Syndrome lié à l’ACTL6B
Le syndrome lié à l’ACTL6B est également appelé encéphalopathie de développement et d’épilepsie-76 ou trouble du développement intellectuel avec défaut sévère d’élocution et d’ambulation (IDDSSAD). Pour cette page web, nous utiliserons le nom syndrome lié à l’ACTL6B pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.
Qu'est-ce que le syndrome lié à l'ACTL6B?
Le syndrome lié à l’ACTL6B survient en cas de modification du gène ACTL6B. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
Rôle clé
La protéine ACTL6B joue un rôle important dans le transport des composants cellulaires à l’intérieur de la cellule, ainsi que dans la désactivation de l’ADN.
Symptômes
Le gène ACTL6B étant important pour l’activité cérébrale, de nombreuses personnes atteintes du syndrome ACTL6B ont.. :
- Retard de développement
- Handicap intellectuel
- Faible tonus musculaire
- Difficultés d’élocution ou incapacité à parler
- Problèmes de marche ou incapacité à marcher
- Changements cérébraux observés à l’imagerie par résonance magnétique (IRM)
- Crises d’épilepsie
- Difficultés d’alimentation
- Autisme
Quelles sont les causes du syndrome lié à l'ACTL6B?
Le syndrome lié à l’ACTL6B est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Chaque enfant reçoit deux exemplaires de l’ACTL6B gène : une copie provenant de l’ovule de leur mère et une copie provenant du sperme de leur père. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de création de l’ovule ou du spermatozoïde n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.
Parfois, une variante spontanée se produit dans le sperme, l’ovule ou après la fécondation. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant est généralement le premier de la famille à présenter la variante génétique.
Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais parce que l’ACTL6B joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.
La recherche montre que le syndrome lié à l’ACTL6B peut résulter d’une variante de novo dans le gène ACTL6B. De nombreux parents dont les gènes ont été testés n’ont pas le gène ACTL6B La variante génétique trouvée chez leur enfant atteint du syndrome. Dans certains cas, l’activité liée à l’ACTL6B se produit parce que la variante génétique a été transmise par un parent.
Affections autosomiques dominantes
Le syndrome lié à l’ACTL6B est une maladie génétique autosomique dominante. Cela signifie que lorsqu’une personne est porteuse de l’unique variante dommageable du gène ACTL6B ils présenteront probablement des symptômes d’une maladie liée à l’ACTL6B. syndrome. Pour une personne atteinte d’un syndrome génétique autosomique dominant, chaque fois qu’elle a un enfant, il y a une 50 pour cent de chance qu’ils transmettent la même variante génétique et une probabilité de 50 % de chances de chances qu’ils ne transmettent pas la même variante génétique.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Affections autosomiques récessives
Le syndrome lié à l’ACTL6B peut également être une maladie génétique autosomique récessive. Pour présenter les symptômes d’une maladie génétique autosomique récessive, une personne doit avoir deux variantes nuisibles sur les deux copies de son ACTL6B. Une personne atteinte d’un syndrome génétique autosomique récessif transmet à chaque fois qu’elle a un enfant une copie non fonctionnelle de l’ACTL6B.
Autosomal Recessive Genetic Syndrome
Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène du syndrome lié à l'ACTL6B?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome lié à l’ACTL6B de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être ni prévu ni arrêté.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille des futurs enfants soient atteints du syndrome lié à ACTL6B?
Affections autosomiques dominantes
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome ACTL6B-dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Si aucun des parents biologiques n’a la même variante génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.
Pour le frère ou la sœur sans symptômes d’une personne atteinte du syndrome ACTL6B-le risque pour le frère ou la sœur d’avoir un enfant atteint du syndrome ACTL6B-dépend des gènes du frère ou de la sœur et de ceux de leurs parents.
- Si aucun des parents n’a la même variante génétique causant le syndrome ACTL6B-le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de survie de près de 0 % de d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome ACTL6B-.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique à l’origine du syndrome ACTL6B-le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de survie de 50 pour cent d’avoir la même variante génétique. Si le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes possède la même variante génétique, le risque d’avoir un enfant présentant la variante génétique est de 50 pour cent.
Pour une personne atteinte du syndrome ACTL6B-le risque d’avoir un enfant atteint de ce syndrome est d’environ 50 %.
