Syndrome lié à TBR1
Qu'est-ce que le syndrome lié à TBR1?
Le syndrome lié à TBR1 survient en cas de modification du gène TBR1. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
Rôle clé
TBR1 joue un rôle clé dans la croissance du cerveau.
Symptômes
Le gène TBR1 étant important pour l’activité cérébrale, de nombreuses personnes atteintes du syndrome lié au TBR1 ont.. :
- Troubles du spectre autistique
- Retard de la parole et du langage
- Retard global de développement
- Handicap intellectuel
- Retard de la marche
- Retard d’élocution ou absence d’élocution
- Changements cérébraux observés à l’imagerie par résonance magnétique (IRM)
Quelles sont les causes du syndrome lié à TBR1?
Le syndrome lié à TBR1 est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Chaque enfant reçoit deux exemplaires du TBR1. gène : une copie provenant de l’ovule de leur mère et une copie provenant du sperme de leur père. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de création de l’ovule ou du spermatozoïde n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.
Parfois, une variante spontanée se produit dans le sperme, l’ovule ou après la fécondation. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant est généralement le premier de la famille à présenter la variante génétique.
Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais parce que TBR1 joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.
La recherche montre que le syndrome lié à TBR1 est souvent le résultat d’une variante de novo dans le TBR1. De nombreux parents dont les gènes ont été testés n’ont pas le gène TBR1 La variante génétique trouvée chez leur enfant atteint du syndrome. Dans certains cas, les se produit parce que la variante génétique a été transmise par un parent.
Affections autosomiques dominantes
Le syndrome lié à TBR1 est une maladie génétique autosomique dominante. Cela signifie que lorsqu’une personne possède la seule variante dommageable du gène TBR1 ils présenteront probablement des symptômes d’une maladie liée à TBR1 syndrome. Pour une personne atteinte d’un syndrome génétique autosomique dominant, chaque fois qu’elle a un enfant, il y a une 50 pour cent de chance qu’ils transmettent la même variante génétique et une probabilité de 50 % de chances de chances qu’ils ne transmettent pas la même variante génétique.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène du syndrome lié à TBR1?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome lié à la protéine TBR1 de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être ni prévu ni arrêté.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille des futurs enfants soient atteints du syndrome lié à TBR1?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome TBR1-dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Si aucun des parents biologiques n’a la même variante génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.
Pour le frère ou la sœur sans symptômes d’une personne atteinte du syndrome TBR1-le risque pour le frère ou la sœur d’avoir un enfant atteint du syndrome TBR1-dépend des gènes du frère ou de la sœur et de ceux de leurs parents.
- Si aucun des parents n’est porteur de la même variante génétique à l’origine du syndrome TBR1-le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de mortalité de près de 0 % de d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome TBR1-.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique à l’origine du syndrome TBR1-le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de survie de 50 pour cent d’avoir la même variante génétique. Si le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes possède la même variante génétique, le risque d’avoir un enfant présentant la variante génétique est de 50 pour cent.
Pour une personne atteinte du syndrome TBR1-le risque d’avoir un enfant atteint de ce syndrome est d’environ 50 %.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié à TBR1?
En 2024, au moins 61 personnes atteintes du syndrome lié au TBR1 ont été identifiées dans une clinique médicale.
Les personnes atteintes du syndrome lié à la protéine TBR1 ont-elles un aspect différent ?
Les personnes atteintes du syndrome lié à TBR1 n’ont pas l’air très différentes.
Comment traite-t-on le syndrome lié à TBR1?
Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à TBR1. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :
- Examens physiques et études du cerveau
- Consultations en génétique
- Études sur le développement et le comportement
- Autres questions, le cas échéant
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :
- Proposer les bonnes thérapies. Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
- Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié à TBR1 le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école.
Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : epilepsy.com/learn/types-seizures.
Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur les articles, consultez la section Sources et références de ce guide.
Troubles du comportement et du développement liés au syndrome SCN1B
Apprentissage
Les personnes atteintes de SYNDROME LIÉ AU TBR1-présentaient un retard global de développement ou des déficiences intellectuelles, allant de légères à sévères.
