Syndrome lié à DDX3X
Le syndrome lié à DDX3X est également appelé trouble du développement intellectuel, syndrome lié au chromosome X, type Snijders Blok ou trouble du développement neurologique DDX3X. Pour cette page web, nous utiliserons le nom de syndrome lié au DDX3X pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.
Qu'est-ce que le syndrome lié à DDX3X?
Le syndrome lié à DDX3X survient en cas de modification du gène DDX3X. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
Rôle clé
DDX3X joue un rôle clé dans la croissance du cerveau.
Symptômes
Comme le gène DDX3X est important pour l’activité cérébrale, de nombreuses personnes atteintes du syndrome lié à DDX3X ont DDX3X ont :
- Retard de développement
- Handicap intellectuel
- Changements dans le tonus musculaire
- Troubles du mouvement
- Déficience visuelle
- Autisme
- Trouble du déficit de l’attention/hyperactivité (TDAH)
- Troubles du langage
- Malformations cardiaques
- Changements cérébraux observés à l’imagerie par résonance magnétique (IRM)
Quelles sont les causes du syndrome lié à DDX3X?
Le syndrome lié à DDX3X est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Les gènes sont disposés dans des structures de nos cellules appelées chromosomes. Les chromosomes et les gènes se présentent généralement par paires, avec une copie provenant de la mère, de l’ovule, et une copie provenant du père, du spermatozoïde.
Nous avons tous 23 paires de chromosomes. Une paire, appelée chromosomes X et Y, diffère entre les hommes et les femmes biologiques. Les femmes biologiques possèdent deux copies du chromosome X et de tous ses gènes, l’une héritée de leur mère et l’autre héritée de leur père. Les hommes biologiques possèdent une copie du chromosome X et de tous ses gènes, hérité de leur mère, et une copie du chromosome Y et de ses gèneshérités de leur père.
Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de fabrication du spermatozoïde et de l’ovule n’est pas parfait. Une variante du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.
Le DDX3X est situé sur le chromosome X. Les variantes de ce gène peuvent donc affecter différemment les hommes et les femmes biologiques. Les hommes biologiques qui présentent des variantes de ce gène seront probablement atteints de DDX3X -syndrome lié à l’alcoolisme et à la toxicomanie.
Les femmes biologiques qui ont des variantes de ce gène peuvent ou non présenter des symptômes de DDX3X.-syndrome lié à l’alcoolisme et à la toxicomanie. Les femmes biologiques qui possèdent une copie fonctionnelle du gène et une copie non fonctionnelle sont considérées comme « porteuses ». Même si une femme biologique ne présente pas de signes ou de symptômes du syndrome, elle peut le transmettre à ses enfants.
Affections dominantes liées au chromosome X
Le syndrome lié à DDX3X peut résulter d’une variante spontanée du gène spontanée du gène DDX3X dans le spermatozoïde ou l’ovule au cours du développement. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant peut être le premier de la famille à présenter la variante génétique.
Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais parce que DDX3X joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif. De nombreux parents dont les gènes ont été testés ne sont pas porteurs du gène DDX3X. La variante génétique trouvée chez leur enfant atteint du syndrome.
X-Linked Dominant Genetic Syndrome
Quelles sont les causes du syndrome lié à DDX3X?
Affections récessives liées au chromosome X
La recherche montre que le syndrome lié à DDX3X-peut être le résultat d’une variante héréditaire du gène DDX3X. Cela signifie que DDX3X-Ce syndrome est dû au fait que la variante génétique a été transmise par un parent biologique de sexe féminin. Les femmes biologiques porteuses du gène DDX3X La variante ne présente généralement pas de symptômes, mais il peut arriver qu’elle en présente.
X-Linked Recessive Genetic Syndrome
Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène DDX3X ?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome DDX3X de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille des futurs enfants soient atteints du syndrome lié à DDX3X?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome DDX3X-dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Les femmes biologiques porteuses d’une variante du gène DDX3X et qui sont enceintes d’une fille ont une probabilité de 50 % de chances de transmettre la même variante génétique et une probabilité de 50 % de chances de transmettre la copie fonctionnelle du gène.