Affections autosomiques récessives
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.
- Le risque que les mêmes parents biologiques d’un enfant atteint d’une maladie génétique autosomique récessive aient un autre enfant atteint du syndrome ACTL6B est presque toujours de 25 %.
- La probabilité que deux parents porteurs aient un enfant également porteur est de 50 %. Les porteurs ne devraient pas présenter de symptômes.
- La probabilité qu’ils aient un enfant qui ne soit pas du tout porteur est de 25 %.
Pour une personne atteinte du syndrome lié à ACTL6B, le risque d’avoir un enfant atteint du même syndrome dépend de son partenaire.
- Si leur partenaire est porteur, ils ont 50 % de chances d’avoir un enfant atteint du syndrome et 50 % de chances d’avoir un enfant porteur.
- Si leur partenaire n’est pas porteur, ils ont près de 0 % de chances d’avoir un enfant atteint du syndrome et 100 % de chances d’avoir un enfant porteur.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié à l'ACTL6B?
En 2024, au moins 105 personnes atteintes du syndrome lié à l’ACTL6B ont été décrites dans la recherche médicale. ACTL6B ont été décrites dans la recherche médicale.
Les personnes atteintes du syndrome ACTL6B ont-elles un aspect différent ?
Les personnes atteintes du syndrome lié à l’ACTL6B peuvent avoir un aspect différent. L’apparence peut varier et peut inclure certaines de ces caractéristiques, mais pas toutes :
- Tête plus petite que la moyenne
- Yeux écarquillés
- Petit nez rond
- Bouche large
Comment traite-t-on le syndrome lié à l'ACTL6B?
Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à l’ACTL6B. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :
- Examens physiques et études du cerveau
- Consultations en génétique
- Études sur le développement et le comportement
- Autres questions, le cas échéant
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :
- Proposer les bonnes thérapies. Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
- Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié à ACTL6B le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école.
Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : epilepsy.com/learn/types-seizures.
Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur les articles, consultez la section Sources et références de ce guide.
Troubles du comportement et du développement liés au syndrome ACTL6B
Le syndrome lié à ACTL6B peut être causé par une variante génétique d’ACTL6B (condition autosomique dominante) ou par deux variantes génétiques d’ACTL6B (condition autosomique récessive).
Personnes présentant une variante génétique de l’ACTL6B (maladie autosomique dominante)
Parole et apprentissage
Toutes les personnes présentant une variante génétique de l’ACTL6B présentaient des retards de développement et des déficiences intellectuelles, et certaines ne parlaient pas.
- 26 personnes sur 26 présentaient une déficience intellectuelle (100 pour cent)
- 21 personnes sur 26 personnes avaient une absence de parole (81 pour cent)
La gravité de la déficience intellectuelle (DI) varie d’une personne à l’autre :
- 4 personnes sur 24 avaient une déficience intellectuelle modérée (17 pour cent)
- 17 personnes sur 24 étaient atteintes d’une forme sévère de la maladie d’Alzheimer (71 pour cent)
- 3 personnes sur 24 avaient une carte d’identité profonde(13 %)
Comportement
Les personnes présentant Une variante génétique dans le gène ACTL6B présentaient des troubles du comportement, tels que des caractéristiques de l’autisme.
- 14 personnes sur 21 présentaient des caractéristiques de l’autisme (67 pour cent)
Cerveau
Certaines personnes présentaient un tonus musculaire supérieur à la moyenne (hypertonie), un tonus musculaire inférieur à la moyenne (hypotonie) au milieu du corps, une taille de cerveau inférieure à la moyenne (microcéphalie), des modifications cérébrales visibles à l’imagerie par résonance magnétique (IRM) et des crises d’épilepsie.
- 5 personnes sur 20 personnes présentaient une hypertonie (25 pour cent)
- 14 personnes sur 21 personnes présentaient une hypotonie (67 pour cent)
- 9 personnes sur 22 personnes ont eu une microcéphalie (41 pour cent)
- 13 personnes sur 20 présentaient des modifications cérébrales visibles à l’IRM (65 pour cent)
- 2 personnes sur 25 ont eu des crises d’épilepsie(8 %)
Autres résultats
Les personnes présentant Une variante génétique dans le gène ACTL6B ont des contractions musculaires involontaires (dystonie).
