Syndrome lié à la DNMT3A
Qu'est-ce que le syndrome lié à la DNMT3A?
Le syndrome lié à la DNMT3A survient en cas de modification du gène DNMT3A. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
Les variantes génétiques de la DNMT3A peuvent être à l’origine du syndrome de Tatton-Brown-Rahman ou syndrome de Heyn-Sproul-Jackson. Le type de maladie génétique dont souffre une personne dépend de l’emplacement de la variante génétique dans le gène.
Rôle clé
Le gène DNMT3A joue un rôle important dans le contrôle d’autres gènes, l’inactivation de l’ADN et l’inactivation du chromosome X.
Symptômes
Les personnes atteintes du syndrome de Tatton-Brown-Rahman peuvent avoir :
- Handicap intellectuel
- Crises d’épilepsie
- Changements cérébraux observés à l’imagerie par résonance magnétique (IRM)
- Faible tonus musculaire
- Risque accru de cancer du sang
- Taille de la tête supérieure à la moyenne, également appelée macrocéphalie
- Plus grand que la moyenne
- Obésité
Les personnes atteintes du syndrome de Heyn-Sproul-Jackson peuvent présenter :
- Retard global de développement
- Handicap intellectuel
- Problèmes d’élocution
- Taille de la tête inférieure à la moyenne, également appelée microcéphalie
- Petite taille et faible poids
Quelles sont les causes du syndrome lié à la DNMT3A?
Le syndromelié à la DNMT3A est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Chaque enfant reçoit deux copies du gène DNMT3A: une copie provenant de l’ovule de sa mère et une copie provenant du sperme de son père. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de création de l’ovule ou du spermatozoïde n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.
Parfois, une variante spontanée se produit dans le sperme, l’ovule ou après la fécondation. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant est généralement le premier de la famille à présenter la variante génétique.
Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais comme DNMT3A joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.
La recherche montre que le syndrome lié à la DNMT3A est souvent le résultat d’une variante de novo de la DNMT3A. De nombreux parents dont les gènes ont été testés n’ont pas la variante génétique DNMT3A trouvée chez leur enfant atteint du syndrome. Dans certains cas, le syndrome lié à la DNMT3A survient parce que la variante génétique a été transmise par un parent.
Affections autosomiques dominantes
Le syndromelié à la DNMT3A est une maladie génétique autosomique dominante. Cela signifie que lorsqu’une personne possède la seule variante dommageable de la DNMT3A, elle présentera probablement les symptômes du syndrome lié à la DNMT3A. Pour une personne atteinte d’un syndrome génétique autosomique dominant, chaque fois qu’elle a un enfant, il y a 50 % de chances qu’il transmette la même variante génétique et 50 % de chances qu’il ne transmette pas la même variante génétique.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène DNMT3A?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome lié à la DNMT3A de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être ni prévu ni arrêté.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille des futurs enfants soient atteints du syndrome lié à la DNMT3A?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome lié à la DNMT3A-dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Si aucun des parents biologiques n’a la même variante génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.
Pour le frère ou la sœur sans symptômes d’une personne atteinte du syndrome lié à la DNMT3A-le risque pour le frère ou la sœur d’avoir un enfant atteint du syndrome DNMT3A-dépend des gènes du frère ou de la sœur et de ceux de leurs parents.
- Si aucun des parents n’a la même variante génétique causant le syndrome lié à la DNMT3A-le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de mortalité de près de 0 % de d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome lié à la DNMT3A-.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique à l’origine du syndrome lié à la DNMT3A-le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de survie de 50 pour cent d’avoir la même variante génétique. Si le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes possède la même variante génétique, le risque d’avoir un enfant présentant la variante génétique est de 50 pour cent.
Pour une personne atteinte du syndrome lié à la DNMT3A-le risque d’avoir un enfant atteint de ce syndrome est d’environ 50 %.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié à la DNMT3A?
En 2024, la recherche médicale avait décrit au moins 115 personnes présentant des variantes génétiques de la DNMT3A. variantes génétiques de DNMT3A ont été décrites dans la recherche médicale.
Les personnes atteintes du syndrome lié à la DNMT3A ont-elles un aspect différent ?
Les personnes atteintes du syndrome de Tatton-Brown-Rahman peuvent avoir :
- Grande taille
- Tête plus grande que la moyenne
- Articulations hypermobiles
- Courbe latérale de la colonne vertébrale, également appelée scoliose
Les personnes atteintes du syndrome de Heyn-Sproul-Jackson peuvent présenter :
- Petite taille
- Poids faible
- Tête plus petite que la moyenne
- Cheveux clairsemés
Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à la DNMT3A. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :
- Examens physiques et études du cerveau
- Consultations en génétique
- Études sur le développement et le comportement
- Autres questions, le cas échéant
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :
- Proposer les bonnes thérapies. Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
- Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié à la DNMT3A le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école.
Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : epilepsy.com/learn/types-seizures.
Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur les articles, consultez la section Sources et références de ce guide.
Troubles du comportement et du développement liés au syndrome DNMT3A
Les variantes génétiques de perte de fonction de la DNMT3A, telles qu’une délétion du gène, un décalage du cadre ou une variante génétique non-sens, entraînent le syndrome de Tatton-Brown-Rahman.
