Sindrome correlata a RORB
Che cos'è la sindrome di RORB?
La sindrome legata a RORB si verifica quando ci sono cambiamenti nel gene RORB. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Il gene RORB si trova sul cromosoma 9, in una regione chiamata 9q21. I cromosomi sono strutture presenti nelle nostre cellule che ospitano i nostri geni.
Alcune persone mancano di un pezzo del cromosoma 9q21 che include il gene RORB e presentano la cosiddetta sindrome 9q21-correlata. Altri presentano una piccola modifica all’interno del gene RORB stesso. Le persone affette da queste sindromi presentano sintomi simili.
Ruolo chiave
Il gene RORB svolge un ruolo chiave nella crescita di diversi tipi di cellule cerebrali.
Sintomi
Poiché il gene RORB è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette da sindrome RORB hanno:
- Ritardo nello sviluppo, o disabilità intellettiva, o entrambe le cose
- Autismo o caratteristiche dell’autismo
- Convulsioni
- Problemi di linguaggio
- Aggressività
- Sensibilità alla luce
Quali sono le cause della sindrome di RORB?
La sindrome legata a RORB è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del RORB una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché RORB gioca un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
La ricerca mostra che la sindrome legata a RORB è spesso il risultato di una variante de novo in RORB. Molti genitori che si sono sottoposti al test genetico non presentano il RORB variante genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, il RORB correlato La sindrome si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
La sindrome di RORB è una condizione genetica autosomica dominante. Ciò significa che quando una persona presenta l’unica variante dannosa di RORB è probabile che presentino sintomi legati a RORB sindrome. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è una 50 per cento probabilità che trasmettano la stessa variante genetica e un 50 percento possibilità che non trasmettano la stessa variante genetica.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Perché mio figlio ha un'alterazione del gene RORB?
Nessun genitore è causa della sindrome RORB del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano la sindrome di RORB?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro bambino con la sindrome RORB-dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’ 1 per cento. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50 percento.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta da sindrome RORB-il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome RORB dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.-dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori ha la stessa variante genetica che causa la sindrome RORB-il fratello non affetto da sintomi ha una percentuale di quasi lo 0 percento probabilità di avere un figlio che erediterà la sindrome RORB-correlata.
- Se un genitore biologico presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome RORB-il fratello non affetto da sintomi ha una probabilità del 50 per cento probabilità di avere anche la stessa variante genetica. Se il fratello che non presenta sintomi ha la stessa variante genetica, la probabilità di avere un figlio che presenta la variante genetica è 50 per cento.
Per una persona che ha la sindrome RORB-il rischio di avere un figlio affetto da tale sindrome è di circa il 50 per cento.
Quante persone hanno la sindrome di RORB?
A partire dal 2024, almeno 50 persone affette da sindrome RORB sono state identificate in una clinica medica.
Le persone affette dalla sindrome di RORB hanno un aspetto diverso?
Persone che hanno RORB-potrebbero non avere un aspetto molto diverso.
Come viene trattata la sindrome di RORB?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata a RORB. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie. Può trattarsi di terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
- Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome RORB il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, puoi consultare risorse come il sito web della Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome RORB
I ricercatori hanno cercato un legame tra il tipo di variante genetica RORB e le caratteristiche mediche specifiche che una persona sviluppa. Attualmente non esiste un legame chiaro tra la variante genetica e le caratteristiche mediche.
Apprendimento
La maggior parte delle persone affette dalla sindrome di RORB presentava un ritardo globale dello sviluppo o disabilità intellettiva, da lieve a grave. Le persone presentavano ritardi nel linguaggio.
- 29 persone su 34 avevano un ritardo globale dello sviluppo o una disabilità intellettiva (85%)
La gravità della disabilità intellettiva (ID) varia a seconda delle persone:
- 15 persone su 29 persone con ID lieve (52 per cento)
- 13 persone su 29 persone avevano un’ID moderata (45 per cento)
- 1 persona su 29 aveva un ID grave(4%)
Comportamento
Le persone affette dalla sindrome RORB presentavano problemi comportamentali, come autismo, disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD), aggressività, ansia e disturbi dell’umore.
- 9 persone su 35 persone presentavano un disturbo dello spettro autistico o caratteristiche dell’autismo (26%)
- 9 persone su 35 persone avevano l’ADHD (26%)
- 7 persone su 35 persone soffrivano di ansia (20 per cento)
- 4 persone su 35 hanno manifestato aggressività (11%)
- 2 persone su 35 soffrivano di disturbi dell’umore(6 per cento)
Cervello
La maggior parte delle persone affette da sindrome RORB presenta crisi epilettiche. L’età media di insorgenza era di 3 anni, con un’età di insorgenza compresa tra i 3 mesi e i 12 anni. Il tipo di crisi più comune era quello di assenza. Molte persone non hanno più avuto crisi con il trattamento. Circa 1 persona su 4 aveva difficoltà a dormire.
- 31 persone su 35 persone hanno avuto crisi epilettiche (89 per cento)
- 25 persone su 31 persone hanno avuto crisi di assenza (81%)
- 13 persone su 19 persone sono rimaste senza crisi con il trattamento (68%)
- 8 persone su 35 avevano difficoltà a dormire(23%)
Problemi medici e fisici legati alla sindrome da RORB
Movimento
Poche persone affette da sindrome RORB presentano un tono muscolare inferiore alla media (ipotonia), scarsa coordinazione e/o scarso controllo muscolare (atassia).
- 4 persone su 35 persone presentavano ipotonia (11 per cento)
- 2 persone su 35 persone avevano una scarsa coordinazione (6 per cento)
- 1 persona su 35 è affetta da atassia(3%)
Dove posso trovare supporto e risorse?
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico. Entrando a far parte della loro comunità e condividendo le vostre esperienze, contribuite a un database in continua crescita, utilizzato dagli scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della vostra condizione genetica. Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico. Le famiglie come la vostra sono la chiave per compiere progressi significativi. Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.
- Scopri di più su Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su RORB: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/rorb
- Gruppo FacebookSimons Searchlight: https://www.facebook.com/groups/rorb
Fonti e riferimenti
I contenuti di questa guida provengono da studi pubblicati sulla sindrome legata a RORB.
- Gokce-Samar, Z., Vetro, A., De Bellescize, J., Pisano, T., Monteiro, L., Penaud, N., Korff, C. M., Fluss, J., Marini, C., … & Lesca, G. (2024). Caratterizzazione molecolare e fenotipica del disturbo legato a RORB. Neurologia, 102(2), e207945. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38165337/