- Si elles sont enceintes d’un fils, l’enfant a un taux de mortalité de 50 pour cent d’hériter de la variante génétique et du syndrome.
Pour un frère ou une sœur sans symptôme d’une personne atteinte du syndrome DDX3X-le risque pour le frère ou la sœur d’avoir un enfant atteint du syndrome lié à DDX3X–dépend des gènes du frère ou de la sœur et de ceux de leurs parents.
- Si aucun des parents n’a la même variante génétique causant le syndrome DDX3X-le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de survie de près de 0 % de d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome DDX3X-.
- Si la mère biologique possède la même variante génétique à l’origine du syndrome DDX3X-et que la fille ne présentant pas de symptômes est porteuse de cette variante, le risque pour la fille ne présentant pas de symptômes d’avoir un fils atteint du syndrome DDX3X-est de 50 %.
Pour une personne atteinte du syndrome DDX3X-le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome est d’environ 50 %.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié à DDX3X?
En 2025, plus de 230 personnes atteintes du syndrome lié à DDX3X ont été décrites dans le cadre de la recherche médicale.
Les personnes qui présentent des changements de novo dans le DDX3X ont-elles un aspect différent ?
Les personnes atteintes du syndrome lié à DDX3X peuvent avoir un aspect différent. L’apparence peut varier et peut inclure certaines de ces caractéristiques, mais pas toutes :
- Taille de la tête plus petite que la moyenne
- Lèvre supérieure mince
- Grandes oreilles
Comment le syndrome lié à DDX3X est-il traité ?
Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à DDX3X. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :
- Examens physiques et études du cerveau
- Consultations en génétique
- Études sur le développement et le comportement
- Autres questions, le cas échéant
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :
- Proposer les bonnes thérapies. Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
- Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié à DDX3X le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école.
Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site Internet de la Fondation pour l’épilepsie : epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types
Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur les articles, consultez la section Sources et références de ce guide.
Troubles du comportement et du développement liés au syndrome DDX3X
Le gène DDX3X est situé sur le chromosome X et des variantes génétiques nuisibles provoquent le syndrome lié à DDX3X chez les hommes et les femmes.
Les femmes atteintes du syndrome DDX3X sont identifiées plus souvent que les hommes.
Les mères de fils porteurs d’une variante du gène DDX3X ne sont pas affectées ou présentent certaines caractéristiques médicales.
Femmes atteintes du syndrome lié à DDX3X
Apprentissage et discours
La plupart des femmes atteintes du syndrome lié à DDX3X présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle, ainsi qu’un retard ou un trouble de la parole.
- 228 personnes sur 230 présentaient un retard de développement (99 pour cent)
- 224 personnes sur 230 présentaient une déficience intellectuelle (97 pour cent)
Comportement
De nombreuses femmes atteintes du syndrome lié à syndrome lié à DDX3X présentaient des troubles du comportement, tels que l’autisme, le trouble déficitaire de l’attention/hyperactivité (TDAH), l’automutilation et l’agression.
- 38 personnes sur 140 étaient atteints d’autisme (27 pour cent)
- 30 personnes sur 134 souffraient de TDAH(22 %)
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome DDX3X chez les femmes
Cerveau
Femmes atteintes du syndrome lié à DDX3X présentaient des problèmes médicaux neurologiques, tels qu’une taille de tête inférieure à la moyenne (microcéphalie), des crises d’épilepsie, des modifications cérébrales observées à l’imagerie par résonance magnétique (IRM), un tonus musculaire inférieur à la moyenne (hypotonie), un tonus musculaire supérieur à la moyenne (hypertonie) et des difficultés à se mouvoir.
