Syndrome lié au NIPBL
Le syndrome lié au NIPBL est également appelé Syndrome de Cornelia de Lange 1. Pour cette page web, nous utiliserons le nom syndrome lié au NIPBL pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.
Des variantes génétiques dans d’autres gènes peuvent également entraîner l’apparition du syndrome de Cornelia de Lange. le syndrome de Cornelia de Lange.
Qu'est-ce que le syndrome lié au NIPBL?
Le syndrome lié au NIPBL survient lorsque les deux copies du gène NIPBL sont modifiées. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
Rôle clé
Le gène NIPBL joue un rôle important dans le développement humain et la division cellulaire dans l’ensemble du corps.
Symptômes
Le gène NIPBL étant important pour le développement, certaines personnes peuvent être atteintes :
- Handicap intellectuel
- Retard de langage
- Malformations cardiaques
- Pneumonie fréquente
- Reflux gastro-intestinal et problèmes d’alimentation
- Problèmes génitaux chez les hommes
- Divers problèmes liés à la structure et à la fonction des reins
- Tonus musculaire supérieur à la moyenne
- Grognement grave chez le nourrisson
- Perte auditive
- Crises d’épilepsie
- Comportement d’automutilation
Quelles sont les causes du syndrome lié au NIPBL?
Le syndrome lié au NIPBL est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Chaque enfant reçoit deux exemplaires du NIPBL gène : une copie provenant de l’ovule de leur mère et une copie provenant du sperme de leur père. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de création de l’ovule ou du spermatozoïde n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.
Parfois, une variante spontanée se produit dans le sperme, l’ovule ou après la fécondation. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant est généralement le premier de la famille à présenter la variante génétique.
Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais parce que NIPBL joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.
La recherche montre que le syndrome lié à NIPBL-est souvent le résultat d’une variante de novo dans la protéine NIPBL. De nombreux parents dont les gènes ont été testés ne sont pas porteurs du NIPBL. La variante génétique trouvée chez leur enfant atteint du syndrome. Dans certains cas, NIPBL-Le syndrome apparenté est dû au fait que la variante génétique a été transmise par un parent.
Affections autosomiques dominantes
Le syndrome lié au NIPBL est une maladie génétique autosomique dominante. Cela signifie que lorsqu’une personne est porteuse de l’unique variante dommageable du NIPBL ils présenteront probablement des symptômes de NIPBL-syndrome lié à l’alcoolisme et à la toxicomanie. Pour une personne atteinte d’un syndrome génétique autosomique dominant, chaque fois qu’elle a un enfant, il y a une 50 pour cent de chance qu’ils transmettent la même variante génétique et une probabilité de 50 % de chances de chances qu’ils ne transmettent pas la même variante génétique.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène du syndrome apparenté au NIPBL?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome lié au NIPBL de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille des futurs enfants soient atteints du syndrome lié au NIPBL?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome NIPBL-dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Si aucun des parents biologiques n’a la même variante génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.
Pour le frère ou la sœur sans symptômes d’une personne atteinte du syndrome NIPBL-le risque pour le frère ou la sœur d’avoir un enfant atteint du syndrome NIPBL-dépend des gènes du frère ou de la sœur et de ceux de leurs parents.
- Si aucun des parents n’a la même variante génétique causant le syndrome NIPBL-le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de mortalité de près de 0 % de d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome NIPBL-.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique à l’origine du syndrome NIPBL-le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de survie de 50 pour cent d’avoir la même variante génétique. Si le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes possède la même variante génétique, le risque d’avoir un enfant présentant la variante génétique est de 50 pour cent.
Pour une personne atteinte du syndrome NIPBL-le risque d’avoir un enfant atteint de ce syndrome est d’environ 50 %.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié au NIPBL?
En 2025, environ 471 personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer ou d’une affection connexe ont été recensées. La recherche médicale a permis d’identifier des syndromes liés au NIPBL. On estime que le syndrome de Cornelia de Lange survient dans 1 cas sur 10 000 à 1 cas sur 30 000 naissances.
Le syndrome de Cornelia de Lange est causé par une variante génétique du NIPBL chez plus de la moitié des personnes identifiées.
Les personnes atteintes du syndrome lié au NIPBL ont-elles un aspect différent ?
Les personnes atteintes du syndrome lié au NIPBL peuvent avoir une apparence différente. Les caractéristiques faciales peuvent inclure tout ou partie des éléments suivants :
- Taille courte, suivant leur propre courbe de croissance
- Retard de croissance pouvant être observé à l’échographie
- Taille de la tête plus petite que la moyenne
- Petite mâchoire
- Oreilles basses
- Paupières lourdes
- Cils longs et recourbés
- Lèvre supérieure mince
- Cou court
- Rougir plus souvent que la moyenne
- Questions relatives au développement des membres et des mains
Comment le syndrome lié au NIPBL est-il traité ?
Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié au NIPBL. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :
- Examens physiques et études cérébrales.
- Consultations en génétique.
- Études sur le développement et le comportement.
- Autres questions, le cas échéant.
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :
- Proposer les bonnes thérapies. Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
- Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié au NIPBL le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école.
Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur les articles, consultez la section Sources et références de ce guide.
Problèmes de comportement et de développement liés au syndrome NIPBL
Les personnes atteintes du syndrome apparenté au syndrome NIPBL peuvent présenter les caractéristiques médicales du syndrome de Cornelia de Lange 1. Cependant, au fur et à mesure que de nouvelles personnes sont identifiées, les chercheurs ont découvert que certaines personnes atteintes du syndrome de Cornelia de Lange 1 présentent des caractéristiques moins marquées.
Les personnes présentant des caractéristiques légères peuvent avoir des handicaps cognitifs plus variables et des changements au niveau des membres.
