Sindrome di SMARCA4
Sindrome legata a SMARCA4 è anche chiamata sindrome di Coffin-Siris 4 e otosclerosi-12 (OTSC12). Per questa pagina web, utilizzeremo il nome Sindrome legata a SMARCA4 per comprendere l’ampia gamma di varianti osservate nelle persone identificate.
Che cos'è la sindrome SMARCA4-correlata?
La sindrome SMARCA4-correlata si verifica in presenza di alterazioni del gene SMARCA4. Questi cambiamenti possono impedire al gene di funzionare come dovrebbe.
Ruolo chiave
Il gene SMARCA4 svolge un ruolo di controllo su altri geni durante lo sviluppo.
Sintomi
Poiché il gene SMARCA4 è importante per l’attività cerebrale, molte persone affette dalla sindrome SMARCA4 hanno:
- Ritardo nello sviluppo
- Disabilità intellettiva
- Caratteristiche comportamentali
- Ritardi del motore
- Disturbi del linguaggio
- Perdita dell’udito
- Basso tono muscolare, detto anche ipotonia
- Ritardo nello sviluppo delle ossa
- Curva laterale della colonna vertebrale, detta anche scoliosi
- Altezza inferiore alla media
Quali sono le cause della sindrome SMARCA4-correlata?
La sindrome SMARCA4-correlata è una condizione genetica, il che significa che è causata da varianti nei geni. I nostri geni contengono le istruzioni, o codice, che indicano alle nostre cellule come crescere, svilupparsi e funzionare. Ogni bambino riceve due copie di SMARCA4 una copia dall’ovulo della madre e una dallo sperma del padre. Nella maggior parte dei casi, i genitori trasmettono ai figli copie esatte del gene. Ma il processo di creazione dell’ovulo o dello spermatozoo non è perfetto. Un’alterazione del codice genetico può causare problemi fisici, problemi di sviluppo o entrambi.
A volte una variante spontanea si verifica nello sperma, nell’ovulo o dopo la fecondazione. Quando una nuova variante genetica si inserisce nel codice genetico viene chiamata variante genetica “de novo”. Il bambino è di solito il primo della famiglia a presentare la variante genetica.
Le varianti de novo possono verificarsi in qualsiasi gene. Tutti noi abbiamo alcune varianti de novo, la maggior parte delle quali non influisce sulla nostra salute. Ma poiché SMARCA4 gioca un ruolo chiave nello sviluppo, le varianti de novo in questo gene possono avere un effetto significativo.
La ricerca mostra che la sindrome SMARCA4-correlata è spesso il risultato di una variante de novo in SMARCA4. Molti genitori che si sono sottoposti al test genetico non presentano il gene SMARCA4 variante genetica riscontrata nel figlio affetto dalla sindrome. In alcuni casi, la SMARCA4 correlata La sindrome si verifica perché la variante genetica è stata trasmessa da un genitore.
Condizioni autosomiche dominanti
La sindrome SMARCA4 è una condizione genetica autosomica dominante. Ciò significa che quando una persona presenta l’unica variante dannosa in SMARCA4 è probabile che presentino sintomi legati a SMARCA4 sindrome. Per una persona affetta da una sindrome genetica autosomica dominante, ogni volta che ha un figlio c’è una 50 per cento probabilità che trasmettano la stessa variante genetica e un 50 percento possibilità che non trasmettano la stessa variante genetica.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Perché mio figlio ha un'alterazione del gene della sindrome SMARCA4?
Nessun genitore è causa della sindrome SMARCA4 del proprio figlio. Lo sappiamo perché nessun genitore ha alcun controllo sulle modifiche genetiche che trasmette o meno ai propri figli. Tenete presente che nulla di ciò che un genitore fa prima o durante la gravidanza è causa di questo fenomeno. Il cambiamento genico avviene da solo e non può essere previsto o fermato.
Quali sono le probabilità che altri membri della famiglia dei futuri figli abbiano la sindrome SMARCA4-correlata?
Ogni famiglia è diversa. Un genetista o un consulente genetico possono darvi consigli sulla possibilità che ciò si ripeta nella vostra famiglia.
Il rischio di avere un altro figlio che ha la sindrome SMARCA4-dipende dai geni di entrambi i genitori biologici.