- 52 personnes sur 178 personnes étaient atteintes de microcéphalie (29 pour cent)
- 35 personnes sur 164 ont eu des crises d’épilepsie (21 pour cent)
- 135 personnes sur 163 personnes présentaient des des modifications cérébrales visibles à l’IRM (83 pour cent)
- 152 personnes sur 199 personnes présentaient une hypotonie (76 pour cent)
- 43 personnes sur 128 personnes présentaient une hypertonie (34 pour cent)
- 64 personnes sur 97 avaient des difficultés à se mouvoir(66 %)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome DDX3X chez les femmes
Problèmes de vision et d’audition
Femmes avec Les personnes atteintes du syndrome lié à DDX3X présentaient des troubles de la vision, tels que des yeux croisés (strabisme) et des mouvements rapides des yeux sans contrôle (nystagmus). Certaines personnes présentaient des troubles de l’audition et/ou de l’oreille.
- 81 personnes sur 196 avaient des problèmes de vue (41 pour cent)
- 13 personnes sur 160 personnes présentaient des troubles de l’audition et/ou de l’oreille (8 pour cent)
Autres caractéristiques du développement
Les femmes atteintes du syndrome lié à DDX3X présentaient des infections récurrentes, une courbure latérale de la colonne vertébrale (scoliose), des troubles cardiaques, des problèmes gastro-intestinaux et une puberté précoce.
- 14 personnes sur 29 personnes ont eu des des infections récurrentes (48 pour cent)
- 24 personnes sur 162 personnes avaient scoliose (15 pour cent)
- 21 personnes sur 131 personnes ont eu des résultats cardiaques (16 pour cent)
- 24 personnes sur 29 personnes ont eu des des problèmes gastro-intestinaux (83 pour cent)
- 17 personnes sur 147 ont eu une puberté précoce(12 %)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Hommes atteints du syndrome lié à DDX3X
Apprentissage et discours
Les hommes atteints du syndrome lié à DDX3X présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle, et tous avaient un retard de la parole et/ou des troubles du langage.
- 31 personnes sur 31 présentaient un retard de développement (100 pour cent)
- 26 personnes sur 28 présentaient une déficience intellectuelle (93 pour cent)
- 24 personnes sur 24 présentaient un retard de la parole et/ou un trouble du langage (100 pour cent)
La gravité de la déficience intellectuelle (DI) varie d’une personne à l’autre :
- 4 personnes sur 23 étaient atteintes d’une forme sévère de la maladie d’Alzheimer (17 pour cent)
- 2 personnes sur 23 présentaient une déficience intellectuelle modérée à sévère (10 pour cent)
- 6 personnes sur 23 avaient une déficience intellectuelle modérée (26 pour cent)
- 7 personnes sur 23 étaient atteints de troubles légers de l’identité (30 pour cent)
- 4 personnes sur 23 avaient un niveau d’identification inconnu(17 %)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome DDX3X chez les hommes
Comportement
Les hommes atteints du syndrome lié à DDX3X présentaient des troubles du comportement, tels que l’autisme et le trouble déficitaire de l’attention/hyperactivité (TDAH).
- 22 personnes sur 28 avaient des problèmes de comportement (79 pour cent)
- 8 personnes sur 22 étaient atteints d’autisme (36 pour cent)
- 5 personnes sur 19 avaient un TDAH (26 pour cent)
Cerveau
Les hommes atteints du syndrome lié à DDX3X présentaient des problèmes médicaux neurologiques, tels qu’une taille de tête plus petite que la moyenne (microcéphalie), une taille de tête plus grande que la moyenne (macrocéphalie), des crises d’épilepsie, des modifications cérébrales observées à l’imagerie par résonance magnétique (IRM), un tonus musculaire inférieur à la moyenne (hypotonie), un tonus musculaire supérieur à la moyenne (hypertonie) et des difficultés à se mouvoir.
- 4 personnes sur 28 personnes étaient atteintes de microcéphalie (14 pour cent)
- 3 personnes sur 28 présentaient une macrocéphalie (11 pour cent)
- 2 personnes sur 23 ont eu des crises d’épilepsie (9 pour cent)
- 16 personnes sur 22 personnes présentaient des des modifications cérébrales visibles à l’IRM (73 pour cent)
- 15 personnes sur 23 personnes présentaient une hypotonie (65 pour cent)
- 4 personnes sur 15 personnes présentaient une hypertonie (27 pour cent)
- 19 personnes sur 25 ont eu des difficultés à se mouvoir(76 %)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome DDX3X chez les hommes
Problèmes de vision et d’audition
Les hommes atteints du syndrome lié à DDX3X avaient les yeux croisés (strabisme), d’autres problèmes de vision, une surdité de transmission ou des anomalies de l’audition et/ou de l’oreille.
