Sindrome da delezione distale 16p11.2

La sindrome da delezione distale 16p11.2 può influire sulle capacità di comunicazione, sociali e di apprendimento. Ci sono 9 geni nella delezione distale ricorrente. Il numero di geni cancellati può variare da persona a persona. Non è chiaro quali geni siano associati alle caratteristiche del neurosviluppo.

Alcune persone possono avere:

• Obesità
• Ritardo nello sviluppo o disabilità intellettiva
• Ritardo nel parlare
• Affetto dalle capacità di comunicazione, sociali e di apprendimento

La sindrome da delezione distale 16p11.2 si verifica quando manca un piccolo pezzo di una regione specifica del cromosoma 16, uno dei 46 cromosomi dell’organismo. I cromosomi sono strutture presenti nelle nostre cellule che ospitano i nostri geni.

Ereditiamo i cromosomi dai nostri genitori. Quando lo spermatozoo del padre si unisce all’ovulo della madre, forma un’unica cellula con 46 cromosomi: 23 della madre e 23 del padre. Questa cellula fa poi molte copie di se stessa.

Alcune persone ereditano un cambiamento genetico da un genitore. In altre persone possono verificarsi piccoli errori durante la copiatura dei geni. Parti dei cromosomi possono staccarsi, creare copie aggiuntive o finire in un ordine diverso da quello previsto. Quando ciò accade, si parla di un cambiamento “de novo”, o nuovo. Il bambino può essere il primo della famiglia ad avere la modifica genetica.

Una parte del cromosoma 16, nota come braccio corto o 16p, è soggetta a errori, come copie extra o mancanti. Questa specifica regione del cromosoma 16p è collegata a diversi sintomi. Ad esempio, una delezione diversa e più comune nella stessa regione generale del cromosoma 16, nota come 16p11.2, è stata collegata all’autismo, alla disabilità intellettiva e alla schizofrenia. La regione del cromosoma 16 mancante in questa sindrome, nota come regione cromosomica “distale 16p11.2”, è associata a condizioni simili.

Eredità dominante

I bambini hanno il 50% di probabilità di ereditare la modifica genetica.

Nessun genitore è causa della sindrome da delezione distale 16p11.2 del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche cromosomiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genetico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.

La sindrome da delezione distale 16p11.2 è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie della regione 16p11.2 una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.

A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.

Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché 16p11.2 gioca un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.

Le ricerche dimostrano che la sindrome da delezione distale 16p11.2 è spesso il risultato di una variante de novo in 16p11.2. Molti genitori che si sono sottoposti al test genetico non hanno il 16p11.2. variante genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, la delezione 16p11.2 distale La sindrome si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.

Condizioni autosomiche dominanti

La sindrome da delezione distale 16p11.2 è una condizione genetica autosomica dominante. Questo significa che quando una persona presenta l’unica variante dannosa in 16p11.2 avranno probabilmente i sintomi della delezione distale 16p11.2 sindrome. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è una 50 per cento probabilità che trasmettano la stessa variante genetica e un 50 percento possibilità che non trasmettano la stessa variante genetica.

Non necessariamente. Alcune persone non presentano alcun sintomo. Alcune persone possono scoprire di avere questa alterazione genetica solo quando viene riscontrata nei loro figli.

Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.

Il rischio di avere un altro figlio che abbia la delezione distale 16p11.2 dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.

• Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’ 1 per cento. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
• Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50 percento.

Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta dalla sindrome da delezione distale 16p11.2 il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome della delezione distale 16p11.2 dipende dai geni del fratello e dei genitori. dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.

• Se nessuno dei due genitori presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome da delezione distale 16p11.2 il fratello non affetto da sintomi ha una percentuale di quasi lo 0 percento probabilità di avere un figlio che erediti la sindrome della delezione distale 16p11.2 sindrome.
• Se un genitore biologico presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome da delezione distale 16p11.2 il fratello non affetto da sintomi ha una probabilità del 50 per cento probabilità di avere anche la stessa variante genetica. Se il fratello che non presenta sintomi ha la stessa variante genetica, la probabilità di avere un figlio che presenta la variante genetica è 50%.

Per una persona affetta dalla sindrome della delezione distale 16p11.2 il rischio di avere un figlio affetto da questa sindrome è di circa il 50%.

Alcuni sono stati segnalati per problemi di comportamento o per il disturbo da deficit di attenzione e iperattività, chiamato anche ADHD.

• 9 su 28 avevano una diagnosi di ADHD(32%)

Altre caratteristiche

Le persone con la sindrome da delezione distale 16p11.2 possono sviluppare obesità.

• 16 persone su 66 con sindrome da delezione distale 16p11.2 sviluppano obesità(24%).

I contenuti di questa guida provengono da studi pubblicati sulla sindrome da delezione distale 16p11.2. Di seguito sono riportati i dettagli di ogni studio e i link ai riassunti o, in alcuni casi, all’articolo completo.

• Chu C, Wu H, Xu F, et al. Fenotipi associati a guadagni e perdite di numero di copie di 16p11.2 in una singola istituzione. Lab Med. 2020;51(6):642-648. doi:10.1093/labmed/lmaa026
• Hanssen R, Auwerx C, Jõeloo M, et al. Le delezioni cromosomiche su 16p11.2 che comprendono SH2B1 sono associate a malattie metaboliche accelerate. Cell Rep Med. 2023;4(8):101155. doi:10.1016/j.xcrm.2023.101155
• Woodbury-Smith M, D’Abate L, Stavropoulos DJ, et al. La variabilità fenotipica della delezione 16p11.2 distale BP2-BP3 in una famiglia transgenerazionale e in campioni accertati di neurosviluppo. J Med Genet. 2023;60(12):1153-1160. Pubblicato il 2023 novembre 27. doi:10.1136/jmg-2022-108818
• Bachmann-Gagescu R, Mefford HC, Cowan C, et al. Delezioni ricorrenti di 200 kb di 16p11.2 che includono il gene SH2B1 sono associate a ritardo dello sviluppo e obesità. Genet Med. 2010;12(10):641-647. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20808231
• Sadler B, Haller G, Antunes L, et al. Duplicazioni distali del cromosoma 16p11.2 contenenti SH2B1 in pazienti con scoliosi. J Med Genet. 2019;56(7):427-433. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30803986
• Aggiornamento del registro Simons Searchlight agosto 2024. https://cdn.simonssearchlight.org/wp-content/uploads/2024/08/06065943/24Q2-DISTAL-16p11.2-deletion.pdf