Sindrome legata a DDX3X
La sindrome legata al DDX3X è anche chiamata disturbo dello sviluppo intellettivo, sindromica legata all’X, tipo Snijders Blok o disturbo del neurosviluppo DDX3X. Per questa pagina web, utilizzeremo il nome di sindrome DDX3X-correlata per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome DDX3X?
La sindrome legata a DDX3X si verifica in presenza di alterazioni del gene DDX3X. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
DDX3X svolge un ruolo chiave nella crescita del cervello.
Sintomi
Poiché il gene DDX3X è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette dalla sindrome di Lasindrome DDX3X ha:
- Ritardo nello sviluppo
- Disabilità intellettiva
- Cambiamenti nel tono muscolare
- Disturbi del movimento
- Disturbi della vista
- L’autismo
- Disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD)
- Disturbi del linguaggio
- Difetti cardiaci
- Cambiamenti cerebrali osservati alla risonanza magnetica (RM)
Quali sono le cause della sindrome DDX3X?
La sindrome DDX3X è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. I geni sono disposti in strutture nelle nostre cellule chiamate cromosomi. I cromosomi e i geni si presentano solitamente in coppia: una copia proviene dalla madre, dall’ovulo, e una copia dal padre, dallo spermatozoo.
Ognuno di noi ha 23 coppie di cromosomi. Una coppia, chiamata cromosomi X e Y, differisce tra maschi e femmine biologici. Le femmine biologiche possiedono due copie del cromosoma X e di tutti i suoi geni, una ereditata dalla madre e una ereditata dal padre. I maschi biologici hanno una sola copia del cromosoma X e di tutti i suoi geni, ereditati dalla madre, e una copia del cromosoma Y e dei suoi geniereditati dal padre.
Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dello sperma e dell’ovulo non è perfetto. Una variante nel codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
Il DDX3X Il gene DDX3X si trova sul cromosoma X, quindi le varianti di questo gene possono colpire in modo diverso i maschi biologici e le femmine biologiche. I maschi biologici che presentano varianti in questo gene saranno probabilmente affetti da DDX3X -sindrome correlata.
Le femmine biologiche che presentano varianti in questo gene possono avere o meno i sintomi della DDX3X-sindrome correlata. Le femmine biologiche che hanno una copia funzionante del gene e una non funzionante sono considerate “portatrici”. Anche se una donna biologica non presenta segni o sintomi della sindrome, può trasmetterla ai propri figli.
Condizioni dominanti X-linked
La sindrome DDX3X-correlata può derivare da una variante spontanea variante nella DDX3X nello sperma o nell’ovulo durante lo sviluppo. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico, si parla di variante genetica “de novo”. Il bambino può essere il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché DDX3X gioca un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo. Molti genitori che si sono sottoposti al test genetico non presentano il gene DDX3X. variante genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome.
X-Linked Dominant Genetic Syndrome
Quali sono le cause della sindrome DDX3X?
Condizioni recessive legate all’X
La ricerca mostra che la sindrome DDX3X-potrebbe essere il risultato di una variante ereditaria nella DDX3X. Questo significa che DDX3X-La sindrome correlata si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore biologico di sesso femminile. Le femmine biologiche che sono portatrici della DDX3X La variante di solito non presenta sintomi, ma a volte può capitare.
X-Linked Recessive Genetic Syndrome
Perché mio figlio ha un'alterazione del gene DDX3X?
Nessun genitore è causa della sindrome DDX3X del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri bambini abbiano la sindrome DDX3X?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darti consigli sulla possibilità che questo si ripeta nella tua famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio affetto dalla sindrome DDX3X-dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Le femmine biologiche che presentano una variante nel gene DDX3X e sono incinte di una figlia hanno una 50 per cento probabilità di trasmettere la stessa variante genetica e un 50% probabilità di trasmettere la copia funzionante del gene.
- Se sono incinte di un figlio maschio, il bambino ha il 50 percento probabilità di ereditare la variante genetica e la sindrome.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta dalla sindrome DDX3X-il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome DDX3X dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.dipende dai geni del fratello o della sorella e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome DDX3X-il fratello non affetto da sintomi ha una percentuale di quasi lo 0 percento probabilità di avere un figlio che erediterà la sindrome DDX3X-correlata.
- Se la madre biologica ha la stessa variante genetica che provoca la sindrome DDX3X-e la figlia priva di sintomi presenta la variante, la figlia priva di sintomi ha la possibilità di avere un figlio con la sindrome DDX3X-è del 50 per cento.
Per una persona che ha la sindrome DDX3X-il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome è di circa il 50%. 50 per cento.
Quante persone hanno la sindrome DDX3X?
A partire dal 2025, oltre 230 persone affette dalla sindrome DDX3X sono state descritte nella ricerca medica.
Le persone che presentano cambiamenti de novo nella DDX3X hanno un aspetto diverso?
