Syndrome lié à la DLG4
Le syndrome lié à la DLG4 est également appelé troubles du sommeil, hypotonie, déficience intellectuelle, troubles neurologiques et épilepsie (SHINE), synaptopathie DLG4ou trouble du développement intellectuel, autosomique dominant 62. Pour cette page web, nous utiliserons le nom de syndrome lié à DLG4 pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.
Qu'est-ce que le syndrome DLG4?
Le syndrome lié à la DLG4 survient en cas de modification du gène DLG4. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
Rôle clé
Le gène DLG4 contient les instructions nécessaires à la fabrication d’une protéine appelée PSD-95. La protéine PSD-95 joue un rôle clé dans la communication entre les cellules du cerveau. Cette communication s’effectue dans les espaces entre les cellules du cerveau, appelés synapses.
Symptômes
Le gène DLG4 étant important pour l’activité cérébrale, de nombreuses personnes atteintes du syndrome DLG4 ont.. :
- Retards de développement dans la petite enfance
- Handicap intellectuel
- Crises d’épilepsie
- Troubles du spectre autistique
- Problèmes de comportement
- Problèmes d’yeux et de vision
- Faible tonus musculaire
- Défis en matière de sommeil
- Changements cérébraux observés à l’imagerie par résonance magnétique (IRM)
Quelles sont les causes du syndrome DLG4?
Le syndrome lié à la DLG4 est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Chaque enfant reçoit deux exemplaires de la DLG4 gène : une copie provenant de l’ovule de leur mère et une copie provenant du sperme de leur père. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de création de l’ovule ou du spermatozoïde n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.
Parfois, une variante spontanée se produit dans le sperme, l’ovule ou après la fécondation. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant est généralement le premier de la famille à présenter la variante génétique.
Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais parce que DLG4 joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.
La recherche montre que le syndrome lié à la DLG4 est souvent le résultat d’une variante de novo dans le DLG4. De nombreux parents dont les gènes ont été testés ne sont pas porteurs du gène DLG4 La variante génétique trouvée chez leur enfant atteint du syndrome. Dans certains cas, les se produit parce que la variante génétique a été transmise par un parent.
Affections autosomiques dominantes
Le syndrome lié à la DLG4 est une maladie génétique autosomique dominante. Cela signifie que lorsqu’une personne est porteuse de l’unique variante dommageable du gène DLG4 ils présenteront probablement des symptômes liés à la DLG4 syndrome. Pour une personne atteinte d’un syndrome génétique autosomique dominant, chaque fois qu’elle a un enfant, il y a une 50 pour cent de chance qu’ils transmettent la même variante génétique et une probabilité de 50 % de chances de chances qu’ils ne transmettent pas la même variante génétique.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène DLG4 ?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome DLG4 de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille ou de futurs enfants soient atteints du syndrome DLG4?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome DLG4 dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Si aucun des parents biologiques n’a la même variante génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.
Pour le frère ou la sœur sans symptômes d’une personne atteinte du syndrome lié à la DLG4le risque pour le frère ou la sœur d’avoir un enfant atteint du syndrome lié à la DLG4 dépend des gènes du frère ou de la sœur et de ceux de leurs parents.
- Si aucun des parents n’est porteur de la même variante génétique à l’origine du syndrome lié à la DLG4 le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de survie de près de 0 % de d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome DLG4. DLG4.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique à l’origine du syndrome DLG4 le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de survie de 50 pour cent d’avoir la même variante génétique. Si le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes possède la même variante génétique, le risque d’avoir un enfant présentant la variante génétique est de 50 %.
Pour une personne atteinte du syndrome DLG4 le risque d’avoir un enfant atteint de ce syndrome est d’environ 50 %.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome DLG4?
En 2026, environ 134 personnes atteintes du syndrome DLG4 ont été identifiées dans une clinique médicale.
Les personnes atteintes du syndrome DLG4 ont-elles un aspect différent ?
Les personnes qui ont DLG4 peuvent avoir un aspect différent, mais les caractéristiques ne sont pas spécifiques.
Comment traiter le syndrome lié à la DLG4?
Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à la DLG4. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :
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- Examens physiques et études du cerveau
- Consultations en génétique
- Études sur le développement et le comportement
- Autres questions, le cas échéant
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :
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- Proposer les bonnes thérapies. Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
- Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome DLG4 le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école.
Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur les articles, consultez la section Sources et références de ce guide.
Troubles du comportement et du développement liés au syndrome HNRNPC
Apprentissage et discours
Les personnes atteintes du syndrome DLG4 présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle, ainsi que des troubles de la parole et du langage. L’âge moyen de la marche était d’environ 20 mois et les premiers mots ont été prononcés à 32 mois.
- 38 personnes sur 45 présentaient un retard de développement (84 pour cent)
- 45 personnes sur 45 présentaient une déficience intellectuelle (100 pour cent)
- 30 personnes sur 35 présentaient des troubles du langage et de la communication (86 pour cent)
La gravité de la déficience intellectuelle (DI) varie d’une personne à l’autre :
- 10 personnes sur 33 étaient atteints de troubles légers de l’identité (30 pour cent)
- 14 personnes sur 33 avaient une déficience intellectuelle modérée (42 pour cent)
- 8 personnes sur 33 personnes souffraient d’une déficience intellectuelle sévère ou profonde (24 pour cent)
- 1 personne sur 33 avait un niveau d’identification inconnu (3 pour cent)
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Comportement
Certaines personnes atteintes du syndrome lié à la DLG4 présentaient des troubles du comportement, tels que l’autisme, le trouble du déficit de l’attention/hyperactivité (TDAH), l’agressivité, l’anxiété, l’agitation et les troubles de l’humeur.
