Sindrome correlata a CTCF
La sindrome legata a CTCF è anche chiamata Disturbo dello sviluppo neurologico legato a CTCF e disturbo dello sviluppo intellettivo, autosomico dominante 21. Per questa pagina web, utilizzeremo il nome di sindrome CTCF-correlata per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome da CTCF?
La sindrome legata a CTCF si verifica in presenza di alterazioni del gene CTCF. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene CTCF svolge un ruolo fondamentale nella crescita del cervello e del corpo. Il gene CTCF aiuta a controllare altri geni nel cervello.
Sintomi
Poiché il gene CTCF è importante per lo sviluppo e la funzione del cervello, molte persone affette da sindrome CTCF hanno:
- Ritardo globale dello sviluppo
- Disabilità intellettiva
- Ritardo nel parlare
- Convulsioni
- L’autismo
- Problemi comportamentali come ADHD, ansia e aggressività
- Problemi di visione
- Perdita dell’udito
- Difetti cardiaci congeniti
- Problemi genitourinari
- Crescita lenta
- Dimensioni ridotte della testa
- Problemi di alimentazione
- Problemi gastrointestinali
- Problemi di sonno
- Infezioni ricorrenti
- Problemi dentali
- Palatoschisi
- Basso tono muscolare
Quali sono le cause della sindrome CTCF?
La sindrome CTCF è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie del gene CTCF: una copia dall’ovulo della madre e una copia dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può portare a problemi fisici, di sviluppo o di entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché CTCF svolge un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
Le ricerche dimostrano che la sindrome legata a CTCF è spesso il risultato di una variante de novo in CTCF. Molti genitori che hanno effettuato il test genetico non presentano la variante genetica CTCF riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, la sindrome CTCF si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
La sindrome CTCF è una condizione genetica autosomica dominante. Ciò significa che se una persona presenta l “unica variante dannosa di CTCF, probabilmente avrà i sintomi della sindrome CTCF-correlata. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c” è il 50% di possibilità che trasmetta la stessa variante genetica e il 50% di possibilità che non trasmetta la stessa variante genetica.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Perché mio figlio presenta un'alterazione del gene CTCF?
Nessun genitore è causa della sindrome legata alla CTCF del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini siano affetti dalla sindrome CTCF?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio affetto dalla sindrome CTCF dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’1%. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50%.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta da sindrome CTCF, il rischio del fratello di avere un figlio affetto da sindrome CTCF dipende dai geni del fratello e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori ha la stessa variante genetica che causa la sindrome CTCF, il fratello senza sintomi ha quasi lo 0% di possibilità di avere un figlio che erediti la sindrome CTCF.
Quante persone sono affette dalla sindrome CTCF?
A partire dal 2024, almeno 102 persone affette dalla sindrome CTCF sono state descritte nella ricerca medica. Il primo caso di sindrome CTCF è stato descritto nel 2013.
Le persone affette da sindrome CTCF hanno un aspetto diverso?
Persone che hanno CTCF La sindrome può avere un aspetto diverso, anche se le caratteristiche non sono specifiche. L’aspetto può variare e può includere alcune caratteristiche, ma non tutte:
- Occhi molto distanziati e/o profondi
- Ponte nasale largo
- Punta nasale larga
- Vermiglio sottile del labbro superiore
Come viene trattata la sindrome CTCF?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata alla CTCF. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie. Può trattarsi di terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
- Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome CTCF il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Fondazione Epilessia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e sviluppo legati alla sindrome CTCF
Linguaggio e apprendimento
Quasi tutti i soggetti affetti da sindrome CTCF presentavano un ritardo globale dello sviluppo/disabilità intellettiva e molti presentavano un ritardo nel linguaggio.
- 93 persone su 102 avevano un ritardo globale dello sviluppo o una disabilità intellettiva (91 per cento)
- 66 personesu 102 avevano un ritardo nel linguaggio (65%)
Comportamento
Alcune persone con CTCF-La sindrome correlata presentava autismo e problemi comportamentali come aggressività, ansia, difficoltà a regolare le emozioni, comportamenti distruttivi, comportamenti oppositivi e comportamenti autolesionistici. Alcune persone avevano anche problemi di sonno.
- 32 persone su 102 persone erano affette da autismo (31%)
- 53 persone su 102 hanno avuto problemi comportamentali (52%)
- 35 persone su 102 hanno avuto problemi di sonno(34%)
Cervello
Alcune persone con CTCF-La sindrome correlata presentava crisi epilettiche e una testa di dimensioni ridotte. Quasi la metà delle persone presentava un basso tono muscolare, o microcefalia.
