Sindrome da delezione 5q35
Sindrome da delezione 5q35 è anche chiamata sindrome di Sotos. Per questa pagina web, utilizzeremo il nome di sindrome da delezione 5q35 per racchiudere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Cos'è la sindrome da delezione 5q35?
La sindrome da delezione 5q35 si verifica quando una persona ha un pezzo mancante del cromosoma 5, uno dei 46 cromosomi del corpo. I cromosomi sono strutture presenti nelle nostre cellule che ospitano i nostri geni. Il pezzo mancante può influenzare l’apprendimento e lo sviluppo del corpo.
Questa condizione è causata da una delezione che include il gene NSD1 o da una variante genetica dannosa nel gene NSD1.
Ruolo chiave
I geni della regione 5q35 sono importanti per lo sviluppo e la funzione del cervello.
Sintomi
Poiché i geni della regione 5q35 sono importanti per lo sviluppo e la funzione del cervello, molte persone affette dalla sindrome della delezione 5q35 hanno:
- Ritardo nello sviluppo
- Disabilità intellettiva
- Ritardo del linguaggio
- Convulsioni
- Problemi di coordinamento
- Problemi comportamentali
- Tumore del rene, detto tumore di Wilms
- Età ossea avanzata
- Altezza superiore alla media
- Testa di dimensioni superiori alla media
- Infezioni all’orecchio e perdita dell’udito
- Difetti cardiaci
- Problemi comuni
- Curva laterale della colonna vertebrale, detta anche scoliosi
- Cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (RM)
Quali sono le cause della sindrome da delezione 5q35 ?
La sindrome da delezione 5q35 è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del gene 5q35 una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché 5q35 gioca un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
La ricerca dimostra che la sindrome da delezione 5q35 è spesso il risultato di una variante de novo in 5q35. Molti genitori che si sono sottoposti al test genetico non hanno il 5q35 variante genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, 5q35 La sindrome si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
La delezione 5q35 è una condizione genetica autosomica dominante. Ciò significa che quando una persona presenta l’unica variante dannosa in 5q35 è probabile che presentino i sintomi della delezione 5q35 sindrome. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è una 50 per cento probabilità che trasmettano la stessa variante genetica e un 50 percento possibilità che non trasmettano la stessa variante genetica.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Perché io o mio figlio abbiamo la sindrome da delezione 5q35?
Nessun genitore è causa della sindrome da delezione 5q35 del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche cromosomiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genetico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia o futuri figli abbiano la sindrome da delezione 5q35?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio che ha la delezione 5q35 dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’ 1 per cento. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50 percento.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta da sindrome da delezione 5q35 il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome della delezione 5q35 dipende dai geni del fratello e dei genitori. dipende dai geni del fratello o della sorella e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome della delezione 5q35 la sindrome, il fratello senza sintomi ha una percentuale di quasi lo 0 percento probabilità di avere un figlio che erediterà la sindrome della delezione 5q35 della delezione 5q35.
- Se un genitore biologico presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome da delezione 5q35 il fratello non affetto da sintomi ha una probabilità del 50 per cento probabilità di avere anche la stessa variante genetica. Se il fratello che non presenta sintomi ha la stessa variante genetica, la probabilità di avere un figlio che presenta la variante genetica è 50%.
Per una persona affetta dalla sindrome della delezione 5q35 il rischio di avere un figlio affetto da questa sindrome è di circa il 50%.
Quante persone hanno la sindrome da delezione 5q35?
A partire dal 2025, la ricerca medica ha descritto almeno 900 persone con una variante genetica dannosa nel gene NSD1 o una delezione 5q35. La sindrome da delezione 5q35 si verifica in circa 1 caso su 14.000 nascite.
Le persone affette da sindrome da delezione 5q35 hanno un aspetto diverso?
Le persone con la sindrome da delezione 5q35 possono avere un aspetto diverso. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:
- Testa di dimensioni superiori alla media
- Comparsa precoce dei denti
- Movimenti oculari rapidi
- Unghie fragili
- Guance arrossate, dette anche arrossamento malare
- Fronte evidente
- Viso e mento stretti e lunghi
- Diradamento dei capelli nella parte anteriore
Come viene trattata la sindrome da delezione 5q35?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome da delezione 5q35. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie. Può trattarsi di terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
- Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome da delezione 5q35 il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types
Questa sezione comprende un riassunto delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati e nel rapporto trimestrale del registro Simons Searchlight. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consultare il sito Fonti e riferimenti sezione di questa guida.
Problemi di comportamento e sviluppo legati alla sindrome della delezione 5q35
Apprendimento
Le persone con la sindrome della delezione 5q35 presentano un ritardo nello sviluppo e una disabilità intellettiva (ID), di solito lieve o moderata. I ricercatori ritengono che le persone che presentano una delezione nella regione 5q35 abbiano maggiori probabilità di avere problemi di apprendimento più gravi rispetto alle persone che presentano una variante genetica dannosa che colpisce solo il gene NSD1.
- 77 persone su 85 presentavano un ritardo nello sviluppo (91%).
- 125 persone su 149 avevano una disabilità intellettiva (84%).