Le persone affette dalla sindrome DDX3X possono avere un aspetto diverso. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:
- Testa di dimensioni inferiori alla media
- Labbro superiore sottile
- Orecchie grandi
Come viene trattata la sindrome DDX3X?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome legata alla DDX3X. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie. Può trattarsi di terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
- Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome DDX3X il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, è possibile consultare risorse come il sito web della Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e sviluppo legati alla sindrome DDX3X
Il gene DDX3X si trova sul cromosoma X e le varianti genetiche dannose causano la sindrome DDX3X-correlata nei maschi e nelle femmine.
Le femmine con la sindrome DDX3X sono identificate più spesso dei maschi con la sindrome.
Le madri di figli con una variante DDX3X non sono affette o presentano alcune caratteristiche mediche.
Femmine con sindrome DDX3X-correlata
Apprendimento e linguaggio
La maggior parte delle femmine affette da sindrome DDX3X presenta un ritardo nello sviluppo o una disabilità intellettiva e un ritardo o un’alterazione del linguaggio.
- 228 persone su 230 le persone avevano un ritardo nello sviluppo (99 per cento)
- 224 persone su 230 persone con disabilità intellettiva (97 per cento)
Comportamento
Molte femmine con sindrome DDX3X presentano problemi comportamentali, come autismo, disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD), comportamenti di autolesionismo e aggressività.
- 38 persone su 140 persone erano affette da autismo (27%)
- 30 persone su 134 avevano l’ADHD(22%)
Problemi medici e fisici legati alla sindrome DDX3X nelle donne
Cervello
Femmine con Sindrome DDX3X presentavano problemi medici neurologici, come una testa di dimensioni inferiori alla media (microcefalia), convulsioni, alterazioni cerebrali osservate alla risonanza magnetica (MRI), tono muscolare inferiore alla media (ipotonia), tono muscolare superiore alla media (ipertonia) e difficoltà di movimento.
- 52 persone su 178 persone avevano la microcefalia (29 per cento)
- 35 persone su 164 persone hanno avuto crisi epilettiche (21 per cento)
- 135 persone su 163 persone avevano cambiamenti cerebrali visibili con la risonanza magnetica (83%)
- 152 persone su 199 persone presentavano ipotonia (76 per cento)
- 43 persone su 128 persone avevano ipertonia (34 per cento)
- 64 persone su 97 hanno avuto problemi di movimento(66%).
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Problemi medici e fisici legati alla sindrome DDX3X nelle donne
Problemi di vista e di udito
Femmine con La sindrome legata a DDX3X presentava problemi alla vista, come occhi incrociati (strabismo) e occhi che si muovono rapidamente senza controllo (nistagmo). Alcune persone presentavano difetti all’udito e/o all’orecchio.
- 81 persone su 196 hanno avuto problemi di vista (41 per cento)
- 13 persone su 160 persone avevano difetti dell’udito e/o dell’orecchio (8 per cento)
Altre caratteristiche dello sviluppo
Le femmine con Lasindrome legata a DDX3X presenta infezioni ricorrenti, una curva laterale della colonna vertebrale (scoliosi), problemi cardiaci, problemi gastrointestinali e un inizio precoce della pubertà.
- 14 persone su 29 persone hanno avuto infezioni ricorrenti (48%)
- 24 persone su 162 persone avevano scoliosi (15 per cento)
- 21 persone su 131 persone avevano risultati cardiaci (16%)
- 24 persone su 29 persone hanno avuto problemi gastrointestinali (83%)
- 17 persone su 147 hanno avuto un esordio precoce della pubertà(12%)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Maschi con sindrome DDX3X-correlata
Apprendimento e linguaggio
I maschi con la sindrome DDX3X avevano ritardi nello sviluppo o disabilità intellettiva e tutti presentavano ritardi nel linguaggio e/o disturbi del linguaggio.
- 31 persone su 31 avevano un ritardo nello sviluppo (100 per cento)
- 26 persone su 28 persone con disabilità intellettiva (93%)
- 24 persone su 24 hanno avuto ritardi nel linguaggio e/o disturbi del linguaggio (100 per cento)
La gravità della disabilità intellettiva (ID) varia a seconda delle persone:
- 4 persone su 23 persone con ID grave (17%)
- 2 persone su 23 persone con ID da moderata a grave (10 per cento)
- 6 persone su 23 persone avevano un’ID moderata (26%)
- 7 persone su 23 persone con ID lieve (30 per cento)
- 4 persone su 23 avevano un livello di identificazione sconosciuto(17%).
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Problemi medici e fisici legati alla sindrome DDX3X negli uomini
Comportamento
Maschi con sindrome DDX3X avevano problemi comportamentali, come l’autismo e il disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD).
