Syndrome lié au PTCHD1
Qu'est-ce que le syndrome lié au PTCHD1?
Le syndrome lié au PTCHD1 survient en cas de modification du gène PTCHD1. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
La PTCHD1 est situé sur le chromosome X. Les chromosomes sont des structures de nos cellules qui abritent nos gènes. Seuls les hommes porteurs de la variation génétique sont atteints de la maladie.
Le syndrome lié à la PTCHD1 peut également survenir lorsque de plus grands segments d’ADN sont supprimés dans la région Xp22.11. Dans ce cas, la maladie est appelée syndrome de délétion Xp22.11.
Rôle clé
Le gène PTCHD1 joue un rôle clé dans le développement du cerveau et la fonction des cellules cérébrales.
Symptômes
Le gène PTCHD1 étant important pour l’activité cérébrale, de nombreuses personnes atteintes du syndrome lié au PTCHD1 ont.. :
- Défaut de croissance
- Autisme
- Retard de développement
- Handicap intellectuel
- Taille de la tête supérieure à la moyenne, également appelée macrocéphalie
- Taille de la tête inférieure à la moyenne, également appelée microcéphalie
- Faible tonus musculaire, également appelé hypotonie
- Tonus musculaire élevé, également appelé hypertonie
- Mauvais équilibre et défauts de la démarche
- Les problèmes de comportement, tels que les troubles de l’humeur, l’agressivité et l’impulsivité.
- Problèmes de vision
Quelles sont les causes du syndrome lié au PTCHD1?
Le syndrome lié au PTCHD1 est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Les gènes sont disposés dans des structures de nos cellules appelées chromosomes. Les chromosomes et les gènes se présentent généralement par paires, avec une copie provenant de la mère, de l’ovule, et une copie provenant du père, du spermatozoïde.
Nous avons tous 23 paires de chromosomes. Une paire, appelée chromosomes X et Y, diffère entre les hommes et les femmes biologiques. Les femmes biologiques possèdent deux copies du chromosome X et de tous ses gènes, l’une héritée de leur mère et l’autre héritée de leur père. Les hommes biologiques possèdent une copie du chromosome X et de tous ses gènes, hérité de leur mère, et une copie du chromosome Y et de ses gèneshérités de leur père.
Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de fabrication du spermatozoïde et de l’ovule n’est pas parfait. Une variante du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.
Le PTCHD1 est situé sur le chromosome X. Les variantes de ce gène peuvent donc affecter différemment les hommes et les femmes biologiques. Les hommes biologiques qui présentent des variantes de ce gène seront probablement atteints de PTCHD1 -syndrome lié à l’alcoolisme et à la toxicomanie.
Les femmes biologiques qui présentent des variantes de ce gène peuvent ou non présenter des symptômes de PTCHD1.-syndrome lié à l’alcoolisme et à la toxicomanie. Les femmes biologiques qui possèdent une copie fonctionnelle du gène et une copie non fonctionnelle sont considérées comme « porteuses ». Même si une femme biologique ne présente pas de signes ou de symptômes du syndrome, elle peut le transmettre à ses enfants.
Affections récessives liées au chromosome X
La recherche montre que le syndrome lié à la PTCHD1-est souvent le résultat d’une variante héréditaire de la PTCHD1. Cela signifie que PTCHD1-Le syndrome PTCHD1 est dû au fait que la variante génétique a été transmise par un parent biologique de sexe féminin. Les femmes biologiques porteuses du gène PTCHD1 La variante ne présente généralement pas de symptômes, mais il peut arriver qu’elle en présente.
Elle résulte parfois d’une variante spontanée du gène PTCHD1 dans le spermatozoïde ou l’ovule au cours du développement. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant peut être le premier de la famille à présenter la variante génétique.
X-Linked Recessive Genetic Syndrome
Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène du syndrome lié au PTCHD1?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome PTCHD1 de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être ni prévu ni arrêté.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille des futurs enfants soient atteints du syndrome lié à la protéine PHF21A?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome PTCHD1-dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Les femmes biologiques qui ont une variante du gène PTCHD1 et qui sont enceintes d’une fille ont un risque de 50 pour cent de transmettre la même variante génétique et une probabilité de 50% de chances de transmettre la même variante génétique et 50% de chances de transmettre la copie fonctionnelle du gène. de transmettre la copie fonctionnelle du gène.