- 26 personnes sur 36 personnes étaient autistes ou présentaient des caractéristiques de l’autisme (72 pour cent)
- 21 personnes sur 35 personnes souffraient de TDAH (60 pour cent)
Cerveau
Personnes atteintes du syndrome lié à la DLG4 présentaient des problèmes médicaux neurologiques, tels qu’un mauvais contrôle musculaire entraînant des mouvements maladroits (ataxie), des difficultés à effectuer des tâches ou des mouvements (apraxie), des tremblements, des contractions musculaires entraînant des mouvements ou des postures répétitifs (dystonie), un faible tonus musculaire (hypotonie) et de l’insomnie..
- 12 personnes sur 35 personnes présentaient une ataxie (34 pour cent)
- 18 personnes sur 33 souffraient d’apraxie (55 pour cent)
- 9 personnes sur 34 ont eu des tremblements (27 pour cent)
- 8 personnes sur 32 ont souffert de dystonie (25 pour cent)
- 22 personnes sur 35 présentaient une hypotonie (63 pour cent)
- 24 personnes sur 35 ont souffert d’insomnie (69 pour cent)
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De nombreuses personnes ont eu des crises d’épilepsie, le plus souvent des crises focales et des crises tonico-cloniques généralisées. L’âge moyen d’apparition des crises était d’environ 7 ans, avec une fourchette allant de 3 mois à 16 ans.
- 25 personnes sur 47 personnes ont eu des crises d’épilepsie (53 pour cent)
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome DLG4
Régression
Certaines personnes atteintes de Les personnes atteintes du syndrome DLG4 présentent une régression du développement moteur et/ou du langage. La plupart des personnes présentant une régression du langage sont autistes, mais ce n’est pas le cas de toutes les personnes autistes. Les crises d’épilepsie et les infections peuvent être associées à une régression du développement. L’âge moyen de la régression est d’environ 4 ans.
- 18 personnes sur 44 personnes présentaient une régression développementale (41 pour cent)
Développement
Certaines personnes atteintes de Les personnes atteintes du syndrome lié à la DLG4 présentaient une laxité articulaire ou des articulations hypermobiles, un visage allongé, un corps mince et une poitrine creuse (pectus excavatum). Certains ont eu des épisodes de vomissements associés à des crises d’épilepsie, de la fatigue ou le mal des transports.
- 16 personnes sur 44 personnes présentaient laxité articulaire (36 pour cent)
- 9 personnes sur 38 avaient un corps mince et une poitrine creuse (24 pour cent)
- 10 personnes sur 35 ont eu des vomissements (29 pour cent)
La vision
De nombreuses personnes atteintes du syndrome DLG4 présentent des troubles de la vision, notamment des mouvements rapides et incontrôlés des yeux (nystagmus), un strabisme, une hypermétropie, une myopie et une cécité corticale.
- 23 sur 46 personnes ont eu problèmes de vision (50 pour cent)
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Fondation DLG4 SHINE
La mission de la DLG4 SHINE Foundation est d’améliorer la vie des personnes atteintes de synaptopathie liée à la DLG4 en soutenant la recherche, en développant des traitements et des thérapies et en offrant une communauté de soutien. Elle comprend les défis auxquels les familles sont confrontées lorsqu’elles doivent faire face à cette maladie rare, et nous nous engageons à faire la différence. En collaborant avec des chercheurs, des professionnels de la santé et d’autres organisations, elle vise à accélérer les progrès médicaux dans le traitement de la synaptopathie DLG4.
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui vise à constituer une base de données sur l’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique, dont le nombre ne cesse de croître. En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à une base de données croissante utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre condition génétique. Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses pour améliorer les conditions de vie et favoriser le progrès scientifique. Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif. Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us”.
- En savoir plus sur Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Page web deSimons Searchlight avec plus d’informations sur DLG4 : www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/dlg4
- Communauté FacebookSimons Searchlight DLG4 : https://www.facebook.com/groups/dlg4
Sources et références
- Kassabian, B., Levy, A. M., Gardella, E., Aledo-Serrano, A., Ananth, A. L., Brea-Fernández, A. J., Caumes, R., Chatron, N., Dainelli, A., … & Rubboli, G. (2024). Encéphalopathie épileptique développementale dans la synaptopathie liée à DLG4. Epilepsie, 65(4), 1029-1045. doi :10.1111/epi.17876
- Tokunaga, S., Shimomura, H., Taniguchi, N., Yanagi, K., Kaname, T., Okamoto, N. et Takeshima, Y. (2024). Une nouvelle variante de DLG4 provoque une synaptopathie liée à DLG4 avec régression intellectuelle. Variation du génome humain, 11(1), 1. doi :10.1038/s41439-023-00260-x
- Tümer, Z., Dye, T. J., Prada, C., White-Brown, A. M., MacKenzie, A., & Levy, A. M. DLG4-related synaptopathy. 2023 Jun 22. In : Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al, éditeurs. GeneReviews® (en anglais) [Internet] Seattle (WA) : Université de Washington, Seattle ; 1993-2026. Disponible auprès de : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK592682/