Syndrome lié à CACNA1C
Le syndrome lié au gène CACNA1C est également appelé syndrome de Brugada, syndrome du QT longet syndrome de Timothée. Pour cette page web, nous utiliserons le nom syndrome lié au gène CACNA1C pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.
Qu'est-ce que le syndrome lié au gène CACNA1C?
Le syndrome lié au gène CACNA1C survient en cas de modification du gène CACNA1C. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
Rôle clé
Le gène CACNA1C joue un rôle important dans la communication entre les cellules du cerveau et la contraction musculaire. Il joue également un rôle dans le cœur, les poumons et les muscles lisses.
Symptômes
Le gène CACNA1C étant important pour l’activité cérébrale, de nombreuses personnes atteintes du syndrome lié au gène CACNA1C ont.. :
- Retard de développement
- Altération du développement intellectuel
- Faible tonus musculaire
- Autisme
- Agression
- Problèmes d’élocution
- Crises d’épilepsie
- Problèmes de marche et de mouvement
- Problèmes de vision
- Problèmes de structure ou de fonction cardiaque
Quelles sont les causes du syndrome lié au gène CACNA1C?
Le syndromelié au gène CACNA1C est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Chaque enfant reçoit deux copies du gène CACNA1C: une copie provenant de l’ovule de sa mère et une copie provenant du sperme de son père. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de création de l’ovule ou du spermatozoïde n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.
Parfois, une variante spontanée se produit dans le sperme, l’ovule ou après la fécondation. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant est généralement le premier de la famille à présenter la variante génétique.
Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais comme CACNA1C joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.
La recherche montre que le syndrome lié à CACNA1C est souvent le résultat d’une variante de novo dans CACNA1C. De nombreux parents qui ont fait tester leurs gènes n’ont pas la variante génétique CACNA1C trouvée chez leur enfant atteint du syndrome. Dans certains cas, le syndrome lié au gène CACNA1C survient parce que la variante génétique a été transmise par un parent.
Affections autosomiques dominantes
Le syndromelié à CACNA1C est une maladie génétique autosomique dominante. Cela signifie que lorsqu’une personne possède la seule variante dommageable du gène CACNA1C, elle présentera probablement les symptômes du syndrome lié au gène CACNA1C. Pour une personne atteinte d’un syndrome génétique autosomique dominant, chaque fois qu’elle a un enfant, il y a 50 % de chances qu’il transmette la même variante génétique et 50 % de chances qu’il ne transmette pas la même variante génétique.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène CACNA1C?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome lié au gène CACNA1C de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être ni prévu ni arrêté.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille des futurs enfants soient atteints du syndrome lié au gène CACNA1C?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome CACNA1C-dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Si aucun des parents biologiques n’a la même variante génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.
Pour le frère ou la sœur sans symptômes d’une personne atteinte du syndrome lié à CACNA1C-le risque pour le frère ou la sœur d’avoir un enfant atteint du syndrome CACNA1C-dépend des gènes du frère ou de la sœur et de ceux de leurs parents.
- Si aucun des parents n’a la même variante génétique causant le syndrome lié à CACNA1C-le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de survie de près de 0 % de d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome CACNA1C-.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique à l’origine du syndrome CACNA1C-le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de survie de 50 pour cent d’avoir la même variante génétique. Si le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes possède la même variante génétique, le risque d’avoir un enfant présentant la variante génétique est de 50 pour cent.
Pour une personne atteinte du syndrome lié à CACNA1C-le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome est d’environ 50 %.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié au gène CACNA1C?
En 2024, au moins 100 personnes atteintes du syndrome lié à la protéine CACNA1C ont été décrites dans la recherche médicale.
Les personnes atteintes du syndrome lié au gène CACNA1C ont-elles un aspect différent ?
Les personnes atteintes du syndrome lié au gène CACNA1C peuvent avoir un aspect différent. L’apparence peut varier et peut inclure certaines de ces caractéristiques, mais pas toutes :
- Défauts d’oreille
- Problèmes oculaires et/ou yeux écarquillés
- Lèvre supérieure mince
- Problèmes de dents
- Modifications des traits du visage, qui peuvent être différentes d’une personne à l’autre
Comment le syndrome lié au gène CACNA1C est-il traité ?
Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié au gène CACNA1C. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :
- Examens physiques et études du cerveau
- Consultations en génétique
- Études sur le développement et le comportement
- Autres questions, le cas échéant
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :
- Proposer les bonnes thérapies. Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
- Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié au gène CACNA1C le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école.
Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : epilepsy.com/learn/types-seizures.
Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur les articles, consultez la section Sources et références de ce guide.
