RELN-Syndrome lié
Qu'est-ce que le syndrome lié à RELN?
Le syndrome lié à RELN survient lorsqu’il y a des changements dans le gène RELN. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
Rôle clé
Le gène RELN joue un rôle important dans le développement du cerveau, le traitement de la mémoire et la cognition.
Symptômes
Le gène RELN étant important pour l’activité cérébrale, de nombreuses personnes atteintes du syndrome RELN ont.. :
- Retard de développement
- Handicap intellectuel
- Epilepsie
- Autisme
- Changements cérébraux observés à l’imagerie par résonance magnétique (IRM)
- Difficultés d’expression et de compréhension de la langue écrite et parlée
Quelles sont les causes du syndrome RELN?
Le syndrome RELN est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Chaque enfant reçoit deux exemplaires du RELN gène : une copie provenant de l’ovule de leur mère et une copie provenant du sperme de leur père. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de création de l’ovule ou du spermatozoïde n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.
Parfois, une variante spontanée se produit dans le sperme, l’ovule ou après la fécondation. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant est généralement le premier de la famille à présenter la variante génétique.
Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais parce que RELN joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.
La recherche montre que le syndrome lié à RELN est souvent le résultat d’une variante de novo de RELN. De nombreux parents qui ont fait tester leurs gènes n’ont pas le RELN La variante génétique trouvée chez leur enfant atteint du syndrome. Dans certains cas, les activités liées à RELN se produit parce que la variante génétique a été transmise par un parent.
Affections autosomiques dominantes
Le syndrome lié à RELN peut être une maladie génétique autosomique dominante. Cela signifie que lorsqu’une personne possède la seule variante dommageable du gène RELN ils présenteront probablement des symptômes liés au RELN syndrome. Pour une personne atteinte d’un syndrome génétique autosomique dominant, chaque fois qu’elle a un enfant, il y a une 50 pour cent de chance qu’ils transmettent la même variante génétique et une probabilité de 50 % de chances de chances qu’ils ne transmettent pas la même variante génétique.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Affections autosomiques récessives
Parfois, une variante dans une copie du GENE n’a que peu ou pas d’effet sur leur santé, car une copie fonctionnelle suffit. Les personnes qui possèdent une copie fonctionnelle du gène et une copie non fonctionnelle du gène sont appelées “porteurs. Certaines personnes ont des gènes dont les deux copies ne fonctionnent pas comme elles le devraient. Dans ce cas, la personne peut avoir hérité de copies non fonctionnelles du gène de ses deux parents. Cela peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement, ou les deux.
Le syndrome lié à RELN peut être une maladie génétique autosomique récessive. Pour présenter les symptômes d’une maladie génétique autosomique récessive, une personne doit posséder deux variantes dommageables sur les deux copies de son gène RELN . Pour une personne atteinte d’un syndrome génétique autosomique récessif, chaque fois qu’elle aura un enfant, elle transmettra une copie non fonctionnelle de RELN..
Autosomal Recessive Genetic Syndrome
Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène RELN?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome RELN de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être ni prévu ni arrêté.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille des futurs enfants soient atteints du syndrome RELN?
Affections autosomiques dominantes
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome RELN-dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Si aucun des parents biologiques n’a la même variante génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.
Pour le frère ou la sœur sans symptômes d’une personne atteinte du syndrome RELN-le risque pour le frère ou la sœur d’avoir un enfant atteint du syndrome RELN-dépend des gènes du frère ou de la sœur et de ceux de leurs parents.
- Si aucun des parents n’a la même variante génétique causant le syndrome RELN-le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de survie de près de 0 % de d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome RELN-.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique à l’origine du syndrome RELN-le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de survie de 50 pour cent d’avoir la même variante génétique. Si le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes possède la même variante génétique, le risque d’avoir un enfant présentant la variante génétique est de 50 pour cent.
Pour une personne atteinte du syndrome RELN-le risque d’avoir un enfant atteint de ce syndrome est d’environ 50 %.
Affections autosomiques récessives
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.
