschen mit Duplikationen hatten einen größeren Kopf, während Menschen mit Deletionen eher einen kleineren Kopf hatten.
  • Der verbale IQ und die motorischen Fähigkeiten von Menschen mit Duplikationen scheinen sich etwas von denen typischer Menschen zu unterscheiden. Der IQ und die motorischen Fähigkeiten von Menschen mit Deletionen ähnelten eher denen von typischen Menschen.
  • Menschen mit der Deletion und der Duplikation haben gemeinsame Merkmale wie grenzwertige kognitive Fähigkeiten (Lernen/Verstehen), motorische Beeinträchtigungen und Probleme bei der Artikulation von Wörtern.

Diese Studie legt nahe, dass die medizinische Untersuchung von Menschen mit einer 1q21.1-Deletion oder -Duplikation folgende Punkte umfassen sollte:

  1. Psychiatrische und neurologische Untersuchungen im Kindes-, Jugend- und Erwachsenenalter.
  2. Untersuchung durch einen Entwicklungspädiater in jungen Jahren auf ASD, geistige Behinderung, ADHS und motorische Schwierigkeiten.
  3. Hörtests im Rahmen der Vorsorgeuntersuchungen. Ein größerer Anteil der Kinder mit einer 1q21.1-Deletion oder -Duplikation hat Hörprobleme als Kinder ohne eine 1q21.1-CNV.
  4. Tests für Herzprobleme.

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Laden Sie unsere Infografik zu 1q21.1-Duplikationen hier herunter.