- 22 persone su 28 hanno avuto problemi comportamentali (79%)
- 8 persone su 22 persone erano affette da autismo (36%)
- 5 persone su 19 persone avevano l’ADHD (26%)
Cervello
Maschi con Sindrome DDX3X presentavano problemi medici neurologici, come dimensioni della testa inferiori alla media (microcefalia), dimensioni della testa superiori alla media (macrocefalia), convulsioni, alterazioni cerebrali osservate alla risonanza magnetica (MRI), tono muscolare inferiore alla media (ipotonia), tono muscolare superiore alla media (ipertonia) e difficoltà di movimento.
- 4 persone su 28 persone avevano la microcefalia (14%)
- 3 persone su 28 persone presentavano macrocefalia (11 per cento)
- 2 persone su 23 persone hanno avuto crisi epilettiche (9 per cento)
- 16 persone su 22 persone avevano cambiamenti cerebrali visibili con la risonanza magnetica (73%)
- 15 persone su 23 persone presentavano ipotonia (65 per cento)
- 4 persone su 15 persone presentavano ipertonia (27 per cento)
- 19 persone su 25 hanno avuto problemi di movimento(76%)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Problemi medici e fisici legati alla sindrome DDX3X negli uomini
Problemi di vista e di udito
I maschi con Lasindrome legata a DDX3X presentava occhi sbarrati (strabismo), altri problemi di vista, perdita dell’udito conduttivo o difetti dell’udito e/o dell’orecchio.
- 7 persone su 28 persone avevano strabismo (25 per cento)
- 16 persone su 28 hanno avuto altri problemi di vista (57%)
- 5 persone su 25 persone avevano perdita dell’udito di tipo conduttivo (20 per cento)
- 13 persone su 25 persone avevano difetti dell’udito e/o dell’orecchio (52%)
Altre caratteristiche dello sviluppo
I maschi con Lasindrome legata a DDX3X presenta infezioni ricorrenti all’orecchio, difetti scheletrici, problemi cardiaci, problemi gastrointestinali e urogenitali.
- 11 persone su 25 persone hanno avuto infezioni ricorrenti all’orecchio (44 per cento)
- 6 persone su 17 persone presentavano difetti scheletrici (35 per cento)
- 8 persone su 26 persone avevano risultati cardiaci (31 per cento)
- 13 persone su 22 persone hanno avuto problemi gastrointestinali (59 per cento)
- 9 persone su 22 avevano problemi urogenitali(41%)
Dove posso trovare supporto e risorse?
Fondazione DDX3X
La missione della Fondazione DDX3X è quella di mettere in contatto le famiglie, le risorse e la comunità medica per far progredire la ricerca di un trattamento o di una cura per la sindrome DDX3X. L’obiettivo finale è quello di accelerare le funzioni cerebrali degli individui affetti dalla sindrome DDX3X attraverso i progressi della terapia cellulare e genica e dei prodotti farmaceutici.
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico. Entrando a far parte della loro comunità e condividendo le vostre esperienze, contribuite a un database in continua crescita, utilizzato dagli scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della vostra condizione genetica. Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico. Le famiglie come la vostra sono la chiave per compiere progressi significativi. Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.
- Per saperne di più su Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su DDX3X – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/deaf1
- ComunitàSimons Searchlight DDX3X su Facebook. https://www.facebook.com/groups/ddx3x
Fonti e riferimenti
- Johnson-Kerner, B., Snijders Blok, L., Suit, L., Thomas, J., Kleefstra, T., & Sherr, E. H. DDX3X-related neurodevelopmental disorder. 2020 Aug 27. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editori. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2025. Disponibile presso: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK561282/
- Kennis, M. G. P., Rots, D., Bouman, A., Ockeloen, C. W., Boelen, C., Marcelis, C. L. M., de Vries, B. B. A., Elting, M. W., Waisfisz, Q., … & Snijders Blok, L. (2025). Disturbo dello sviluppo neurologico legato alla DDX3X nei maschi – presentazione di una nuova coorte di 19 maschi e revisione della letteratura. Giornale Europeo di Genetica Umana, 33(8), 980-988. doi:10.1038/s41431-025-01832-x
- Parra, A., Pascual, P., Cazalla, M., Arias, P., Gallego-Zazo, N., San-Martín, E. A., Silván, C., Santos-Simarro, F., Nevado, J., … & Lapunzina, P. (2024). Risultati genetici e fenotipici in 34 nuovi pazienti spagnoli con disturbo dello sviluppo neurologico DDX3X. Genetica clinica, 105(2), 140-149. doi:10.1111/cge.14440
- Ruault, V., Burger, P., Gradels-Hauguel, J., Ruiz, N., Jamra, R. A., Afenjar, A., Alembik, Y., Alessandri, J. L., Arpin, S., … & Geneviève, D. (2024). Lezioni da due serie di dati auto-riportati dai medici e dai caregiver nei disturbi legati alla DDX3X. Molecular Genetics & Genomic Medicine, 12(1), e2363. doi:10.1002/mgg3.2363