Syndrome lié au CLCN4
Le syndrome lié au CLCN4 est également appelé syndrome de Raynaud-Claes. Pour cette page web, nous utiliserons le nom de syndrome lié au CLCN4 pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.
Qu'est-ce que le syndrome lié au CLCN4?
Le syndrome lié au CLCN4 survient en cas de modification du gène CLCN4. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
Le gène CLCN4 est situé sur le chromosome X, qui est l’un des chromosomes sexuels. Les chromosomes sont des structures de nos cellules qui abritent nos gènes.
Le syndrome lié au CLCN4 touche généralement les hommes, mais les femmes peuvent également en être atteintes. Cela dépend du type de variante génétique trouvée chez les femmes. Un parent biologique féminin porteur du CLCN4 peut présenter des caractéristiques neurodéveloppementales légères.
Rôle clé
CLCN4 joue un rôle clé dans les fonctions cérébrales.
Symptômes
Les personnes atteintes d’un trouble lié à la CLCN4 peuvent présenter :
- Retard de développement
- Handicap intellectuel
- Crises d’épilepsie
- Problèmes de comportement, tels que les caractéristiques de l’autisme, l’anxiété, les troubles de l’humeur, les comportements obsessionnels compulsifs.
- Changements cérébraux observés à l’imagerie par résonance magnétique (IRM)
- Courbe latérale de la colonne vertébrale, également appelée scoliose
- Défis en matière d’alimentation
- Problèmes gastro-intestinaux
- Problèmes de vision ou d’audition
- Problèmes de mouvement, tels que l’ataxie
Quelles sont les causes du syndrome lié au CLCN4 ?
Le syndrome lié au CLCN4 est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Les gènes sont disposés dans des structures de nos cellules appelées chromosomes. Les chromosomes et les gènes se présentent généralement par paires, avec une copie provenant de la mère, de l’ovule, et une copie provenant du père, du spermatozoïde.
Nous avons tous 23 paires de chromosomes. Une paire, appelée chromosome X et Y, diffère entre les hommes et les femmes biologiques. Les femmes biologiques possèdent deux copies du chromosome X et de tous ses gènes, l’une héritée de leur mère et l’autre de leur père. Les hommes biologiques possèdent une copie du chromosome X et de tous ses gènes, héritée de leur mère, et une copie du chromosome Y et de ses gènes, héritée de leur père.
Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de fabrication du spermatozoïde et de l’ovule n’est pas parfait. Une variante du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.
Le gène CLCN4 est situé sur le chromosome X. Les variantes de ce gène peuvent donc affecter différemment les hommes et les femmes biologiques. Les hommes biologiques qui présentent des variantes de ce gène seront probablement atteints du syndrome lié au CLCN4.
Les femmes biologiques qui présentent des variantes de ce gène peuvent ou non présenter des symptômes du syndrome lié à la CLCN4. Les femmes biologiques qui ont une copie fonctionnelle du gène et une copie non fonctionnelle sont considérées comme “porteuses”. Même si une femme biologique ne présente pas de signes ou de symptômes du syndrome, elle peut le transmettre à ses enfants.
Affections récessives liées au chromosome X
Le syndrome lié au CLCN4 est parfois le résultat d’une variante héréditaire du CLCN4. Il s’agit d’une variante génétique de la CLCN4 transmise par un parent biologique de sexe féminin. Les femmes biologiques porteuses de la variante CLCN4 présentent parfois des symptômes.
X-Linked Recessive Genetic Syndrome
Affections dominantes liées au chromosome X
Le syndrome lié au CLCN4 peut également être causé par une variante génétique dominante liée à l’X. Il s’agit d’une variante spontanée du gène CLCN4 qui se produit dans le sperme ou l’ovule au cours du développement. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant peut être le premier de la famille à présenter la variante génétique.
Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais comme le CLCN4 joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.
X-Linked Dominant Genetic Syndrome
Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène CLCN4 ?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome lié à la CLCN4 de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille des futurs enfants soient atteints du syndrome lié à la CLCN4?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome lié à la CLCN4 dépend des gènes des deux parents biologiques.
Affections récessives liées au chromosome X
- Les femmes biologiques qui ont une variante du gène CLCN4 et qui sont enceintes d’une fille ont 50 % de chances de transmettre la même variante génétique et 50 % de chances de transmettre la copie fonctionnelle du gène.
- Si elles sont enceintes d’un fils, l’enfant a 50 % de chances d’hériter de la variante génétique et du syndrome.
