Syndrome lié à SMARCA4
Le syndrome lié à SMARCA4 est également appelé syndrome de Coffin-Siris 4 et otosclérose-12 (OTSC12). Pour cette page web, nous utiliserons le nom syndrome lié à SMARCA4 pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.
Qu'est-ce que le syndrome lié à SMARCA4?
Le syndrome lié au gène SMARCA4 survient en cas de modification du gène SMARCA4. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
Rôle clé
Le gène SMARCA4 joue un rôle dans le contrôle d’autres gènes au cours du développement.
Symptômes
Le gène SMARCA4 étant important pour l’activité cérébrale, de nombreuses personnes atteintes du syndrome lié au SMARCA4 ont.. :
- Retard de développement
- Handicap intellectuel
- Caractéristiques comportementales
- Retards du moteur
- Troubles du langage
- Perte auditive
- Faible tonus musculaire, également appelé hypotonie
- Retard du développement osseux
- Courbe latérale de la colonne vertébrale, également appelée scoliose
- Taille inférieure à la moyenne
Quelles sont les causes du syndrome lié à SMARCA4?
Le syndrome lié à SMARCA4 est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Chaque enfant reçoit deux exemplaires du SMARCA4 gène : une copie provenant de l’ovule de leur mère et une copie provenant du sperme de leur père. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de création de l’ovule ou du spermatozoïde n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.
Parfois, une variante spontanée se produit dans le sperme, l’ovule ou après la fécondation. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant est généralement le premier de la famille à présenter la variante génétique.
Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais parce que SMARCA4 joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.
La recherche montre que le syndrome lié à SMARCA4 est souvent le résultat d’une variante de novo dans le gène SMARCA4. De nombreux parents dont les gènes ont été testés n’ont pas le gène SMARCA4 La variante génétique trouvée chez leur enfant atteint du syndrome. Dans certains cas, les se produit parce que la variante génétique a été transmise par un parent.
Affections autosomiques dominantes
Le syndrome lié à la protéine SMARCA4 est une maladie génétique autosomique dominante. Cela signifie que lorsqu’une personne est porteuse de l’unique variante dommageable du gène SMARCA4 ils présenteront probablement des symptômes d’une maladie liée à SMARCA4. syndrome. Pour une personne atteinte d’un syndrome génétique autosomique dominant, chaque fois qu’elle a un enfant, il y a une 50 pour cent de chance qu’ils transmettent la même variante génétique et une probabilité de 50 % de chances de chances qu’ils ne transmettent pas la même variante génétique.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène du syndrome lié à SMARCA4?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome SMARCA4 de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être ni prévu ni arrêté.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille des futurs enfants soient atteints du syndrome lié à SMARCA4?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome SMARCA4-dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Si aucun des parents biologiques n’a la même variante génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.
Pour le frère ou la sœur sans symptômes d’une personne atteinte du syndrome SMARCA4-le risque pour le frère ou la sœur d’avoir un enfant atteint du syndrome SMARCA4-dépend des gènes du frère ou de la sœur et de ceux de leurs parents.
- Si aucun des parents n’est porteur de la même variante génétique à l’origine du syndrome SMARCA4-le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de survie de près de 0 % de d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome SMARCA4-.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique à l’origine du syndrome SMARCA4-le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de survie de 50 pour cent d’avoir la même variante génétique. Si le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes possède la même variante génétique, le risque d’avoir un enfant présentant la variante génétique est de 50 pour cent.
Pour une personne atteinte du syndrome SMARCA4-le risque d’avoir un enfant atteint de ce syndrome est d’environ 50 %.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié à SMARCA4?
En 2024, au moins 50 personnes atteintes du syndrome lié à la protéine SMARCA4 ont été identifiées dans une clinique médicale. SMARCA4 ont été identifiées dans une clinique médicale.
Les personnes atteintes du syndrome lié à SMARCA4 ont-elles un aspect différent ?
Les personnes atteintes du syndrome lié à SMARCA4 peuvent avoir un aspect différent. L’apparence peut varier et peut inclure certaines de ces caractéristiques, mais pas toutes :
- Squelette – Certains doigts et orteils, le plus souvent le cinquième doigt et orteil, peuvent être anormalement courts. Chez certaines personnes, l’os interne de l’avant-bras, également appelé radius, peut être déplacé au niveau du coude. La liaison entre la hanche et le fémur peut être mal formée. Certaines personnes peuvent avoir des rotules très petites ou absentes.