- Si elles sont enceintes d’un fils, l’enfant a un taux de mortalité de 50 pour cent d’hériter de la variante génétique et du syndrome.
Pour un frère ou une sœur sans symptôme d’une personne atteinte du syndrome PTCHD1-le risque pour le frère ou la sœur d’avoir un enfant atteint du syndrome PTCHD1-dépend des gènes du frère ou de la sœur et de ceux de leurs parents.
- Si aucun des parents n’a la même variante génétique causant le syndrome lié à la PTCHD1-le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de mortalité de près de 0 % de d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome PTCHD1-.
- Si la mère biologique présente la même variante génétique à l’origine du syndrome PTCHD1-et que la fille ne présentant pas de symptômes est porteuse de cette variante, le risque pour la fille ne présentant pas de symptômes d’avoir un fils atteint du syndrome PTCHD1-est de 50 %.
Pour une personne atteinte du syndrome lié à la PTCHD1-le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome est d’environ 50 %.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome PTCHD1?
En 2024, plus de 30 personnes atteintes du syndrome lié à la PTCHD1 ont été décrites dans le cadre de recherches médicales. Il s’agit notamment de personnes présentant des variantes pathogènes ou probablement pathogènes du gène PTCHD1 et des personnes présentant des délétions plus importantes qui incluent le gène PTCHD1 dans le gène PTCHD1.
Les personnes atteintes du syndrome lié au PTCHD1 ont-elles un aspect différent ?
Les personnes qui ont PTCHD1-Le syndrome lié à l’âge peut se présenter différemment. L’apparence peut varier et peut inclure certaines de ces caractéristiques, mais pas toutes :
- Visage long
- Front qui dépasse
- Paupières gonflées
- Visage étroit avec un petit menton
- Dents centrales supérieures visibles
- Arête nasale déprimée et rétrécie avec une pointe nasale large et des narines inclinées vers le haut.
- Lèvre supérieure mince
- Bouche ouverte au repos
Comment traite-t-on le syndrome lié à la PTCHD1?
Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à la PTCHD1. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :
- Examens physiques et études du cerveau
- Consultations en génétique
- Études sur le développement et le comportement
- Autres questions, le cas échéant
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :
- Proposer les bonnes thérapies. Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
- Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié à la PTCHD1 le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école.
Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : epilepsy.com/learn/types-seizures.
Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur les articles, consultez la section Sources et références de ce guide.
Troubles du comportement et du développement liés au syndrome PTCHD1
Les femelles possèdent deux chromosomes X et deux copies du gène PTCHD1 gène. Les femelles porteuses d’un virus pathogène ou susceptible d’être pathogène PTCHD1 présentent rarement des caractéristiques médicales.
En général, le chromosome X porteur de la variante subit une inactivation X sélective. Il s’agit d’un processus aléatoire par lequel une cellule choisit un chromosome X pour réduire au silence l’expression des gènes. Si le chromosome X affecté est inactivé, cela signifie que le PTCHD1 serait réduite au silence ou éteinte. Chez certaines femmes, le chromosome X non affecté est inactivé, ce qui fait que la personne présente davantage de caractéristiques médicales.
Les informations ci-dessous concernent 27 hommes et 1 femme atteints de la PTCHD1-syndrome lié à l’alcoolisme et à la toxicomanie. La plupart des porteuses n’ont pas de caractéristiques médicales.
Apprentissage
La majorité des personnes atteintes du syndrome lié à la PTCHD1 présentaient un retard de développement global ou des déficiences intellectuelles, allant de légères à sévères. Certaines personnes présentaient des retards d’élocution.
- 24 personnes sur 28 présentaient un retard global de développement ou une déficience intellectuelle (86 pour cent)
Comportement
Moins de la moitié des personnes atteintes du syndrome lié à la PTCHD1 étaient autistes. Un quart d’entre elles présentaient des troubles du comportement, tels que des troubles de l’humeur et de l’hyper-agressivité.
- 12 personnes sur 28 personnes présentaient des troubles du spectre autistique ou des caractéristiques de l’autisme (43 pour cent)
- 7 personnes sur 28 avaient d’autres problèmes de comportement, tels que des troubles de l’humeur, de l’hyperactivité ou de l’agressivité(25 %).