Troubles du comportement et du développement liés au syndrome lié au gène CACNA1C
Certaines variantes génétiques du gène CACNA1C provoquent uniquement des problèmes cardiaques, tels que l’allongement de l’intervalle QT (un trouble du rythme cardiaque qui allonge l’intervalle entre les battements du cœur).un trouble du rythme cardiaque qui entraîne un allongement de l’intervalle entre les battements du cœur) ou une cardiopathie congénitale (lorsqu’une personne naît avec des anomalies de la structure cardiaque). Pour ces variantes spécifiques, les personnes ne présentent pas d’autres caractéristiques médicales. Les personnes décrites ci-dessous sont atteintes du syndrome de Timothy de type I ou II, ce qui signifie qu’elles présentent des caractéristiques médicales autres que des problèmes cardiaques.
Apprentissage
Très peu de personnes atteintes du syndrome lié à syndrome lié à CACNA1C avaient des retards de développement ou des déficiences intellectuelles, mais de nombreuses personnes avaient des retards d’élocution ou des difficultés d’apprentissage. Certaines personnes étaient non verbales.
- 2 personnes sur 30 personnes avaient des retards de développement ou des déficiences intellectuelles (7 pour cent)
- 24 personnes sur 35 personnes avaient retard de langage (69 pour cent)
Comportement
Personnes atteintes du syndrome lié à CACNA1C présentaient des troubles du comportement, tels que l’autisme, l’anxiété, le trouble déficitaire de l’attention/hyperactivité (TDAH) et l’agressivité.
- 10 personnes sur 21 étaient atteints d’autisme (48 pour cent)
- 10 personnes sur 20 personnes souffraient de TDAH (50 pour cent)
- 18 personnes sur 31 ont été victimes d’agression(58 %)
Cerveau
Certaines personnes atteintes du syndrome lié à syndrome lié à CACNA1C présentaient des problèmes neurologiques, tels que un tonus musculaire inférieur à la moyenne (hypotonie) et des crises d’épilepsie.
- 10 personnes sur 33 personnes présentaient une hypotonie (30 pour cent)
- 15 personnes sur 37 ont eu des crises d’épilepsie(41 %)
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome lié au gène CACNA1C
Le cœur
Les personnes avec Syndrome lié à CACNA1C présentaient des malformations cardiaques congénitales, telles que la persistance du canal artériel, la persistance du foramen ovale, la communication interventriculaire, la cardiomyopathie hypertrophique et la tétralogie de Fallot. Toutes les personnes présentaient un allongement de l’intervalle QT ( un trouble du rythme cardiaque qui entraîne un allongement de l’intervalle entre les battements du cœur).
- 13 personnes sur 41 présentaient des malformations cardiaques congénitales (32 pour cent)
- 34 personnes sur 34 ont présenté un allongement de l’intervalle QT(100 %)
Autres caractéristiques médicales
Parmi les autres observations médicales courantes, citons une connexion anormale entre deux doigts (syndactylie cutanée), des infections récurrentes, des problèmes respiratoires, une puberté précoce et des anomalies dentaires.
- 45 personnes sur 47 personnes avaient syndactylie cutanée (96 pour cent)
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Alliance du syndrome de Timothy
La mission de la Timothy Syndrome Alliance est d’améliorer le diagnostic, le traitement et la prise en charge des personnes atteintes de troubles liés au gène CACNA1C, notamment le syndrome de Timothy et le LongQT8, et de soutenir les familles et les soignants des personnes diagnostiquées.
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui vise à constituer une base de données sur l’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique, dont le nombre ne cesse de croître. En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à une base de données croissante utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre condition génétique. Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses pour améliorer les conditions de vie et favoriser le progrès scientifique. Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif. Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us”.
- En savoir plus sur Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- La page web deSimons Searchlight contient plus d’informations sur CACNA1C : www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/cacna1c
- Groupe FacebookSimons Searchlight: https://www.facebook.com/groups/cacna1c
Sources et références
- Borbás, J., Vámos, M., Hategan, L., Hanák, L., Farkas, N., Szakács, Z., Csupor, D., Tél, B., Kupó, P., … & Sepp, R. (2022). Caractéristiques génétiques et phénotypiques et résultats cliniques du syndrome de Timothée associé à une mutation du gène CACNA1C, du syndrome de Timothée “uniquement cardiaque” et du syndrome du QT long isolé 8 : une revue systématique. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 9, 1021009. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9745330/
- Timothy, K. W., Bauer, R., Larkin, K. A., Walsh, E. P., Abrams, D. J., Corcia, C. G., Valsamakis, A., Pitt, G. S., Dick, I. E., & Golden, A. (2024). A natural history study of Timothy syndrome. medRxiv. [Preprint] https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.05.20.24307583v1