Pour un frère ou une sœur sans symptômes d’une personne atteinte du syndrome lié à la CLCN4, le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome lié à la CLCN4 dépend des gènes du frère ou de la sœur et des gènes de leurs parents.
- Si aucun des parents n’est porteur de la même variante génétique à l’origine du syndrome lié à la CLCN4, le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un risque proche de 0 % d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome lié à la CLCN4.
- Si la mère biologique présente la même variante génétique à l’origine du syndrome lié à la CLCN4 et que la fille ne présentant pas de symptômes présente cette variante, la probabilité que la fille ne présentant pas de symptômes ait un fils atteint du syndrome lié à la CLCN4 est de 50 %.
Pour une personne atteinte du syndrome lié à la CLCN4, le risque d’avoir un enfant atteint de ce syndrome est d’environ 50 %.
Affections dominantes liées au chromosome X
- Pour un parent biologique de sexe féminin qui n’a pas la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
- Pour un parent biologique de sexe féminin qui a la même variante du gène CLCN4 et qui est enceinte d’une fille, il y a 50 % de chances de transmettre la même variante génétique et 50 % de chances de transmettre la copie de travail du gène sans la même variante génétique du gène CLCN4.
- Si elles sont enceintes d’un fils, elles ont 50 % de chances de transmettre la même variante génétique et le syndrome.
Pour un frère ou une sœur sans symptômes d’une personne atteinte du syndrome lié à la CLCN4, le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome lié à la CLCN4 dépend des gènes du frère ou de la sœur et des gènes de leurs parents.
- Si aucun des parents n’est porteur de la même variante génétique à l’origine du syndrome lié à la CLCN4, le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un risque proche de 0 % d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome lié à la CLCN4.
- Si la mère biologique présente la même variante génétique à l’origine du syndrome lié à la CLCN4, la fille ne présentant pas de symptômes a 50 % de chances de présenter également la même variante génétique. Si la fille ne présentant pas de symptômes possède la même variante génétique que son frère ou sa sœur atteint(e) du syndrome, le risque pour le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes d’avoir un fils atteint du syndrome lié à la CLCN4 est de 50 %.
Pour une personne atteinte du syndrome lié à la CLCN4, le risque d’avoir un enfant atteint de ce syndrome est d’environ 50 %.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié à la CLCN4?
En 2025, environ 146 personnes atteintes de la CLCN4-ont été identifiées par la recherche médicale.
Les personnes atteintes du syndrome apparenté à la CLCN4 ont-elles un aspect différent ?
Les jeunes enfants atteints du syndrome lié à la CLCN4 n’ont généralement pas l’air différents, mais avec l’âge, ils peuvent l’être un peu plus. Les personnes âgées peuvent présenter certaines de ces caractéristiques, mais pas toutes :
- Visage long avec nez droit
- Menton pointu
- Face médiane plate
- Forme carrée de la mâchoire
Comment traite-t-on le syndrome lié à la CLCN4?
Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à la CLCN4. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :
- Examens physiques et études du cerveau
- Consultations en génétique
- Études sur le développement et le comportement
- Autres questions, le cas échéant
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :
- Proposer les bonnes thérapies. Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
- Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié à la CLCN4 le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence l’école.
Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les articles publiés. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur l’article, voir le site Sources et références de ce guide.
Troubles du comportement et du développement liés au syndrome CLCN4
Les informations ci-dessous sont regroupées par 1) hommes présentant une variante génétique de la CLCN4, 2) femmes présentant une nouvelle variante génétique de la CLCN4 (également appelée de novo) qui ne provient d’aucun parent, et 3) femmes présentant une variante génétique de la CLCN4 héritée, ou une variante dont la transmission est inconnue.
1) Hommes présentant une variante génétique du gène CLCN4
Parole et apprentissage
Les hommes présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle (DI), ainsi que des retards ou des troubles de la parole. Quelques hommes n’avaient pas de déficience intellectuelle déclarée, mais présentaient des troubles de l’apprentissage.
- 71 personnes sur 73 personnes présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle (97 pour cent)
- 70 personnes sur 70 personnes présentaient des troubles de la parole (100 pour cent)
La gravité de la déficience intellectuelle (DI) varie d’une personne à l’autre :
- 16 personnes sur 67 personnes présentaient une DI légère ou limite (24 pour cent)
- 22 personnes sur 67 avaient une déficience intellectuelle modérée (33 pour cent)
- 29 personnes sur 67 souffraient d’une déficience intellectuelle sévère ou profonde(43 %).