Cerveau
Les personnes atteintes du syndrome lié à la PTCHD1 présentaient un faible tonus musculaire (hypotonie) ou un tonus musculaire élevé (hypertonie). De nombreuses personnes présentaient un faible tonus musculaire au niveau des muscles du visage. Certaines personnes atteintes du syndrome lié à la PTCHD1 avaient une taille de tête plus petite que la moyenne (microcéphalie) ou plus grande que la moyenne (macrocéphalie). Certaines personnes avaient des difficultés à dormir.
- 6 personnes sur 23 souffraient d’hypotonie (26 pour cent)
- 2 personnes sur 23 souffraient d’hypertonie légère (9 pour cent)
- 3 personnes sur 23 étaient atteintes de microcéphalie (13 pour cent)
- 4 personnes sur 23 présentaient une macrocéphalie(18 %)
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome PTCHD1
Croissance
Peu de personnes atteintes du syndrome lié à la PTCHD1 présentaient des problèmes de croissance tels qu’un retard de croissance précoce.
- 2 personnes sur 23 ont eu un retard de croissance précoce (9 pour cent)
Mobilité
Parfois, les personnes atteintes du syndrome lié à la PTCHD1 présentent des problèmes de mobilité tels qu’un manque d’équilibre et une démarche défectueuse.
- 6 personnes sur 28 présentaient des troubles de l’équilibre et de la démarche (21 pour cent)
La vision
Certaines personnes atteintes du syndrome lié à la PTCHD1 présentaient de légers problèmes de vision, notamment des yeux croisés (strabisme), des mouvements oculaires saccadés, des cataractes, une imperfection de l’œil qui provoque une vision floue de loin et de près (astigmatisme)et la myopie.
- 8 personnes sur 23 ont eu des problèmes de vue (35 pour cent)
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui vise à constituer une base de données sur l’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique, dont le nombre ne cesse de croître. En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à une base de données croissante utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre condition génétique. Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses pour améliorer les conditions de vie et favoriser le progrès scientifique. Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif. Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us”.
- En savoir plus sur Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- La page webSimons Searchlight contient de plus amples informations sur le PTCHD1 : www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/ptchd1
- Groupe FacebookSimons Searchlight: https://www.facebook.com/groups/ptchd1
Sources et références
Le contenu de ce guide provient d’études publiées sur le syndrome lié à la PTCHD1.
- Chaudhry, A., Noor, A., Degagne, B., Baker, K., Bok, L. A., Brady, A. F., Chitayat, D., Chung, B. H., Cytrynbaum, C., … & Carter, M. T. (2015). Le spectre phénotypique associé aux délétions et aux mutations tronquantes de PTCHD1 comprend la déficience intellectuelle et les troubles du spectre autistique. Génétique clinique, 88(3), 224-233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25131214/
- Filges, I., Röthlisberger, B., Blattner, A., Boesch, N., Demougin, P., Wenzel, F., Huber, A. R., Heinimann, K., Weber, P., & Miny, P. (2011). Deletion in XP22.11 : PTCHD1 is a candidate gene for X-linked intellectual disability with or without autism (Délétion dans XP22.11 : PTCHD1 est un gène candidat pour la déficience intellectuelle liée à l’X avec ou sans autisme). Génétique clinique, 79(1), 79-85. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21091464/
- Montanaro, F. A. M., Mandarino, A., Alesi, V., Schwartz, C., Sepulveda, D. J. C., Skinner, C., Friez, M., Piccolo, G., Novelli, A., … & Alfieri, P. (2024). Mutation/délétion du gène PTCHD1 : Le phénotypage cognitivo-comportemental de quatre rapports de cas. Frontiers in Psychiatry, 14, 1327802. doi :10.3389/fpsyt.2023.1327802 [correction : https://www.frontiersin.org/journals/psychiatry/articles/10.3389/fpsyt.2024.1375954/full]
- Pastore, S. F., Ko, S. Y., Frankland, P. W., Hamel, P. A. et Vincent, J. B. (2022). PTCHD1 : Identification et contributions neurodéveloppementales d’un gène de susceptibilité aux troubles du spectre autistique et à la déficience intellectuelle. Genes (Bâle), 13(3). 527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35328080/