Sindrome SMC1A-Relata

Sindrome legata a SMC1A si verifica quando ci sono cambiamenti nel gene SMC1A. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.

Le varianti genetiche in SMC1A che determinano una funzione dominante-negativa sono associate alla sindrome di Cornelia de Lange 2, mentre le varianti con perdita di funzione sono associate all’encefalopatia epilettica e dello sviluppo di SMC1A (SMC1A-DEE).

I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. I geni sono disposti in strutture nelle nostre cellule chiamate cromosomi. I cromosomi e i geni si presentano di solito a coppie, con una copia proveniente dalla madre, dall’ovulo, e una copia dal padre, dallo spermatozoo.

Ognuno di noi ha 23 coppie di cromosomi. Una coppia, chiamata cromosomi X e Y, differisce tra maschi e femmine biologici. Le femmine biologiche hanno due copie del cromosoma X e di tutti i suoi geni, una dalla madre e una dal padre. I maschi biologici hanno una copia del cromosoma X e di tutti i suoi geni, proveniente dalla madre, e una copia del cromosoma Y e dei suoi geni, proveniente dal padre.

Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di copia dei geni non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può portare a problemi fisici, di sviluppo o di entrambi.

Il gene SMC1A si trova sul cromosoma X, quindi le alterazioni di questo gene possono colpire in modo diverso i maschi e le femmine biologici. I maschi biologici che presentano alterazioni in questo gene avranno probabilmente la sindrome SMC1A-correlata. Le femmine biologiche che presentano alterazioni in questo gene possono presentare o meno i sintomi della sindrome SMC1A.

Le femmine biologiche che hanno una copia funzionante del gene e una non funzionante e non presentano sintomi sono considerate “portatrici”. Ciò significa che possono non avere segni o sintomi della sindrome, ma possono trasmetterla ai loro figli.

Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.

Il rischio di avere un altro figlio affetto da sindrome SMC1A dipende dai geni di entrambi i genitori naturali.

• Le femmine biologiche che presentano alterazioni del gene SMC1A e sono incinte di una figlia hanno il 50% di probabilità di trasmettere la modifica del gene e il 50% di trasmettere la copia funzionante del gene. Se sono incinte di un figlio, il bambino ha il 50% di probabilità di ereditare la modifica genetica e la sindrome.

Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta dalla sindrome SMC1A, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome dipende dai geni del fratello senza sintomi e dai geni dei genitori.

• Se nessuno dei due genitori presenta la stessa alterazione genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome, il fratello privo di sintomi ha una probabilità quasi pari allo 0% di avere un figlio affetto dalla sindrome SMC1A.
• Se la madre presenta la stessa alterazione genica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome, il fratello privo di sintomi ha una piccola possibilità di avere anch’esso la stessa alterazione genica. Se il fratello senza sintomi ha la stessa alterazione genica del fratello affetto dalla sindrome, la probabilità che il fratello senza sintomi abbia un figlio affetto dalla sindrome SMC1A è del 50%.

Per una persona affetta dalla sindrome SMC1A, il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome è di circa il 50%.

A partire dal 2024, almeno 198 persone con una variante genetica dannosa in SMC1A sono state identificate in una clinica medica.

Persone affette dalla sindrome di Cornelia de Lange 2 o SMC1A-DEE possono avere un aspetto diverso e alcune caratteristiche fisiche si sovrappongono tra queste due diagnosi cliniche. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:

• Testa di dimensioni inferiori alla media
• Altezza inferiore alla media
• Labbro superiore più sottile
• Tono muscolare inferiore alla media
• Sopracciglia arcuate

Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome SMC1A. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:

• Esami fisici e studi cerebrali.
• Consulenze di genetica.
• Studi sullo sviluppo e sul comportamento.
• Altre questioni, se necessario.

Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:

• Suggerire le giuste terapie. Può trattarsi di terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
• Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).

Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome SMC1A il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.

Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Fondazione Epilessia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

La sindrome di Cornelia de Lange 2 viene spesso diagnosticata clinicamente in ambulatorio, esaminando i tratti del viso, la restrizione della crescita, la crescita extra dei peli e i problemi di crescita e struttura degli arti. Ci sono 6 geni comuni che vengono spesso riscontrati nelle persone con una diagnosi clinica di sindrome di Cornelia de Lange 2. Uno di questi geni è SMC1A, e le persone tendono ad avere sintomi più lievi o “non classici” della sindrome di Cornelia de Lange 2.

Anche se il gene SMC1A si trova sul cromosoma X, nella clinica medica sono stati diagnosticati maschi o femmine con una variante genetica SMC1A dominante-negativa.

Diagnosi mediche

Quasi la metà delle persone sviluppa crisi epilettiche (20 su 44, ovvero il 45%).

Molte persone hanno problemi intestinali, tra cui la stitichezza (18 su 42, ovvero il 43%) e la malattia da reflusso gastroesofageo (25 su 42, ovvero il 60%). Alcuni hanno problemi di vista (20 su 38, ovvero il 53%) o di udito (16 su 39, ovvero il 41%).

Il funzionamento cognitivo oscilla tra la normalità e la disabilità profonda.