Syndrome lié à l’USP9X
Le syndrome lié à l’USP9X est également appelé trouble du développement intellectuel lié à l’X 99. Pour cette page web, nous utiliserons le nom syndrome lié à l’USP9X pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.
Qu'est-ce que le syndrome lié à l'USP9X?
Le syndrome lié à USP9X survient en cas de modification du gène USP9X. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
Rôle clé
Le gène USP9X joue un rôle clé dans la croissance précoce du cerveau.
Symptômes
Le gène USP9X étant important pour l’activité cérébrale, de nombreuses personnes atteintes du syndrome lié au gène USP9X ont.. :
- Handicap intellectuel
- Petite taille
- Troubles du langage
- Changements cérébraux observés à l’imagerie par résonance magnétique (IRM)
- Difficultés d’alimentation
Quelles sont les causes du syndrome lié à l'USP9X?
Le syndromelié à l’USP9X est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Les gènes sont disposés dans des structures de nos cellules appelées chromosomes. Les chromosomes et les gènes sont généralement présentés par paires, une copie provenant de l’ovule de la mère et une copie provenant du sperme du père.
Nous avons tous 23 paires de chromosomes. Une paire, appelée chromosome X et Y, diffère entre les hommes et les femmes biologiques. Les femmes biologiques possèdent deux copies du chromosome X et de tous ses gènes, l’une héritée de leur mère et l’autre de leur père. Les hommes biologiques possèdent une copie du chromosome X et de tous ses gènes, héritée de leur mère, et une copie du chromosome Y et de ses gènes, héritée de leur père.
Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de fabrication du spermatozoïde et de l’ovule n’est pas parfait. Une variante du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.
Le gène USP9X est situé sur le chromosome X et peut être causé par des variantes génétiques dominantes ou récessives liées à l’X. Vous trouverez ci-dessous des informations détaillées sur les affections dominantes et récessives liées au chromosome X.
Affections dominantes liées au chromosome X
Une maladie dominante liée à l’X est causée par une variante d’un gène sur le chromosome X. Une seule copie du gène altéré est nécessaire pour provoquer la maladie. Les maladies dominantes liées au chromosome X peuvent toucher aussi bien les hommes que les femmes.
Le syndromelié à USP9X peut résulter d’une variante spontanée du gène USP9X dans le sperme ou l’ovule au cours du développement. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant peut être le premier de la famille à présenter la variante génétique.
X-Linked Dominant Genetic Syndrome
Quelles sont les causes du syndrome lié à l'USP9X?
Affections récessives liées au chromosome X
Le syndrome lié à USP9X peut résulter d’une variante héréditaire de USP9X. Cela signifie que le syndrome lié à USP9X peut survenir parce que la variante génétique a été transmise d’un parent biologique de sexe féminin à un enfant de sexe masculin.
Les femmes biologiques qui présentent des variantes de ce gène peuvent ou non présenter des symptômes du syndrome lié à USP9X. Les femmes biologiques qui ont une copie fonctionnelle du gène et une copie non fonctionnelle sont considérées comme “porteuses”. Même si une femme biologique ne présente pas de signes ou de symptômes du syndrome, elle peut le transmettre à ses enfants.
X-Linked Recessive Genetic Syndrome
Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène USP9X?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome lié à USP9X de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être ni prévu ni arrêté.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille des futurs enfants soient atteints du syndrome lié à USP9X?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome lié à USP9X dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Les femmes biologiques qui ont une variante du gène USP9X et qui sont enceintes d’une fille ont 50 % de chances de transmettre la même variante génétique et 50 % de chances de transmettre la copie fonctionnelle du gène.
- Si elles sont enceintes d’un fils, l’enfant a 50 % de chances d’hériter de la variante génétique et du syndrome.
Pour un frère ou une sœur sans symptômes d’une personne atteinte du syndrome lié à USP9X, le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome lié à USP9X dépend des gènes du frère ou de la sœur et des gènes de leurs parents.
- Si aucun des parents n’est porteur de la même variante génétique à l’origine du syndrome lié à l’USP9X, le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a près de 0 % de chances d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome lié à l’USP9X.