- 18 persone su 102 persone hanno avuto crisi epilettiche (18%)
- 27 persone su 102 persone avevano una testa di dimensioni ridotte (26%)
- 46 persone su 102 presentavano un basso tono muscolare(45%)
Problemi medici e fisici legati alla sindrome CTCF
Crescita e tratto gastrointestinale
Le persone affette dalla sindrome CTCF avevano problemi di crescita, bassa statura e problemi gastrointestinali come la stitichezza.
- 23 persone su 102 persone avevano una bassa statura (23%)
- 30 persone su 102 persone avevano un basso peso corporeo (29 per cento)
- 35 persone su 102 hanno avuto problemi gastrointestinali(34%)
Cuore e tratto urogenitale
Circa un quarto delle persone affette dalla sindrome CTCF-aveva problemi cardiaci, più comunemente un foro nel cuore, e problemi urogenitali, come reni poco sviluppati o uno invece di due.
- 22 persone su 102 hanno avuto problemi cardiaci (22%)
- 25 persone su 102 persone ha problemi urogenitali (25 per cento)
Udito e vista
Le persone con la sindrome CTCF-hanno problemi di udito, come la perdita bilaterale dell’udito, e/o di vista, come gli occhi sbarrati.
- 24 persone su 102 hanno avuto problemi di udito (24%)
- 57 persone su 102 hanno avuto problemi di vista (56%)
Odontoiatrico
Alcune persone affette dalla sindrome CTCF presentano problemi dentali, come denti incastrati o affollati e carie. Alcune persone presentano anche difetti palatali come la palatoschisi.
- 40 persone su 102 hanno avuto problemi ai denti (39 per cento)
- 26 persone su 102 avevano problemi palatali(26%)
Dove posso trovare supporto e risorse?
Gruppo di sostegno per i disturbi correlati alla CTCF Genetica per le famiglie
www.facebook.com/groups/642805392875542
Simons Searchlight è un altro programma di ricerca sponsorizzato e gestito dalla Simons Foundation Autism Research Initiative, nota anche come SFARI. Come parte del prossimo passo nel tuo percorso di ricerca, Simons Searchlight ti offre l’opportunità di collaborare con scienziati e altre famiglie che presentano la stessa alterazione genetica. Simons Searchlight è un registro di oltre 200 alterazioni genetiche associate a condizioni di sviluppo neurologico, tra cui il disturbo dello spettro autistico. Simons Searchlight facilita ai ricercatori l’accesso alle informazioni necessarie per far progredire la ricerca su una determinata condizione. Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Join Us Today”.
Per saperne di più su Simons Searchlight
www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
Pagina Simons Searchlight su CTCF
www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/ctcf
Comunità Facebook del CTCF Simons Searchlight
Fonti e riferimenti
I contenuti di questa guida provengono da studi pubblicati sulla sindrome legata a CTCF. Di seguito sono riportati i dettagli di ogni studio e i link ai riassunti o, in alcuni casi, all’articolo completo.
- Gregor A. e altri. American Journal of Human Genetics, 93, 124-131, (2013). Mutazioni de novo nell’organizzatore del genoma CTCF causano disabilità intellettiva www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23746550
- Bastaki F. et al. BMC Medical Genetics, 18, 68, (2017). Identificazione di una nuova mutazione CTCF responsabile di una disabilità intellettiva sindromica – Un caso clinico www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28619046
- Chen F. et al. American Journal of Medical Genetics Part C, Seminars in Medical Genetics, 181, 218-225, (2019). Tre ulteriori mutazioni de novo di CTCF in pazienti cinesi aiutano a definire un disturbo emergente del neurosviluppo www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30893510
- Konrad EDH. e altri. Genetica in Medicina: Official Journal of the American College of Medical Genetics, (2019). Varianti CTCF in 39 individui con un disturbo variabile del neurosviluppo ampliano lo spettro mutazionale e clinico www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31239556
- Valverde de Morales, H. G., Wang, H. V., Garber, K., Cheng, X., Corces, V. G., & Li, H. (2023). L’espansione dello spettro genotipico e fenotipico dei disturbi legati a CTCF guida la gestione clinica: 43 nuovi soggetti e una revisione completa della letteratura. American Journal of Medical Genetics Parte A, 191(3), 718-729. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36454652/
- Valverde de Morales, H. G., Wang, H. L., Garber, K., Corces, V., & Li, H. CTCF-related disorder. 2024 Apr 25. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editori. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Università di Washington, Seattle; 1993-2024. Disponibile presso: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK603087/