- Le risque que les mêmes parents biologiques d’un enfant atteint d’une maladie génétique autosomique récessive aient un autre enfant atteint du syndrome RELN-est presque toujours de 25 %.
- La probabilité que deux parents porteurs aient un enfant également porteur est de 50 %. Les porteurs ne devraient pas présenter de symptômes.
- La probabilité qu’ils aient un enfant qui ne soit pas du tout porteur est de 25 %.
Pour une personne atteinte du syndrome RELN-le risque d’avoir un enfant atteint du même syndrome dépend de son partenaire. dépend de son partenaire.
- Si leur partenaire est un transporteur, ils ont une participation de 50 pour cent d’avoir un enfant atteint du syndrome et une probabilité de 50 % de chances d’avoir un enfant porteur.
Si leur partenaire n’est pas porteur, ils ont près de 0 pour cent d’avoir un enfant atteint du syndrome et une probabilité de 100 % de chances d’avoir un enfant porteur du syndrome.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome RELN?
En 2025, au moins 98 personnes atteintes du syndrome lié à RELN ont été identifiées dans une clinique médicale.
Les personnes atteintes du syndrome RELN ont-elles un aspect différent ?
Les personnes atteintes du syndrome RELN peuvent avoir un aspect différent. L’apparence peut varier et peut inclure certaines de ces caractéristiques, mais pas toutes :
- Taille de la tête plus petite que la moyenne
- Front bas et incliné
Comment traiter le syndrome lié à RELN?
Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié au RELN. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :
- Examens physiques et études du cerveau
- Consultations en génétique
- Études sur le développement et le comportement
- Autres questions, le cas échéant
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :
- Proposer les bonnes thérapies. Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
- Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome RELN le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école.
Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : epilepsy.com/learn/types-seizures.
Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur les articles, consultez la section Sources et références de ce guide.
Troubles du comportement et du développement liés au syndrome RELN
Les chercheurs ont découvert que les variantes génétiques du gène RELN associées au développement neurologique peuvent être causées par une variante génétique de RELN ou deux variantes génétiques de RELN. Nous avons résumé ci-dessous les caractéristiques médicales identifiées pour ces deux troubles du développement neurologique.
Apprentissage
Les personnes atteintes du syndrome RELN peuvent présenter un retard de développement ou une déficience intellectuelle. Dans le cadre de la recherche médicale, de nombreuses personnes présentant une variante génétique du syndrome RELN ne présentent pas de troubles cognitifs décrits.
Comportement
Personnes atteintes du syndrome lié à RELN peuvent présenter des troubles du comportement tels que l’autisme. Plusieurs études à grande échelle portant sur des personnes autistes ont permis d’identifier des personnes présentant des variantes génétiques du gène RELN. Dans ces études, les chercheurs ne disposent généralement pas de beaucoup d’informations médicales sur les participants.
Cerveau
Un sous-groupe de personnes présentant une variante génétique de RELN présentait une maladie appelée épilepsie autosomique dominante avec caractéristiques auditives (ADEAF). (ADEAF). Un LE DIAGNOSTIC D’ADEAF est basé sur la présence de certains problèmes médicaux cliniques, et une variante génétique RELN n’entraîne pas automatiquement un diagnostic d’ADEAF.
Les personnes atteintes d’ADEAF et d’une variante génétique de RELN présentaient des crises auditives sensorielles focales et/ou des crises cognitives focales avec des difficultés de compréhension du langage écrit et parlé. Elles présentaient également une imagerie cérébrale normale visible à l’imagerie par résonance magnétique (IRM). L’âge d’apparition des crises allait de 1 à 50 ans.
D’autres personnes porteuses de la variante génétique RELN présentaient des problèmes médicaux neurologiques, notamment des crises d’épilepsie ou des troubles de l’humeur. des modifications cérébrales observées à l’IRM. Dans une famille, 6 personnes présentant une variante spécifique de RELN (p.Thr3192Ser) présentaient des symptômes associés à la schizophrénie.
