Syndrome lié à KMT2A
Le syndrome lié à la protéine KMT2A est également appelé syndrome de Wiedemann-Steiner (WDSTS). Pour cette page web, nous utiliserons le nom syndrome lié à la protéine KMT2A pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.
Qu'est-ce que le syndrome lié à la protéine KMT2A?
Le syndrome lié à la protéine KMT2A survient en cas de modification du gène KMT2A. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
Rôle clé
Le gène KMT2A joue un rôle clé dans le développement du cerveau et du corps.
Symptômes
Le gène KMT2A jouant un rôle important dans le développement du cerveau et du corps, de nombreuses personnes atteintes du syndrome lié au gène KMT2A ont.. :
- Retard de développement
- Handicap intellectuel
- Difficultés à s’alimenter
- Croissance lente
- Petite taille
- Poussée supplémentaire de poils sur le corps
- Faible tonus musculaire
- Questions relatives aux mouvements
- Retard de la parole
- Caractéristiques de l’autisme
- Comportement agressif
Quelles sont les causes du syndrome lié à la protéine KMT2A?
Le syndrome lié à la protéine KMT2A est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Chaque enfant reçoit deux copies du KMT2A gène : une copie provenant de l’ovule de leur mère et une copie provenant du sperme de leur père. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de création de l’ovule ou du spermatozoïde n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.
Parfois, une variante spontanée se produit dans le sperme, l’ovule ou après la fécondation. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant est généralement le premier de la famille à présenter la variante génétique.
Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais comme le KMT2A joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.
Les recherches montrent que le syndrome lié à la protéine KMT2A-est souvent le résultat d’un variant de novo dans la protéine KMT2A. De nombreux parents dont les gènes ont été testés n’ont pas le gène KMT2A La variante génétique trouvée chez leur enfant atteint du syndrome. Dans certains cas, la protéine KMT2A-Le syndrome apparenté est dû au fait que la variante génétique a été transmise par un parent.
Affections autosomiques dominantes
Le syndrome lié à la protéine KMT2A est une maladie génétique autosomique dominante. Cela signifie que lorsqu’une personne est porteuse de l’unique variante dommageable du gène KMT2A ils présenteront probablement des symptômes de KMT2A-syndrome lié à l’alcoolisme et à la toxicomanie. Pour une personne atteinte d’un syndrome génétique autosomique dominant, chaque fois qu’elle a un enfant, il y a une 50 pour cent de chance qu’ils transmettent la même variante génétique et une probabilité de 50 % de chances de chances qu’ils ne transmettent pas la même variante génétique.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène KMT2A ?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome lié à la protéine KMT2A de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille des futurs enfants soient atteints du syndrome lié à la protéine KMT2A?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome lié à la protéine KMT2A-dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Si aucun des parents biologiques n’a la même variante génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.
Pour le frère ou la sœur sans symptômes d’une personne atteinte du syndrome lié à la protéine KMT2A-le risque pour le frère ou la sœur d’avoir un enfant atteint du syndrome KMT2A-dépend des gènes du frère ou de la sœur et de ceux de leurs parents.
- Si aucun des parents n’a la même variante génétique à l’origine du syndrome lié à la protéine KMT2A-le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de survie de près de 0 % de d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome KMT2A-.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié à la protéine KMT2A?
En 2024, plus de 180 personnes atteintes du syndrome lié à la protéine KMT2A ont été signalées par la recherche médicale.
Les personnes atteintes du syndrome lié à la protéine KMT2A ont-elles une apparence différente ?
Les personnes atteintes du syndrome lié à la protéine KMT2A peuvent avoir un aspect différent. L’apparence peut varier et peut inclure certaines de ces caractéristiques, mais pas toutes :
- Paupières tombantes
- Sourcils épais
- Cils longs
- Yeux écarquillés
Comment le syndrome lié à la protéine KMT2A est-il traité ?
Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à la protéine KMT2A. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :
- Examens physiques et études du cerveau
- Consultations en génétique
- Études sur le développement et le comportement
- Autres questions, le cas échéant
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :
- Proposer les bonnes thérapies. Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
- Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié à la protéine KMT2A le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école.
Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les articles publiés. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur l’article, voir le site Sources et références de ce guide.
Troubles du comportement et du développement liés au syndrome lié à la protéine KMT2A
Parole et apprentissage
La plupart des personnes atteintes du syndrome lié à KMT2A présentent un retard de développement et/ou une déficience intellectuelle. Certaines personnes présentaient un retard de langage.
- 59 personnes sur 67 personnes présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle (88 pour cent)
- 5 personnes sur 6 avaient un retard de langage (83 pour cent)
Comportement
Les personnes atteintes du syndrome lié à Lesyndrome lié à la protéine KMT2A présente des problèmes de comportement, notamment l’autisme, l’agressivité, l’hyperactivité, le trouble déficitaire de l’attention/hyperactivité (TDAH) ou un comportement d’automutilation.