- Si la mère biologique présente la même variante génétique à l’origine du syndrome lié à l’USP9X et que la fille ne présentant pas de symptômes présente cette variante, le risque pour la fille ne présentant pas de symptômes d’avoir un fils atteint du syndrome lié à l’USP9X est de 50 %.
Pour une personne atteinte du syndrome lié à USP9X, le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome est d’environ 50 %.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié à l'USP9X?
En 2024, au moins 110 personnes atteintes du syndrome lié à la protéine syndrome lié à USP9X ont été identifiées dans une clinique médicale.
Les personnes atteintes du syndrome lié à USP9X ont-elles un aspect différent ?
Les personnes atteintes du syndrome lié à USP9X peuvent avoir un aspect différent. L’apparence peut varier et peut inclure certaines de ces caractéristiques, mais pas toutes :
- Changements au niveau des dents
- Courbe latérale de la colonne vertébrale, également appelée scoliose
- Doigts supplémentaires
Comment le syndrome lié à l'USP9X est-il traité ?
Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à USP9X. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :
- Examens physiques et études du cerveau
- Consultations en génétique
- Études sur le développement et le comportement
- Autres questions, le cas échéant
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :
- Proposer les bonnes thérapies. Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
- Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié à USP9X le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école.
Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : epilepsy.com/learn/types-seizures.
Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur les articles, consultez la section Sources et références de ce guide.
Troubles du comportement et du développement liés au syndrome lié à USP9X
Le gène USP9X se trouve sur le chromosome X, qui est l’un des chromosomes sexuels. Le syndrome lié à USP9X est plus fréquent chez les femmes que chez les hommes. Les variantes pathogènes ou probablement pathogènes du gène USP9X affectent différemment les femmes et les hommes.
Femmes atteintes du syndrome lié à USP9X
Les femmes atteintes du syndrome lié à l’USP9X-sont atteintes d’un syndrome lié à l’USP9X présentaient généralement une variante génétique de perte de fonction nouvelle (de novo), c’est-à-dire non héritée.
Parole et apprentissage
Les femmes avec des USP9X-présentaient des retards de développement, des déficiences intellectuelles et des troubles du langage.
- 38 personnes sur 39 personnes présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle (97 pour cent)
Cerveau
Certaines femmes avec des USP9X-ont eu des crises d’épilepsieun tonus musculaire inférieur à la moyenne (hypotonie), et des modifications cérébrales observées à l’imagerie par résonance magnétique (IRM), telles qu’une diminution du volume du corps calleux ou du cervelet, des plis cérébraux anormaux et une hypertrophie des ventricules cérébraux.
- 4 personnes sur 34 ont eu des crises d’épilepsie (12 pour cent)
- 8 personnes sur 35 souffraient d’hypotonie(23 %)
Autres caractéristiques
Il était fréquent que les femmes porteuses d’un USP9X-Les enfants atteints d’un syndrome lié à l’âge présentent des anomalies dentaires, des troubles de la vision et une perte d’acuité auditive. Ils présentaient parfois d’autres caractéristiques, telles que des difficultés d’alimentation et des anomalies thyroïdiennes. Les femelles présentaient également des modifications de la structure corporelle, notamment des malformations du cœur et des doigts et un rétrécissement de l’arrière de la cavité nasale (atrésie des choanes).
- 23 personnes sur 36 ont obtenu des résultats sur les dents (64 pour cent)
- 25 personnes sur 36 avaient des problèmes de vue (69 pour cent)
- 21 personnes sur 36 avaient une perte auditive(58%)
Hommes atteints du syndrome lié à USP9X
Les hommes atteints du syndrome lié à USP9X-et le syndrome lié à l’USP9X présentaient généralement des variantes faux-sens dans le gène USP9X qui entraînaient une perte partielle de la protéine USP9X. Les hommes pourraient ont hérité de leur variante de leur mère non affectée, ou leur variante variante peut être toute nouvelle (de novo).