La recherche suggère que les personnes qui ont un variant de perte de fonction ou un variant tronquant dans la région terminale du gène NIPBL peuvent présenter des caractéristiques médicales plus graves que les personnes qui ont des variants faux-sens ou des variants tronquants dans la région initiale du gène NIPBL.
Parole et apprentissage
La plupart des personnes atteintes du syndrome syndrome lié au NIPBL présentaient des retards de développement ou des déficiences intellectuelles. Souvent, les personnes avaient plus de difficultés à s’exprimer qu’à comprendre ce qui leur était communiqué.
- 95 pour cent des personnes souffraient de des retards de développement ou des déficiences intellectuelles
Comportement
Personnes atteintes du syndrome lié au NIPBL présentaient des troubles du comportement, tels que l’autisme ou des caractéristiques de l’autisme, un comportement répétitif, de l’anxiété, un trouble déficitaire de l’attention/hyperactivité (TDAH) et un comportement d’automutilation.
- 56 à 70 pour cent des personnes ont eu un un comportement d’automutilation
Cerveau
Exactement 1 personne sur 4 atteinte du syndrome syndrome lié au NIPBL ont eu des crises d « épilepsie, le plus souvent partielles, qui se sont développées avant l » âge de 2 ans. Certaines personnes présentaient une taille de tête inférieure à la moyenne (microcéphalie) et des difficultés de sommeil, telles que des réveils fréquents pendant la nuit ou des besoins de sommeil extrêmement courts.
- 25 pour cent des personnes ont eu des crises d’épilepsie
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome du NIPBL
Malformations congénitales
Exactement 4 personnes sur 5 atteintes du syndrome lié au NIPBL présentaient des malformations des pieds, et 1 personne sur 4 présentait de graves malformations des mains ou des bras, telles qu’une réduction ou une absence de mains ou de bras. Un peu plus d’une personne sur dix présentait des modifications rénales ou génitales, telles que des organes génitaux de petite taille ou l’ouverture de l’urètre sur la face inférieure du pénis chez les hommes, ou un utérus divisé en deux parties chez les femmes. Certaines personnes sont nées avec des malformations cardiaques. Il peut s’agir d’un trou dans le cœur (malformation septale ventrale ou auriculaire), d’un rétrécissement de la valve cardiaque ou d’un rétrécissement des artères qui se ramifient vers les poumons.
- 80 pour cent des personnes présentaient des défauts au niveau des pieds, tels que des orteils palmés
- 25 pour cent des personnes présentaient de graves déficiences au niveau des mains ou des bras
- 12 pour cent des personnes ont subi des modifications rénales ou génitales
- 30 pour cent des personnes souffraient de malformations cardiaques
Les yeux et l’ouïe
De nombreuses personnes atteintes du syndrome lié au NIPBL avaient des problèmes de vision, généralement des paupières supérieures tombantes (ptosis), une myopie et des mouvements oculaires incontrôlés (nystagmus). Certaines personnes présentaient une déficience auditive neurosensorielle ou une déficience auditive de transmission, tandis que d’autres avaient une perte auditive qui s’améliorait avec le temps.
- 60 pour cent présentaient une ptose
- 60 % des personnes atteintes de myopie
- 37 pour cent présentaient un nystagmus
- 40 pour cent avaient une déficience auditive neurosensorielle
- 40 pour cent avaient une déficience auditive de transmission
La marche
La moitié des personnes marchaient à l « âge de 2 ans et la quasi-totalité à l » âge de 10 ans.
Problèmes d’alimentation et de digestion
La plupart des personnes souffraient de reflux gastro-œsophagien (RGO) et de ses complications, telles que l’aspiration et l’inflammation de l’œsophage. Environ une personne sur trois a eu une aspiration, et certaines personnes ayant eu une aspiration ont eu besoin d’une sonde d’alimentation.
Puberté
Un retard de puberté a été observé chez les hommes et les femmes.
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Fondation du syndrome de Cornelia de Lange
La Fondation du syndrome de Cornelia de Lange (SCL) offre une multitude de services à toute personne touchée par ce syndrome génétique peu connu et par d’autres maladies isolantes.
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui vise à constituer une base de données sur l’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique, dont le nombre ne cesse de croître. En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à une base de données croissante utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre condition génétique. Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses pour améliorer les conditions de vie et favoriser le progrès scientifique. Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif. Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us”.
- En savoir plus sur Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- La page web deSimons Searchlight contient de plus amples informations sur le NIPBL : www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/nipbl
- Communauté Facebook deSimons Searchlight NIPBL : https://www.facebook.com/groups/nipbl
Sources et références
Le contenu de ce guide provient d’études publiées sur le syndrome lié au NIPBL. Vous trouverez ci-dessous les détails de chaque étude.
- Deardorff, M.A., Noon, S.E., & Krantz, I.D. Syndrome de Cornelia de Lange. 2020 Oct 15. Dans : Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al : Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al, éditeurs. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA) : Université de Washington, Seattle ; 1993-2025. Disponible auprès de : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1104/
- Gruca-Stryjak, K., Doda-Nowak, E., Dzierla, J., Wróbel, K., Szymankiewicz-Bręborowicz, M., & Mazela, J. (2024). Faire progresser la compréhension clinique et moléculaire du syndrome de Cornelia de Lange : Une série de cas pédiatriques multidisciplinaires et une revue de la littérature. Journal of Clinical Medicine, 13(8), 2423. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11050916/
- Ng, R., O’Connor, J., Summa, D. et Kline, A. D. (2024). Profils neurocomportementaux et développementaux : Corrélations génotype-phénotype chez les personnes atteintes du syndrome de Cornelia de Lange. Orphanet Journal of Rare Diseases, 19(1), 111. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10926648/