- 8 personnes sur 13 personnes avaient d’autres problèmes de comportement (62 pour cent)
- 4 personnes sur 62 personnes étaient l’autisme (7 pour cent)
- 4 personnes sur 51 personnes avaient l’agressivité (8 pour cent)
- 5 personnes sur 51 souffraient d’hyperactivité(10 %)
Cerveau
Certaines personnes atteintes du syndrome lié à la protéine KMT2A ont eu des crises d’épilepsie, un faible tonus musculaire (hypotonie), ou des modifications cérébrales observées à l’imagerie par résonance magnétique (IRM).. Les changements cérébraux les plus fréquents sont les suivants un corps calleux anormal et un retard de myélinisation. Certaines personnes présentaient des troubles du sommeil et une taille de tête inférieure à la moyenne (microcéphalie).
- 14 personnes sur 63 ont eu des crises d’épilepsie (22 pour cent)
- 16 personnes sur 63 présentaient une hypotonie (25 pour cent)
- 15 personnes sur 41 présentaient des modifications cérébrales visibles à l’IRM(37 %).
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome lié à la protéine KMT2A
Problèmes d’alimentation et de digestion
Certaines personnes ont souffert de constipation ou de problèmes d’alimentation.
- 2 personnes sur 51 ont souffert de constipation (4 pour cent)
- 12 personnes sur 51 ont eu des problèmes d’alimentation (24 pour cent)
Résultats concernant les cheveux
Les personnes atteintes du syndrome lié à KMT2A avaient plus de poils sur les coudes, le bas du dos et les membres inférieurs.
- 25 personnes sur 51 personnes avaient plus de poils sur les coudes (49 pour cent)
- 36 personnes sur 51 personnes avaient plus de poils dans le bas du dos (71 pour cent)
- 28 personnes sur 51 personnes avaient plus de poils sur les membres inférieurs (55 pour cent)
Problèmes musculo-squelettiques
De nombreuses personnes atteintes du syndrome lié à KMT2A étaient de petite taille. D’autres anomalies moins courantes étaient des changements dentaires et des défauts de la structure osseuse, tels que des changements dans la structure de la colonne vertébrale ou des orteils.
- 42 personnes sur 51 personnes avaient une petite taille (82 pour cent)
Autres caractéristiques médicales
Les personnes atteintes du syndrome lié à la protéine KMT2A présentaient à la naissance des malformations cardiaques et, plus rarement, des malformations rénales. Les malformations cardiaques comprenaient la persistance du canal artériel, la persistance du foramen ovale et la communication interauriculaire.
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Fondation du syndrome de Wiedemann-Steiner
Le syndrome de Wiedemann-Steiner sera compris dans le monde entier et toutes les personnes diagnostiquées atteindront leur potentiel maximal.
- Site de la Fondation du syndrome de Wiedemann-Steiner : https://www.wssfoundation.org/
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui vise à constituer une base de données sur l’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique, dont le nombre ne cesse de croître. En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à une base de données croissante utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre condition génétique. Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses pour améliorer les conditions de vie et favoriser le progrès scientifique. Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif. Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us”.
- En savoir plus sur Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Page web deSimons Searchlight avec plus d’informations sur KMT2A : www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/KMT2A
- Communauté FacebookSimons Searchlight KMT2A : https://www.facebook.com/groups/506678603438614
Sources et références
Le contenu de ce guide provient d’études publiées sur le syndrome lié à KMT2A. Vous trouverez ci-dessous les détails de ces études.
- di Bari, I., Ceccarini, C., Curcetti, M., Cesarano, C., Croce, A. I., Adipietro, I., Gallicchio, M. G., Palladino, G. P., Patrizio, M. P., … & Margaglione, M. (2024). Découverte d’un diagnostic génétique chez un patient pédiatrique par séquençage de l’exome entier : A modeling investigation in Wiedemann-Steiner syndrome. Genes (Bâle), 15(9), 1155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39336746/
- Di Fede, E., Massa, V., Augello, B., Squeo, G., Scarano, E., Perri, A. M., Fischetto, R., Causio, F. A., Zampino, G., … & Gervasini, C. (2021). Élargissement du phénotype associé aux variantes de KMT2A : Overlapping clinical signs between Wiedemann-Steiner and Rubinstein-Taybi syndromes. Journal européen de génétique humaine, 29(1), 88-98. https://pubmed. ncbi.nlm.nih.gov/32641752/
- Lin, Y., Chen, X., Xie, B., Guan, Z., Chen, X., Li, X., Yi, P., Du, R., Mei, H., … & Zeng, C. (2023). Nouveaux variants et hétérogénéité phénotypique dans une cohorte de 11 enfants chinois atteints du syndrome de Wiedemann-Steiner. Frontiers in Genetics, 14, 1085210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37025457/
- Prada, E., Meossi, C., Marafon, D. P., Grilli, F., Scuvera, G., Marchisio, P. G., Agostoni, C. V., Natacci, F. et Milani, D. (2024). Le chevauchement des phénotypes dans les syndromes de Wiedemann-Steiner, Kleefstra et Coffin-Siris : Une étude de onze patients. Journal italien de pédiatrie, 50(1), 187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39294711/
- Sahly, A. N., Srour, M., Buhas, D., Scheffer, I. E., & Myers, K. A. (2023). L’épileptologie du syndrome de Wiedemann-Steiner : Electroclinical findings in five patients with KMT2A pathogenic variants. Journal européen de neurologie pédiatrique, 44, 46-50. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37075569/