- Se nessuno dei due genitori biologici ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è in media dell’ 1 per cento. Questa probabilità dell’1% è superiore a quella della popolazione generale. L’aumento del rischio è dovuto alla possibilità, molto improbabile, che un numero maggiore di ovociti della madre o di spermatozoi del padre sia portatore della stessa variante genetica.
- Se un genitore biologico ha la stessa variante genetica riscontrata nel proprio figlio, la possibilità di avere un altro figlio affetto dalla sindrome è del 50 percento.
Per un fratello o una sorella senza sintomi di una persona affetta dalla sindrome SMARCA4-il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome SMARCA4 dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.-dipende dai geni dei fratelli e dai geni dei genitori.
- Se nessuno dei due genitori presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome SMARCA4-il fratello non affetto da sintomi ha una percentuale di quasi lo 0 percento probabilità di avere un figlio che erediti la sindrome SMARCA4-correlata.
- Se un genitore biologico presenta la stessa variante genetica che causa la sindrome SMARCA4-il fratello non affetto da sintomi ha una probabilità del 50 per cento probabilità di avere anche la stessa variante genetica. Se il fratello che non presenta sintomi ha la stessa variante genetica, la probabilità di avere un figlio che presenta la variante genetica è 50 per cento.
Per una persona affetta dalla sindrome SMARCA4-il rischio di avere un figlio affetto dalla sindrome è di circa il 50%. 50 percento.
Quante persone sono affette dalla sindrome SMARCA4?
A partire dal 2024, almeno 50 persone affette da Lasindrome SMARCA4 è stata identificata in una clinica medica.
Le persone affette dalla sindrome SMARCA4 hanno un aspetto diverso?
Le persone affette dalla sindrome SMARCA4 possono avere un aspetto diverso. L’aspetto può variare e può includere alcune di queste caratteristiche, ma non tutte:
- Scheletro – Alcune dita delle mani e dei piedi, più spesso il quinto dito, potrebbero essere insolitamente corte. In alcune persone, l’osso interno dell’avambraccio, chiamato anche radio, potrebbe essere fuori posto al gomito. Il collegamento tra l’anca e la coscia potrebbe essere malformato. Alcune persone potrebbero avere delle rotule molto piccole o assenti.
- Caratteristiche del viso – Alcune persone hanno una testa insolitamente grande o piccola, una bocca ampia con labbra carnose, una punta nasale larga, un ponte nasale basso e un lungo solco verticale tra il naso e il labbro superiore.
- Altre caratteristiche possono essere sopracciglia folte, ciglia lunghe e una crescita eccessiva dei capelli, detta anche ipertricosi, tranne che sul cuoio capelluto dove i capelli tendono a essere sottili.
Come viene trattata la sindrome SMARCA4?
Gli scienziati e i medici hanno appena iniziato a studiare la sindrome SMARCA4. Al momento non esistono farmaci per il trattamento della sindrome. Una diagnosi genetica può aiutare le persone a decidere il modo migliore per seguire la condizione e gestire le terapie. I medici possono indirizzare le persone a specialisti per:
- Esami fisici e studi cerebrali
- Consulenze di genetica
- Studi sullo sviluppo e sul comportamento
- Altre questioni, se necessario
Un pediatra dell’età evolutiva, un neurologo o uno psicologo possono seguire i progressi nel tempo e possono essere d’aiuto:
- Suggerire le giuste terapie. Può trattarsi di terapia fisica, occupazionale, del linguaggio o comportamentale.
- Guidare i piani educativi individualizzati (PEI).
Gli specialisti consigliano di iniziare le terapie per la sindrome SMARCA4 il prima possibile, idealmente prima che il bambino inizi la scuola.
Se si verificano crisi epilettiche, consultare un neurologo. Esistono molti tipi di crisi epilettiche e non tutti sono facili da individuare. Per saperne di più, puoi consultare risorse come il sito web della Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Questa sezione comprende una sintesi delle informazioni contenute nei principali articoli pubblicati. Evidenzia come molte persone abbiano sintomi diversi. Per saperne di più sugli articoli, consulta la sezione Fonti e riferimenti di questa guida.