- 21 personnes sur 34 ont eu des crises d’épilepsie (62 pour cent)
- 6 personnes présentaient des des modifications cérébrales visibles à l’IRM
- 6 personnes présentaient des symptômes associés à la schizophrénie
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome RELN
Autres résultats médicaux
Sept personnes d’une même famille étaient atteintes d’une maladie inflammatoire de la colonne vertébrale appelée spondylarthrite ankylosante. Chaque personne présentait une variante spécifique de RELN (p.Ser2486Gly). Les personnes présentant d’autres variantes génétiques de RELN n’ont pas été signalées comme souffrant de spondylarthrite ankylosante.
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui vise à constituer une base de données sur l’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique, dont le nombre ne cesse de croître. En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à une base de données croissante utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre condition génétique. Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses pour améliorer les conditions de vie et favoriser le progrès scientifique. Les familles comme la vôtre sont la clé d’un progrès significatif. Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us”.
- En savoir plus sur Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- La page webSimons Searchlight contient de plus amples informations sur RERE : www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/reln
- Groupe FacebookSimons Searchlight: https://www.facebook.com/groups/reln
Sources et références
- Balza, C., Garofalo, G., Cos, T., Désir, J., Kang, X., Keymolen, K., Soblet, J., Van Berkel, K., Vilain, C., … & Cassart, M. (2021). Un cas prénatal de lissencéphalie avec hypoplasie cérébelleuse : Nouvelle mutation dans le gène RELN. Rapports de cas cliniques, 9(12), e04882. doi :10.1002/ccr3.4882
- Chen, Y., Zhu, Y., Zhong, W., He, J., Gou, H. et Zhu, Y. (2024). Identification d’une épilepsie temporale latérale autosomique dominante causée par une nouvelle mutation de RELN en Chine : A case report. Acta Epileptologica, 6(1), 31. doi :10.1186/s42494-024-00179-y
- Fang, X. Q., Zhang, R. R. et Liu, X. W. (2022). La mutation hétérozygote du gène RELN est l’une des causes de l’épilepsie. Recherche neurologique, 44(3), 262-267. doi :10.1080/01616412.2021.1979748
- Li, Z., Wang, F., He, Z., Guo, Q., Zhang, J. et Liu, S. (2024). Épilepsie pharmacorésistante liée au gène RELN avec hétérotopie nodulaire périventriculaire traitée par thermocoagulation par radiofréquence : A case report. Frontiers in Neurology, 15, 1366776. doi :10.3389/fneur.2024.1366776
- Garshasbi, M., Mahmoudi, M., Razmara, E., Vojdanian, M., Aslani, S., Farhadi, E., Jensen, L. R., Arzaghi, S. M., Poursani, S., … & Jamshidi, A. (2020). Identification de la variante p.(Ser2486Gly) de RELN dans une famille iranienne atteinte de spondylarthrite ankylosante ; première association entre RELN et AS. European Journal of Human Genetics, 28(6), 754-762. doi :10.1038/s41431-020-0573-4
- Riva, M., Ferreira, S., Hayashi, K., Saillour, Y., Medvedeva, V. P., Honda, T., Hayashi, K., Altersitz, C., Albadri, S., … & Pierani, A. (2024). De novo monoallelic Reelin missense variants cause dominant neuronal migration disorders via a dominant-negative mechanism. The Journal of Clinical Investigation, 134(16), e153097. doi :10.1172/jci153097
- Wang, T., Hoekzema, K., Vecchio, D., Wu, H., Sulovari, A., Coe, B. P., Gillentine, M. A., Wilfert, A. B., Perez-Jurado, L. A., … & Eichler, E. E. (2020). Le séquençage ciblé à grande échelle identifie les gènes de risque pour les troubles du développement neurologique. Nature Communications, 11(1), 4932. doi :10.1038/s41467-020-18723-y
- Zhou, Z., Hu, Z., Zhang, L., Hu, Z., Liu, H., Liu, Z., Du, J., Zhao, J., Zhou, L., … & Shen, L. (2016). Identification de la variation de RELN p.Thr3192Ser dans une famille chinoise atteinte de schizophrénie. Scientific Reports, 6, 24327. doi:10.1038/srep24327