- 39 personnes sur 39 personnes présentaient un retard global de développement ou une déficience intellectuelle (100 pour cent)
La gravité de la déficience intellectuelle (DI) varie d’une personne à l’autre :
- 3 personnes sur 38 étaient atteints de troubles légers de l’identité (8 pour cent)
- 10 personnes sur 38 avaient une ID modérée (26 pour cent)
- 23 personnes sur 38 étaient atteintes d’une forme sévère de la maladie(61 %)
Comportement
Les personnes atteintes de SYNDROME LIÉ AU TBR1-présentaient des troubles du comportement, tels que des caractéristiques de l’autisme, du trouble du déficit de l’attention/hyperactivité (TDAH) ou de l’agressivité.
- 29 personnes sur 34 personnes présentaient des troubles du comportement autres que l’autisme (85 pour cent)
- 30 personnes sur 39 présentaient des caractéristiques de l’autisme (76 pour cent)
Cerveau
Les personnes atteintes de TBR1-ont eu des crises d’épilepsieLes symptômes les plus fréquents sont un tonus musculaire inférieur à la moyenne (hypotonie), des mouvements anormaux et une taille de tête plus petite que la moyenne (microcéphalie). Quelques personnes présentaient des symptômes subtils d’hypotonie. les modifications cérébrales observées à l’imagerie par résonance magnétique (IRM).
- 7 personnes sur 36 ont eu des crises d’épilepsie (19 pour cent)
- 18 personnes sur 35 présentaient une hypotonie (51 pour cent)
- 5 personnes sur 31 personnes ont eu microcéphalie (16 pour cent)
- 7 personnes sur 35 avaient des mouvements anormaux(20 %)
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome lié à TBR1
Alimentation et digestion
Les personnes atteintes du syndrome TBR1ont des problèmes gastro-intestinaux ont eu des problèmes gastro-intestinauxLes personnes atteintes de troubles de l’alimentation et de constipation sont les plus vulnérables. Certaines personnes ont eu de graves difficultés à se nourrir et ont eu besoin d’une sonde d’alimentation.
- 6 personnes sur 34 ont eu des difficultés à s’alimenter (18 pour cent)
- 8 personnes sur 31 présentaient des résultats structurels (26 pour cent)
Constatations sur le squelette
Personnes atteintes de TBR1Les personnes atteintes du syndrome de la maladie de Creutzfeldt-Jakob étaient parfois plus petites que la moyenne et présentaient des anomalies squelettiques. Le squelette présentait notamment les caractéristiques suivantes : relâchement les pieds plats (pes planus) et une courbe latérale de la colonne vertébrale (scoliose).
- 6 personnes sur 28 les personnes étaient plus petites que la moyenne (21 pour cent)
- 18 personnes sur 32 présentaient des anomalies du squelette(56 %)
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Site web sur le syndrome TBR1 : https://www.tbr1syndrome.com/
Groupe Facebook sur les mutations génétiques TBR1 : https://www.facebook.com/groups/508232163293215/
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui vise à constituer une base de données sur l’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique, dont le nombre ne cesse de croître. En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à une base de données croissante utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre condition génétique. Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses pour améliorer les conditions de vie et favoriser le progrès scientifique. Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif. Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us”.
- En savoir plus sur Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- La page web deSimons Searchlight contient plus d’informations sur le TBR1 : www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/tbr1
- Communauté Facebook Simons Searchlight TBR1 : https://www.facebook.com/groups/tbr1
Sources et références
Le contenu de ce guide provient d’études publiées sur le syndrome lié à TBR1.
- Liu, J., Zhang, J., Shen, Y., Li, Y., Luo, H. et Gan, J. (2024). Analysis of a child featuring global developmental delay and autism due to variant of TBR1 gene and a literature review [Abstract in English, Article in Chinese]. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi, 41(3), 335-338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38448025/
- Nambot, S., Faivre, L., Mirzaa, G., Thevenon, J., Bruel, A. L., Mosca-Boidron, A. L., Masurel-Paulet, A., Goldenberg, A., Le Meur, N., … & Thauvin-Robinet, C. (2020). Les variants de novo de TBR1 provoquent un phénotype neurocognitif avec ID et traits autistiques : Rapport de 25 nouveaux individus et revue de la littérature. European Journal of Human Genetics, 28(6), 770-782. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32005960/