- 4 personnes sur 15 personnes souffraient de dystonie (27 pour cent)
Personnes présentant deux variantes génétiques de l’ACTL6B (maladie autosomique récessive)
Parole et apprentissage
Toutes les personnes présentant deux variantes génétiques de l’ACTL6B présentaient des retards de développement et des déficiences intellectuelles, et la plupart d’entre eux ne parlaient pas ou parlaient avec retard. Environ une personne sur cinq présentait une régression des capacités motrices et cognitives.
- 79 personnes sur 79 personnes présentaient une déficience intellectuelle (100 pour cent)
- 61 personnes sur 70 avaient une absence de parole (87 pour cent)
- 8 personnes sur 70 avaient un retard de langage (11 pour cent)
- 10 personnes sur 46 ont subi une régression (22 pour cent)
La gravité de la déficience intellectuelle (DI) varie d’une personne à l’autre :
- 3 personnes sur 54 avaient une déficience intellectuelle modérée (6 pour cent)
- 29 personnes sur 54 personnes souffraient de troubles sévères de l’identité (54 %)
- 22 personnes sur 54 avaient une carte d’identité profonde(41 %)
Comportement
Les personnes présentant deux variantes génétiques de la protéine ACTL6B présentaient des troubles du comportement, tels que l’autisme, des caractéristiques de l’autisme, le trouble déficitaire de l’attention/hyperactivité (TDAH), l’agressivité et des problèmes de sommeil.
- 26 personnes sur 42 présentaient des caractéristiques de l’autisme (62 pour cent)
Cerveau
Certaines personnes présentaient un tonus musculaire supérieur à la moyenne (hypertonie) au niveau des bras et des jambes, un tonus musculaire inférieur à la moyenne (hypotonie) au milieu du corps, une taille du cerveau inférieure à la moyenne (microcéphalie), des modifications cérébrales observées à l’imagerie par résonance magnétique (IRM) et des crises d’épilepsie. Les crises sont apparues entre la naissance et l’âge de 11 ans.
- 53 personnes sur 70souffraient d’hypertonie(76 %)
- 34 personnes sur 70 personnes présentaient une hypotonie (49 pour cent)
- 45 personnes sur 58 personnes ont eu microcéphalie (78 pour cent)
- 52 personnes sur 63 présentaient des modifications cérébrales visibles à l’IRM (83 pour cent)
- 70 personnes sur 75 ont eu des crises d’épilepsie(93 %)
Autres résultats
Les personnes présentant deux variantes génétiques de la protéine ACTL6B présentaient des contractions musculaires involontaires (dystonie) et des troubles de la vision, tels que des défauts de réfraction, des yeux croisés (strabisme) et des mouvements répétitifs incontrôlés des yeux (nystagmus). La plupart des personnes avaient des difficultés à s’alimenter et ont été diagnostiquées avec un retard de croissance. Plus de la moitié d’entre eux étaient de petite taille.
- 32 personnes sur 58 personnes souffraient de dystonie (55 pour cent)
- 16 personnes sur 31 avaient des problèmes de vue(52 %)
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui vise à constituer une base de données sur l’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique, dont le nombre ne cesse de croître. En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à une base de données croissante utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre condition génétique. Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses pour améliorer les conditions de vie et favoriser le progrès scientifique. Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif. Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us”.
- En savoir plus sur Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- La page web deSimons Searchlight contient de plus amples informations sur l’ACTL6B : www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/actl6b
- Communauté Facebook de Simons Searchlight ACTL6B : https://www.facebook.com/groups/actl6b
Sources et références
Le contenu de ce guide provient d’études publiées sur le syndrome lié à ACTL6B.
- Cali E, Quirin T, Rocca C, et al. Clinical and genetic delineation of autosomal recessive and dominant ACTL6B-related developmental brain disorders. Genet Med. Publié en ligne le 10 septembre 2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39275948/
- Cali, E., Quirin, T., Rocca, C., Efthymiou, S., Riva, A., Marafi, D., Zaki, M. S., Suri, M., Dominguez, R., … & Maroofian, R. (2024). Délimitation clinique et génétique des troubles du développement cérébral autosomiques récessifs et dominants liés à l’ACTL6B. Genetics in Medicine, 101251. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39275948/