- Caractéristiques faciales – Certaines personnes ont une tête anormalement grande ou petite, une bouche large avec des lèvres pleines, une pointe nasale large, une arête nasale basse et un long sillon vertical entre le nez et la lèvre supérieure.
- D’autres caractéristiques peuvent être des sourcils épais, de longs cils et une croissance excessive des cheveux, également appelée hypertrichose, sauf sur le cuir chevelu où les cheveux ont tendance à être fins.
Comment traite-t-on le syndrome lié à SMARCA4?
Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à SMARCA4. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :
- Examens physiques et études du cerveau
- Consultations en génétique
- Études sur le développement et le comportement
- Autres questions, le cas échéant
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :
- Proposer les bonnes thérapies. Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
- Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié à SMARCA4 le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école.
Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : epilepsy.com/learn/types-seizures.
Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur les articles, consultez la section Sources et références de ce guide.
Troubles du comportement et du développement liés au syndrome SMARCA4
Parole et apprentissage
La majorité des personnes atteintes du gène SMARCA4-Les personnes atteintes du syndrome apparenté présentaient un retard de développement global ou des déficiences intellectuelles, allant de légères à sévères, ainsi que des retards de langage. Les personnes atteintes sont parfois non verbales.
- 37 personnes sur 39 présentaient un retard global de développement ou une déficience intellectuelle (95 pour cent)
- 33 personnes sur 35 présentaient des retards de langage (94 pour cent)
Comportement
Les personnes atteintes de SMARCA4-présentent des troubles du comportement, tels que l’autisme et le trouble déficitaire de l’attention/hyperactivité (TDAH).
- 23 personnes sur 32 avaient d’autres problèmes de comportement (72 pour cent)
Cerveau
Les personnes atteintes de SMARCA4-présentaient des crises d’épilepsie, des modifications cérébrales visibles à l’imagerie par résonance magnétique (IRM)un tonus musculaire inférieur à la moyenne (hypotonie) et une taille de tête inférieure à la moyenne (microcéphalie).
- 7 personnes sur 29 ont eu des crises d’épilepsie (24 pour cent)
- 22 personnes sur 33 présentaient des modifications cérébrales visibles à l’IRM (67 pour cent)
- 13 personnes sur 40 présentaient une hypotonie (33 pour cent)
- 12 personnes sur 32 étaient atteintes de microcéphalie(38 %)
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome SMARCA4
Résultats physiques
Les personnes atteintes de SMARCA4-présentaient des malformations cardiaques, telles qu’un léger foramen ovale, un ventricule unique et une tétralogie de Fallot.
- 16 personnes sur 39 présentaient des malformations cardiaques (41 pour cent)
Système immunitaire
Environ la moitié des personnes atteintes du syndrome lié à SMARCA4-présentaient des infections fréquentes.
- 11 personnes sur 23 ont eu des infections fréquentes (48 pour cent)
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Fondation du syndrome de Coffin-Siris
Connecter, soutenir et informer la communauté du syndrome de Coffin Siris et promouvoir la recherche dans ce domaine.
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui vise à constituer une base de données sur l’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique, dont le nombre ne cesse de croître. En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à une base de données croissante utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre condition génétique. Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses pour améliorer les conditions de vie et favoriser le progrès scientifique. Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif. Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us”.
- En savoir plus sur Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Page web deSimons Searchlight avec plus d’informations sur SMARCA4 : www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/smarca4
- Groupe FacebookSimons Searchlight: https://www.facebook.com/groups/smarca4
Sources et références
Le contenu de ce guide provient d’études publiées sur le syndrome lié à SMARCA4.
- Qian, Y., Zhou, Y., Wu, B., Chen, H., Xu, S., Wang, Y., Zhang, P., Li, G., Xu, Q., … & Wang, H. (2022). Nouveaux variants du gène SMARCA4 associés à des caractéristiques autistiques plutôt qu’au syndrome typique de Coffin-Siris chez huit patients pédiatriques chinois. Journal of Autism and Developmental Disorders, 52(11), 5033-5041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34813034/
- Vergano, S. S., Santen, G., Wieczorek, D., Wollnik, B., Matsumoto, N., & Deardorff, M. A. Le syndrome de Coffin-Siris. 2021 Aug 12. Dans : Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al : Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al, éditeurs. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA) : Université de Washington, Seattle ; 1993-2024. Disponible auprès de : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK131811/
- Vasko, A., Drivas, T. G. et Schrier Vergano, S. A. (2021). Corrélations génotype-phénotype chez 208 personnes atteintes du syndrome de Coffin-Siris. Genes (Bâle), 12(6). 937. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34205270/