Les variantes génétiques de gain de fonction de la DNMT3A qui sont situées dans une région particulière du gène entraînent le syndrome de Heyn-Sproul-Jackson. Les personnes décrites dans la recherche médicale présentaient des variantes faux-sens au niveau des acides aminés 302, 306, 330 et 333.
Syndrome de Tatton-Brown-Rahman
Apprentissage
Toutes les personnes atteintes du syndrome de Tatton-Brown-Rahman présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle.
- 114 personnes sur 114 personnes présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle (100 %)
La gravité de la déficience intellectuelle (DI) varie d’une personne à l’autre :
- 27 personnes sur 97 personnes souffraient de troubles légers de l’identité (28 pour cent)
- 56 personnes sur 97 avaient une déficience intellectuelle modérée (58 pour cent)
- 14 personnes sur 97 étaient atteintes d’une forme sévère d’ID(14 %)
Comportement
De nombreuses personnes atteintes du syndrome de Tatton-Brown-Rahman présentaient des troubles du comportement, le plus souvent de l’autisme. Other behavioral issues included anxiety, aggression, psychotic disorders, bipolar disorder, or obsessive behaviors.
- 15 personnes sur 24 avaient des problèmes de comportement (63 pour cent)
- 15 personnes sur 42 présentaient des caractéristiques de l’autisme (36 pour cent)
Cerveau
Certaines personnes atteintes du syndrome de Tatton-Brown-Rahman présentaient des crises d’épilepsie, une taille de tête supérieure à la moyenne à la naissance (macrocéphalie) et un tonus musculaire inférieur à la moyenne (hypotonie). Les personnes atteintes présentaient des modifications cérébrales visibles à l’imagerie par résonance magnétique (IRM), le plus souvent un corps calleux mince ou dysplasique ou des résultats non spécifiques.
- 22 personnes sur 79 ont eu des crises d’épilepsie (28 pour cent)
- 60 personnes sur 112 présentaient une macrocéphalie (54 pour cent)
- 56 personnes sur 114 souffraient d’hypotonie(49 %)
- 13 personnes sur 18 présentaient des modifications cérébrales visibles à l’IRM(72 %).
Croissance
La plupart des personnes avec Les personnes atteintes du syndrome de Tatton-Brown-Rahman avaient une croissance excessive et étaient en surpoids. Certaines personnes présentaient un courbe de la colonne vertébrale (scoliose) ou arrondi du haut du dos vers l’avant (cyphose).
- 54 personnes sur 74 personnes ont eu une prolifération (73 pour cent)
- 48 personnes sur 73 personnes étaient en surpoids (66 pour cent)
Tumeurs
Des études ont suggéré qu’il pourrait y avoir un risque accru de cancer du sang chez les personnes atteintes du syndrome de Tatton-Brown-Rahman.
Autres caractéristiques
Les personnes atteintes du syndrome de Tatton-Brown-Rahman présentaient des anomalies cardiaques, notamment un élargissement d’une partie du cœur (dilatation de la racine aortique), un étirement de la valve cardiaque (prolapsus de la valve mitrale), une hypertrophie des cavités cardiaques (cardiomyopathie dilatée) ou un dérèglement des battements cardiaques.
Syndrome de Heyn-Sproul-Jackson
Apprentissage
Toutes les personnes atteintes du syndrome de Heyn-Sproul-Jackson présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle.
- 4 personnes sur 4 présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle (100 pour cent)
Cerveau
Les personnes atteintes du syndrome de Heyn-Sproul-Jackson avaient une tête plus petite que la moyenne à la naissance (microcéphalie), mais l’imagerie par résonance magnétique (IRM) n’a révélé aucune modification cérébrale.
- 4 personnes sur 4 personnes étaient atteintes de microcéphalie (100 pour cent)
Croissance
Les personnes atteintes du syndrome de Heyn-Sproul-Jackson sont plus petites que la moyenne et ont un poids inférieur à la moyenne.
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui vise à constituer une base de données sur l’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique, dont le nombre ne cesse de croître. En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à une base de données croissante utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre condition génétique. Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses pour améliorer les conditions de vie et favoriser le progrès scientifique. Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif. Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us”.
- En savoir plus sur Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Page web deSimons Searchlight contenant de plus amples informations sur la DNMT3A : www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/dnmt3a
- Groupe FacebookSimons Searchlight: https://www.facebook.com/groups/dnmt3a
Sources et références
Le contenu de ce guide provient d’études publiées sur le syndrome lié à la DNMT3A.
- Kim, G. H., Kim, J., Lee, J. et Jang, D. H. (2023). Une nouvelle variante pathogène de DNMT3A associée à la craniosynostose : Un rapport de cas du syndrome de Heyn-Sproul-Jackson. Frontiers in Pediatrics, 11, 1165638. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10248406/
- Ostrowski, P. J., & Tatton-Brown, K. Syndrome de Tatton-Brown-Rahman. 2022 Jun 30. Dans : Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al : Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al, éditeurs. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA) : Université de Washington, Seattle ; 1993-2024. Disponible auprès de : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/books/NBK581652/
- Thomas, H., Alix, T., Renard, É., Renaud, M., Wourms, J., Zuily, S., Leheup, B., Geneviève, D., Dreumont, N., … & Bonnet, C. (2024). Élargissement du spectre génétique et clinique du syndrome de Tatton-Brown-Rahman dans une série de 24 patients français. Journal of Medical Genetics, 61(9), 878-885. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38937076/