La gravità della disabilità intellettiva (ID) varia a seconda delle persone:
- 118 persone su 149 avevano un’ID da lieve a moderata (79%).
- 7 persone su 149 avevano un’ID grave (5 per cento)
- 24 persone su 146 non avevano un documento d’identità (16%).
Comportamento
Alcune persone affette dalla sindrome della delezione 5q35 presentano problemi comportamentali, come autismo, aggressività e problemi di sonno. È stato segnalato il disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD), ma alcuni ricercatori ritengono che sia molto raro nella comunità.
- 6 persone su 91 erano affette da autismo (7%)
- 8 persone su 31 avevano l’ADHD (26%)
Cervello
Le persone con la sindrome da delezione 5q35 presentavano problemi medici neurologici, come un tono muscolare inferiore alla media (ipotonia) e convulsioni. Molte persone presentavano alterazioni cerebrali visibili con la risonanza magnetica (MRI), in genere ventricoli dilatati.
- 22 persone su 42 presentavano ipotonia (52%)
- 55 persone su 255 hanno avuto crisi epilettiche (22%)
Problemi medici e fisici legati alla sindrome della delezione 5q35
Crescita
Le persone affette dalla sindrome della delezione 5q35 presentano spesso problemi di crescita eccessiva, tra cui un’altezza superiore alla media, una testa più grande della media (macrocefalia) e un’età ossea avanzata. Alcune persone presentano difetti scheletrici, come un torace infossato, difetti della colonna vertebrale, dita fuse o intrecciate e una curva laterale della colonna vertebrale, detta anche scoliosi.
- 106 persone su 228 erano più alte della media (47%)
- 53 persone su 62 presentavano macrocefalia (86%)
- 41 persone su 55 avevano un’età ossea avanzata (75%)
- 21 persone su 45 presentavano difetti scheletrici (47%)
- 42 persone su 131 avevano la scoliosi (32%)
Cuore
Le persone con la sindrome da delezione 5q35 presentano difetti cardiaci congeniti. I difetti più comunemente segnalati sono i difetti settali, i difetti aortici, il dotto arterioso pervio, la non compattazione del ventricolo sinistro/il ventricolo sinistro ipertrabecolato e i difetti della valvola polmonare.
- 52 persone su 244 avevano difetti cardiaci congeniti (21%).
Graphs
Circa 1 persona su 5 con la sindrome della delezione 5q35 presenta difetti cardiaci congeniti.
Circa 1 persona su 5 con la sindrome della delezione 5q35 presenta difetti cardiaci congeniti.
Le persone hanno avuto diversi riscontri cardiaci.
- 16 persone su 76 avevano difetti del setto nasale (21%)
- 9 persone su 45 presentavano difetti aortici (20 percento)
- 4 persone su 76 avevano il dotto arterioso pervio (5 percento)
- 4 persone su 45 presentavano una non compattazione del ventricolo sinistro o un ventricolo sinistro ipertrabecolato (9 percento)
- 6 persone su 76 presentavano difetti della valvola polmonare (8 percento)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Altre caratteristiche mediche
Alcune persone hanno avuto problemi agli occhi o alla vista, perdita dell’udito e difetti renali. I problemi alla vista includono l’incrocio degli occhi (strabismo), l’ipermetropia, i movimenti incontrollati degli occhi (nistagmo), un’imperfezione dell’occhio che causa una visione sfocata da lontano e da vicino (astigmatismo) e la rottura della retina (atrofia retinica).
- 26 persone su 200 presentavano difetti ai reni (13%)
Potenziale rischio di tumore
Gli studi suggeriscono che il 3% delle persone (3 su 100) con la sindrome della delezione 5q35 sviluppa un tumore. Sono stati descritti diversi tipi di tumore.
- 4 persone affette da teratoma sacrococcigeo, un tumore dell’osso sacro che è il più comune nei neonati.
- 2 persone affette da neuroblastoma, un tumore del tessuto nervoso
- 1 persona affetta da epatoblastoma, un tumore del fegato
- 1 persona con un ganglioglioma presacrale e intracranico, un tumore benigno a crescita lenta
- 1 persona affetta da leucemia linfoblastica acuta, un tumore del sangue e del midollo osseo
- 1 persona affetta da carcinoma polmonare a piccole cellule, un tumore polmonare che colpisce tipicamente le persone con una storia di fumo a lungo termine
- 1 persona con un astrocitoma, un tumore del cervello e del midollo spinale
- 1 persona con un pineoblastoma, un tumore di una ghiandola del cervello
Sono necessari ulteriori studi su un numero maggiore di persone affette dalla sindrome della delezione 5q35 per capire meglio se questa sindrome è legata al cancro o se questi casi di cancro sono una coincidenza.
Dove posso trovare supporto e risorse?
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico. Entrando a far parte della loro comunità e condividendo le vostre esperienze, contribuite a un database in continua crescita, utilizzato dagli scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della vostra condizione genetica. Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico. Le famiglie come la vostra sono la chiave per compiere progressi significativi. Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.
- Scopri di più su Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni sulla delezione 5q35: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/5q35-deletion
- Gruppo FacebookSimons Searchlight: https://www.facebook.com/groups/5q35-deletion
Fonti e riferimenti
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