Comportement
Les hommes présentaient des troubles du comportement, tels que l’autisme, le trouble déficitaire de l’attention/hyperactivité (TDAH), l’agressivité ou les accès de colère, l’anxiété, troubles obsessionnels compulsifs, troubles du sommeil et troubles psychotiques.
- 20 personnes sur 72 étaient atteints d’autisme (28 pour cent)
- 17 personnes sur 58 personnes souffraient de TDAH (29 pour cent)
- 8 personnes sur 58 ont fait preuve d’agressivité ou d’emportement (14 pour cent)
- 10 personnes sur 58 souffraient d’anxiété (17 pour cent)
- 6 personnes sur 58 personnes souffraient de troubles obsessionnels compulsifs (10 pour cent)
- 1 personne sur 58 personnes souffraient de troubles psychotiques (2 pour cent)
Cerveau
Les hommes présentaient des problèmes médicaux neurologiques, notamment des crises d’épilepsie, des modifications cérébrales visibles à l’imagerie par résonance magnétique (IRM), un tonus musculaire inférieur à la moyenne (hypotonie) et une taille de tête inférieure à la moyenne (microcéphalie).
- 45 personnes sur 73 ont eu des crises d’épilepsie (62 pour cent)
- 31 personnes sur 47 présentaient des modifications cérébrales visibles à l’IRM (66 pour cent)
- 23 personnes sur 61 présentaient une hypotonie (38 pour cent)
- 11 personnes sur 59 étaient atteintes de microcéphalie(19 %)
Graphs
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80%
60%
40%
20%
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- 21 personnes sur 42 ont vu leurs crises contrôlées par des médicaments (50 pour cent)
Graphs
La moitié des hommes ont pu contrôler les crises à l’aide de médicaments.
Environ 3 hommes sur 10 (32 %) présentaient des symptômes neurologiques tardifs, tels que des tremblements, une ataxie, une activité ou des mouvements musculaires anormalement accrus et parfois incontrôlables, des mouvements stéréotypés et des modifications de la marche au fil du temps.
2) Femmes présentant une nouvelle variante génétique du gène CLCN4
Parole et apprentissage
La plupart des femmes porteuses d’une nouvelle variante génétique de la CLCN4 présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle (DI), ainsi qu’un retard ou un trouble de la parole.
- 22 personnes sur 24 personnes présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle (92 pour cent)
- 23 personnes sur 24 personnes présentaient des troubles de la parole (96 pour cent)
La gravité de la déficience intellectuelle (DI) varie d’une personne à l’autre :
- 8 personnes sur 20 personnes souffraient d’une déficience intellectuelle légère ou limite (40 pour cent)
- 8 personnes sur 20 avaient une déficience intellectuelle modérée (40 pour cent)
- 4 personnes sur 20 souffraient d’une déficience intellectuelle sévère ou profonde(20 %)
Comportement
Les femmes présentant une nouvelle variante génétique CLCN4 ont eu des problèmes de comportement, tels que l’autisme, le trouble du déficit de l’attention/hyperactivité (TDAH), l’agressivité ou les accès de colère, l’anxiété, les troubles obsessionnels compulsifs, les troubles de la personnalité, les troubles de l’humeur, etc, des troubles obsessionnels compulsifs, et des troubles du sommeil.
- 6 personnes sur 23 étaient atteints d’autisme (26 pour cent)
- 7 personnessur 20 souffraient de TDAH (35 %)
- 6 personnes sur 20 les personnes ont été agressives ou ont eu des accès de colère (30 pour cent)
- 9 personnes sur 20 ont souffert d’anxiété (45 pour cent)
- 2 personnes sur 20 souffraient de troubles obsessionnels compulsifs(10 %)
Graphs
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80%
60%
40%
20%
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Cerveau
Les femmes porteuses d’une nouvelle variante génétique de la CLCN4 présentaient des problèmes médicaux neurologiques, notamment des crises d’épilepsie, des modifications cérébrales visibles à l’imagerie par résonance magnétique (IRM) et un tonus musculaire inférieur à la moyenne (hypotonie).
- 6 personnes sur 24 ont eu des crises d’épilepsie (25 pour cent)
- 12 personnes sur 20 présentaient des modifications cérébrales visibles à l’IRM (60 pour cent)
- 11 personnes sur 20 présentaient une hypotonie (55 pour cent)
La plupart des femmes ont pu contrôler les crises à l’aide de médicaments.
- 5 personnes sur 6 les crises d’épilepsie étaient contrôlées par des médicaments (83 pour cent)
Exactement 4 femmes sur 10 (40 pour cent) présentaient des symptômes neurologiques tardifs, tels que des tremblements, une ataxie, une activité ou des mouvements musculaires anormalement accrus et parfois incontrôlables, des mouvements stéréotypés et des changements dans la marche au fil du temps.