Problemi di comportamento e di sviluppo legati alla sindrome di SMARCA4
Linguaggio e apprendimento
La maggior parte delle persone con SMARCA4-La sindrome correlata presenta un ritardo globale dello sviluppo o disabilità intellettiva, da lieve a grave, e ritardi nel linguaggio. A volte le persone non erano verbali.
- 37 persone su 39 avevano un ritardo globale dello sviluppo o una disabilità intellettiva (95 per cento)
- 33 persone su 35 avevano ritardi nel linguaggio (94%)
Comportamento
Persone con SMARCA4-hanno problemi comportamentali, come l’autismo e il disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD).
- 23 persone su 32 hanno avuto altri problemi comportamentali (72%)
Cervello
Persone con SMARCA4-presentano crisi epilettiche, alterazioni cerebrali osservabili con la risonanza magnetica (MRI), tono muscolare inferiore alla media (ipotonia) e dimensioni della testa inferiori alla media (microcefalia).
- 7 persone su 29 persone hanno avuto crisi epilettiche (24 per cento)
- 22 persone su 33 hanno avuto cambiamenti cerebrali visibili con la risonanza magnetica (67%)
- 13 persone su 40 persone presentavano ipotonia (33 per cento)
- 12 persone su 32 avevano la microcefalia(38%)
Problemi medici e fisici legati alla sindrome di SMARCA4
Risultati fisici
Persone con SMARCA4-hanno difetti cardiaci, come un lieve forame ovale pervio, un ventricolo singolo e la tetralogia di Fallot.
- 16 persone su 39 persone avevano difetti cardiaci (41 per cento)
Sistema immunitario
Circa la metà delle persone con la sindrome SMARCA4-ha avuto frequenti infezioni.
- 11 persone su 23 hanno avuto infezioni frequenti (48%)
Dove posso trovare supporto e risorse?
Fondazione per la sindrome di Coffin-Siris
Collegare, sostenere e informare la comunità della Sindrome di Coffin Siris e promuovere la ricerca correlata.
Faro di ricerca Simons
Simons Searchlight è un programma di ricerca internazionale online che sta costruendo un database di storia naturale, un biorepository e una rete di risorse in continua crescita su oltre 175 disturbi genetici rari dello sviluppo neurologico. Entrando a far parte della loro comunità e condividendo le vostre esperienze, contribuite a un database in continua crescita, utilizzato dagli scienziati di tutto il mondo per far progredire la comprensione della vostra condizione genetica. Attraverso sondaggi online e la raccolta facoltativa di campioni di sangue, raccolgono informazioni preziose per migliorare le vite e guidare il progresso scientifico. Le famiglie come la vostra sono la chiave per compiere progressi significativi. Per iscriverti a Simons Searchlight, visita il sito web di Simons Searchlight all’indirizzo www.simonssearchlight.org e clicca su “Unisciti a noi”.
- Scopri di più su Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Pagina web diSimons Searchlight con ulteriori informazioni su SMARCA4: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/smarca4
- Gruppo FacebookSimons Searchlight: https://www.facebook.com/groups/smarca4
Fonti e riferimenti
I contenuti di questa guida provengono da studi pubblicati sulla sindrome SMARCA4-correlata.
- Qian, Y., Zhou, Y., Wu, B., Chen, H., Xu, S., Wang, Y., Zhang, P., Li, G., Xu, Q., … & Wang, H. (2022). Nuove varianti del gene SMARCA4 associate a caratteristiche autistiche piuttosto che alla tipica sindrome di Coffin-Siris in otto pazienti pediatrici cinesi. Giornale dell’autismo e dei disturbi dello sviluppo, 52(11), 5033-5041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34813034/
- Vergano, S. S., Santen, G., Wieczorek, D., Wollnik, B., Matsumoto, N., & Deardorff, M. A. Sindrome di Coffin-Siris. 2021 Aug 12. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editori. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Università di Washington, Seattle; 1993-2024. Disponibile presso: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK131811/
- Vasko, A., Drivas, T. G., & Schrier Vergano, S. A. (2021). Correlazioni genotipo-fenotipo in 208 individui con la sindrome di Coffin-Siris. Genes (Basilea), 12(6). 937. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34205270/