- 7 personnes sur 28 personnes avaient un strabisme (25 pour cent)
- 16 personnes sur 28 avaient d’autres problèmes de vue (57 pour cent)
- 5 personnes sur 25 personnes présentaient une perte auditive de transmission (20 pour cent)
- 13 personnes sur 25 personnes présentaient des troubles de l’audition et/ou de l’oreille (52 pour cent)
Autres caractéristiques du développement
Les hommes atteints du syndrome lié à DDX3X présentaient des infections récurrentes de l’oreille, des anomalies du squelette, des anomalies cardiaques, des problèmes gastro-intestinaux et des problèmes urogénitaux.
- 11 personnes sur 25 personnes ont eu des infections récurrentes de l’oreille (44 pour cent)
- 6 personnes sur 17 personnes présentaient anomalies du squelette (35 pour cent)
- 8 personnes sur 26 personnes avaient résultats cardiaques (31 pour cent)
- 13 personnes sur 22 personnes ont eu des des problèmes gastro-intestinaux (59 pour cent)
- 9 personnes sur 22 avaient des problèmes urogénitaux(41%)
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Fondation DDX3X
La mission de la Fondation DDX3X est de mettre en relation les familles, les ressources et la communauté médicale afin de faire avancer la recherche d’un traitement ou d’une cure pour le syndrome DDX3X. Son objectif ultime est d’accélérer les fonctions cérébrales des personnes atteintes du syndrome DDX3X grâce aux progrès de la thérapie cellulaire et génique et des produits pharmaceutiques.
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui vise à constituer une base de données sur l’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique, dont le nombre ne cesse de croître. En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à une base de données croissante utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre condition génétique. Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses pour améliorer les conditions de vie et favoriser le progrès scientifique. Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif. Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us”.
- En savoir plus sur Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Page web deSimons Searchlight avec plus d’informations sur DDX3X – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/deaf1
- Simons Searchlight DDX3X communauté Facebook- https://www.facebook.com/groups/ddx3x
Sources et références
- Johnson-Kerner, B., Snijders Blok, L., Suit, L., Thomas, J., Kleefstra, T., & Sherr, E. H. Trouble neurodéveloppemental lié à DDX3X. 2020 Aug 27. Dans : Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al : Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al, éditeurs. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA) : Université de Washington, Seattle ; 1993-2025. Disponible auprès de : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK561282/
- Kennis, M. G. P., Rots, D., Bouman, A., Ockeloen, C. W., Boelen, C., Marcelis, C. L. M., de Vries, B. B. A., Elting, M. W., Waisfisz, Q., … & Snijders Blok, L. (2025). DDX3X-related neurodevelopmental disorder in males – présentation d’une nouvelle cohorte de 19 hommes et d’une revue de la littérature. Journal européen de génétique humaine, 33(8), 980-988. doi :10.1038/s41431-025-01832-x
- Parra, A., Pascual, P., Cazalla, M., Arias, P., Gallego-Zazo, N., San-Martín, E. A., Silván, C., Santos-Simarro, F., Nevado, J., … & Lapunzina, P. (2024). Résultats génétiques et phénotypiques chez 34 nouveaux patients espagnols atteints de troubles neurodéveloppementaux DDX3X. Génétique clinique, 105(2), 140-149. doi :10.1111/cge.14440
- Ruault, V., Burger, P., Gradels-Hauguel, J., Ruiz, N., Jamra, R. A., Afenjar, A., Alembik, Y., Alessandri, J. L., Arpin, S., … & Geneviève, D. (2024). Leçons de deux séries par les données autodéclarées par les médecins et les soignants dans les troubles liés à DDX3X. Molecular Genetics & Genomic Medicine, 12(1), e2363. doi:10.1002/mgg3.2363