Parole et apprentissage
Tous les hommes avec des USP9X-Les personnes atteintes du syndrome apparenté présentaient des retards de développement et des déficiences intellectuelles. De nombreuses personnes présentaient des retards d’élocution et des problèmes de langage.
- 19 personnes sur 19 présentaient une déficience intellectuelle (100 pour cent)
- 11 personnes sur 15 présentaient des retards de parole et des problèmes de langage (73 pour cent)
Comportement
Hommes avec USP9X-présentaient des troubles du comportement, tels que l’autisme, l’anxiété, des problèmes d’attention, l’obsession ou l’agression.
- 10 personnes sur 13 avaient des problèmes de comportement (77 pour cent)
Cerveau
Certains hommes avec des USP9X-ont eu des crises d’épilepsie, un tonus musculaire inférieur à la moyenne (hypotonie) ou des problèmes de motricité.un tonus musculaire inférieur à la moyenne (hypotonie) ou des problèmes de motricité, et des modifications cérébrales observées à l’imagerie par résonance magnétique (IRM).
- 3 personnes sur 17 ont eu des crises d’épilepsie (18 pour cent)
- 17 personnes sur 17 personnes souffraient d’hypotonie ou des problèmes de motricité (100 pour cent)
- 14 personnes sur 14 ont présenté des modifications cérébrales visibles à l’IRM (100 pour cent)
Autres problèmes médicaux
Hommes avec USP9XLes enfants nés avec le syndrome de la mort subite du nourrisson avaient des problèmes de croissance, des troubles gastro-intestinaux tels que le reflux gastro-œsophagien ou la constipation, des défauts de la peau et des cheveux, ainsi que des troubles de la vue. Deux garçons sont nés avec des malformations cardiaques.
- 8 personnes sur 17 ont des problèmes de croissance (47 pour cent)
- 15 personnes sur 19 présentaient des troubles gastro-intestinaux (79 pour cent)
- 9 personnes sur 13 présentaient des anomalies de la peau et des cheveux (69 pour cent)
- 9 personnes sur 13 avaient des difficultés visuelles(69 %)
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui vise à constituer une base de données sur l’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique, dont le nombre ne cesse de croître. En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à une base de données croissante utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre condition génétique. Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses pour améliorer les conditions de vie et favoriser le progrès scientifique. Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif. Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us”.
- En savoir plus sur Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Page web deSimons Searchlight avec plus d’informations sur l’USP9X : www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/usp9x
- Communauté Facebook Simons Searchlight USP9X : https://www.facebook.com/groups/usp9x
Sources et références
Le contenu de ce guide provient d’études publiées sur le syndrome lié à USP9X.
- Agazzi, C., Magliozzi, M., Iacoviello, O., Palladino, S., Delvecchio, M., Masciopinto, M., Galati, A., Novelli, A., Causio, F. A., … & Fischetto, R. (2023). Une nouvelle variante du gène USP9X est associée à une cardiopathie congénitale chez un patient de sexe masculin : A case report and literature review. Syndromologie moléculaire, 14(2), 158-163. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37064340/
- De Laurentiis, A., Ciaccio, C., Erbetta, A., Pinelli, M., Nigro, V., Pantaleoni, C. et D’Arrigo, S. (2023). Hétérotopie périventriculaire chez un enfant de sexe masculin porteur de la variante missense USP9X. American Journal of Medical Genetics Part A, 191(5), 1350-1354. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36680497/
- Li, D., March, M. E., Wang, T., Merengwa, V., Sertori Finoti, L., Schrier Vergano, S. A., Hakonarson, H. et Bhoj, E. J. (2022). Exome and RNA-Seq analyses of an incomplete penetrance variant in USP9X in female-specific syndromic intellectual disability. American Journal of Medical Genetics Part A, 188(6), 1808-1814. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35253988/
- Meira, J. G. C., Magalhães, B. S., Ferreira, I. B. B., Tavares, D. F., Kobayashi, G. S. et Leão, E. (2021). Nouvelle variante USP9X associée à une déficience intellectuelle syndromique chez une femme : A case study and review. American Journal of Medical Genetics Part A, 185(5), 1569-1574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33638286/