Syndrome lié à l’UPF3B
Le syndrome lié à l’UPF3B est également appelé trouble lié à l’UPF3B ou trouble du développement intellectuel, syndromique lié à l’X 14. Pour cette page web, nous utiliserons le nom de syndrome lié à l’UPF3B pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.
Qu'est-ce que le syndrome lié à l'UPF3B?
Le syndrome lié à l’UPF3B survient en cas de modification du gène UPF3B. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
Rôle clé
La protéine UPF3B joue un rôle important dans le traitement de l’ARN dans la cellule et dans le développement et le fonctionnement du cerveau.
Symptômes
Le gène UPF3B étant important pour l’activité cérébrale, de nombreuses personnes atteintes du syndrome lié à l’UPF3B ont.. :
- Retard de développement
- Handicap intellectuel
- Autisme
- Trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH)
- Schizophrénie
- Crises d’épilepsie
- Retard ou trouble de la parole
- Faible tonus musculaire
- Changements cérébraux observés à l’imagerie par résonance magnétique (IRM)
Quelles sont les causes du syndrome lié à l'UPF3B?
Le syndromelié à l’UPF3B est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Les gènes sont disposés dans des structures de nos cellules appelées chromosomes. Les chromosomes et les gènes se présentent généralement par paires, avec une copie provenant de la mère, de l’ovule, et une copie provenant du père, du spermatozoïde.
Nous avons tous 23 paires de chromosomes. Une paire, appelée chromosome X et Y, diffère entre les hommes et les femmes biologiques. Les femmes biologiques possèdent deux copies du chromosome X et de tous ses gènes, l’une héritée de leur mère et l’autre de leur père. Les hommes biologiques possèdent une copie du chromosome X et de tous ses gènes,hérités de leur mère, et une copie du chromosome Y et de ses gènes, hérités de leur père.
Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de fabrication du spermatozoïde et de l’ovule n’est pas parfait. Une variante du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.
Le gène UPF3B est situé sur le chromosome X. Les variantes de ce gène peuvent donc affecter différemment les hommes et les femmes. Les hommes biologiques qui présentent des variantes de ce gène seront probablement atteints du syndrome lié à l’UPF3B.
Les femmes biologiques qui présentent des variantes de ce gène peuvent ou non présenter des symptômes du syndrome lié à l’UPF3B. Les femmes biologiques qui possèdent une copie fonctionnelle du gène et une copie non fonctionnelle sont considérées comme « porteuses ». Même si une femme biologique ne présente pas de signes ou de symptômes du syndrome, elle peut le transmettre à ses enfants.
Affections récessives liées au chromosome X
Le syndrome lié à l’UPF3B est parfois le résultat d’une variante héréditaire de l’UPF3B. Il s’agit d’une variante génétique UPF3B transmise par un parent biologique de sexe féminin. Les femmes biologiques porteuses de la variante UPF3B présentent parfois des symptômes.
X-Linked Recessive Genetic Syndrome
Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène UPF3B ?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome lié à l’UPF3B de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille des futurs enfants soient atteints du syndrome lié à l'UPF3B?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome lié à l’UPF3B dépend des gènes des deux parents biologiques.
Affections récessives liées au chromosome X
- Les femmes biologiques qui ont une variante du gène UPF3B et qui sont enceintes d’une fille ont 50 % de chances de transmettre la même variante génétique et 50 % de chances de transmettre la copie fonctionnelle du gène.
- Si elles sont enceintes d’un fils, l’enfant a 50 % de chances d’hériter de la variante génétique et du syndrome.
Pour un frère ou une sœur sans symptômes d’une personne atteinte du syndrome lié à l’UPF3B, le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome lié à l’UPF3B dépend des gènes du frère ou de la sœur et des gènes de leurs parents.
- Si aucun des parents n’a la même variante génétique à l’origine du syndrome lié à l’UPF3B, le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un risque proche de 0 % d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome lié à l’UPF3B.
- Si la mère biologique présente la même variante génétique à l’origine du syndrome lié à l’UPF3B et que la fille ne présentant pas de symptômes présente cette variante, le risque pour la fille ne présentant pas de symptômes d’avoir un fils atteint du syndrome lié à l’UPF3B est de 50 %.
Pour une personne atteinte du syndrome lié à l’UPF3B, le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome est d’environ 50 %.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié à l'UPF3B?
En 2025, environ 43 personnes atteintes du syndrome lié à l’UPF3B ont été identifiées par la recherche médicale.
Les personnes atteintes du syndrome lié à l'UPF3B ont-elles une apparence différente ?
Les personnes atteintes du syndrome lié à l’UPF3B peuvent avoir un aspect différent. L’apparence peut varier et peut inclure certaines de ces caractéristiques, mais pas toutes :
- Taille de la tête plus petite que la moyenne
- Corps mince et grande taille
- Visage plus long que la moyenne
- Courbe latérale de la colonne vertébrale, également appelée scoliose
- Arrondi du haut du dos vers l’avant
Comment traite-t-on le syndrome lié à l'UPF3B?
Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à l’UPF3B. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :
- Examens physiques et études du cerveau
- Consultations en génétique
- Études sur le développement et le comportement
- Autres questions, le cas échéant
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :
- Proposer les bonnes thérapies. Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
- Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié à l’UPF3B le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école.
Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les articles publiés. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur l’article, voir le site Sources et références de ce guide.
Troubles du comportement et du développement liés au syndrome UPF3B
Le gène UPF3B est situé sur le chromosome X. Les chromosomes sont des structures de nos cellules qui abritent nos gènes. Seuls les hommes porteurs de la variation génétique sont atteints de la maladie.
Parole et apprentissage
La plupart des hommes atteints du syndrome lié à l’UPF3B présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle. Certains hommes présentaient des troubles de la parole et/ou du langage.
- 41 personnes sur 43 présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle (95 pour cent)
- 10 personnes sur 42 personnes présentaient des troubles de la parole et/ou du langage (24 pour cent)
Comportement
Les hommes atteints du syndrome lié à l’UPF3B présentaient des troubles du comportement, tels que des caractéristiques de l’autisme, des troubles du déficit de l’attention/hyperactivité (TDAH), un comportement répétitif ou un comportement anormalement agressif, impulsif ou violent..
- 10 personnes sur 42 personnes étaient autistes ou présentaient des caractéristiques de l’autisme (24 pour cent)
- 3 personnes sur 42 souffraient de TDAH(7 %)
Cerveau
Certains hommes atteints du syndrome lié à l’UPF3B présentaient des problèmes médicaux neurologiques, notamment des crises d’épilepsie, un faible tonus musculaire (hypotonie), des défauts de mouvement, une taille de tête inférieure à la moyenne (microcéphalie), et des modifications cérébrales observées à l’imagerie par résonance magnétique (IRM). Deux personnes ont été signalées comme ayant schizophrénie, et une personne souffrait d’une schizophrénie apparue dans l’enfance.
- 9 personnes sur 42 ont eu des crises d’épilepsie (22 pour cent)
- 9 personnes sur 42 ont souffert d’hypotonie (22 pour cent)
- 6 personnes sur 12 personnes présentaient des des modifications cérébrales visibles à l’IRM (50 pour cent)
- 2 personnes sur 42 souffraient de schizophrénie(5 %)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome lié à l'UPF3B
D’autres constatations médicales ont été faites, notamment des problèmes de vision, une courbure latérale de la colonne vertébrale (scoliose) et/ou un arrondissement du haut du dos vers l’avant (cyphose), ou une taille de tête supérieure à la moyenne (macrocéphalie).
- 8 personnes sur 42 ont des problèmes de vue (19 pour cent)
- 9 personnes sur 42 présentaient une scoliose et/ou une cyphose(21 %).
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui vise à constituer une base de données sur l’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique, dont le nombre ne cesse de croître. En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à une base de données croissante utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre condition génétique. Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses pour améliorer les conditions de vie et favoriser le progrès scientifique. Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif. Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us”.
- En savoir plus sur Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- La page web deSimons Searchlight contient de plus amples informations sur l’UPF3B : www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/upf3b
- Communauté FacebookSimons Searchlight UPF3B : https://www.facebook.com/groups/upf3b
Sources et références
- Laumonnier, F., Shoubridge, C., Antar, C., Nguyen, L. S., Van Esch, H., Kleefstra, T., Briault, S., Fryns, J. P., Hamel, B., … & Raynaud, M. (2010). Des mutations du gène UPF3B, qui code pour une protéine largement exprimée dans les neurones, sont associées à un retard mental non spécifique avec ou sans autisme. Psychiatrie moléculaire, 15(7), 767-776. doi :10.1038/mp.2009.14
- Romano, F., Haanpää, M. K., Pomianowski, P., Peraino, A. R., Pollard, J. R., Di Feo, M. F., Traverso, M., Severino, M., Derchi, M., … & Scala, M. (2024). Élargissement du phénotype du trouble lié à l’UPF3B : Rapports de cas et revue de la littérature. American Journal of Medical Genetics Partie A, 194(6), e63534. doi :10.1002/ajmg.a.63534
- Tarpey, P. S., Raymond, F. L., Nguyen, L. S., Rodriguez, J., Hackett, A., Vandeleur, L., Smith, R., Shoubridge, C., Edkins, S., … & Gécz, J. (2007). Des mutations dans UPF3B, un membre du complexe de désintégration de l’ARNm médié par le non-sens, provoquent un retard mental syndromique et non syndromique. Nature Genetics, 39(9), 1127-1133. doi :10.1038/ng2100
- Tejada, M. I., Villate, O., Ibarluzea, N., de la Hoz, A. B., Martínez-Bouzas, C., Beristain, E., Martínez, F., Friez, M. J., Sobrino, B., & Barros, F. (2019). Caractérisation moléculaire et clinique d’un nouveau variant non-sens dans l’Exon 1 du gène UPF3B trouvé dans une grande famille basque espagnole (MRX82). Frontiers in Genetics, 10, 1074. doi :10.3389/fgene.2019.01074