3) Femmes présentant une variante génétique héréditaire du CLCN4 ou une variante de transmission inconnue.
Parole et apprentissage
Certaines femmes présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle (DI), ainsi que des retards ou des troubles de la parole.
- 12 personnes sur 47 personnes présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle (26 pour cent)
- 7 personnes sur 47 personnes souffraient de troubles de la parole (15 pour cent)
La gravité de la déficience intellectuelle (DI) varie d’une personne à l’autre :
- 6 personnes sur 47 étaient atteints d’une forme légère ou limite de la maladie d’Alzheimer ou de la toxicomanie (13 pour cent)
- 1 personne sur 47 avait une déficience intellectuelle modérée (2 pour cent)
- 5 personnes sur 47 souffraient d’une déficience intellectuelle sévère ou profonde(11 %)
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Comportement
Certaines femmes présentaient des troubles du comportement, tels que l’autisme, le trouble déficitaire de l’attention/hyperactivité (TDAH), l’anxiété, la dépression ou les troubles bipolaires. depression or bipolar disorder.
- 5 personnes sur 37 étaient atteints d’autisme (14 pour cent)
- 3 personnessur 37 souffraient de TDAH (8 %)
- 3 personnes sur 37 souffraient d’anxiété (8 pour cent)
- 3 out of 37 people had depression or bipolar disorder(8 percent)
Graphs
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Cerveau
Dans de rares cas, les femelles présentaient des problèmes médicaux neurologiques, notamment des crises d’épilepsie et un tonus musculaire inférieur à la moyenne (hypotonie).
- 2 personnes sur 44 ont eu des crises d’épilepsie (5 pour cent)
- 3 personnes sur 37 souffraient d’hypotonie(8 %)
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Cure CLCN4
Cure CLCn4 est une association caritative enregistrée dont l’objectif est d’apporter un soutien, de sensibiliser l’opinion publique et de financer la recherche médicale en vue de trouver des traitements efficaces pour la CLCN4.
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui vise à constituer une base de données sur l’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique, dont le nombre ne cesse de croître. En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à une base de données croissante utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre condition génétique. Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses pour améliorer les conditions de vie et favoriser le progrès scientifique. Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif. Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us”.
- En savoir plus sur Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- La page web deSimons Searchlight contient de plus amples informations sur le CLCN4 : www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/clcn4
- Communauté Facebook de la CLCN4Simons Searchlight: https://www.facebook.com/groups/clcn4
Sources et références
- He, H., Li, X., Guzman, G. A., Bungert-Plümke, S., Franzen, A., Lin, X., Zhu, H., Peng, G., Zhang, H., … & Guzman, R. E. (2024). Élargissement de la pertinence génétique et phénotypique des variantes CLCN4 dans les troubles du développement neurologique : 13 nouveaux patients. Journal de neurologie, 271(8), 4933-4948. doi :10.1007/s00415-024-12383-4
- Li, S., Zhang, W., Liang, P., Zhu, M., Zheng, B., Zhou, W., Wang, C. et Zhao, X. (2023). Nouveaux variants du gène CLCN4 associés à la déficience intellectuelle syndromique liée à l’X. Frontiers in Neurology, 14, 1096969. doi :10.3389/fneur.2023.1096969
- Palmer, E. E., Nguyen, M. H., Forwood, C., & Kalscheuer, V. Trouble neurodéveloppemental lié au CLCN4. 2021 Dec 16. Dans : Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al : Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al, éditeurs. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA) : Université de Washington, Seattle ; 1993-2025. Disponible auprès de : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK575836/
- Palmer, E. E., Pusch, M., Picollo, A., Forwood, C., Nguyen, M. H., Suckow, V., Gibbons, J., Hoff, A., Sigfrid, L., … & Kalscheuer, V. M. (2023). Des études fonctionnelles et cliniques révèlent la complexité physiopathologique de la condition neurodéveloppementale liée au CLCN4. Psychiatrie moléculaire, 28(2), 668-697. doi :10.1038/s41380-022-01852-9
- Sahly, A. N., Sierra-Marquez, J., Bungert-Plümke, S., Franzen, A., Mougharbel, L., Berrahmoune, S., Dassi, C., Poulin, C., Srour, M., … & Myers, K. A. (2024). Corrélation génotype-phénotype dans l’encéphalopathie épileptique et développementale liée au CLCN4. Human Genetics, 143(5), 667-681. doi:10.1007/s00439-024-02668-z